Το pacritinib υπέβαλε αίτηση καταχώρισης: θεραπεία ασθενών με μυελοίνωση με σοβαρή θρομβοπενία!

CTI Biopharmaceuticals ανακοίνωσε πρόσφατα ότι μετά την πρόσφατη προ-NDA συνάντηση με την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA), η εταιρεία έχει καταλήξει σε συμφωνία με το FDA να υποβάλει μια νέα αίτηση φαρμάκων (NDA) για την επιτάχυνση της έγκρισης του pacritinib. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με μυελοίνωση (MF) με σοβαρή θρομβοπενία (αριθμός αιμοπεταλίων<50×10 to="" the="" 9th="">

Το NDA θα βασίζεται σε διαθέσιμα δεδομένα από τις ολοκληρωμένες δοκιμές Φάσης 3 PERSIST-1 και PERSIST-2 και τη δοκιμή εύρους δόσης Φάσης 2 του PAC203. Η FDA έχει συμφωνήσει με την κυλιόμενη υποβολή NDA, η οποία αναμένεται να αρχίσει μέσα σε λίγες εβδομάδες. Η υποβολή της NDA αναμένεται να ολοκληρωθεί το πρώτο τρίμηνο του 2021. Η τρέχουσα δοκιμή φάσης 3 PACIFICA αναμένεται να ολοκληρωθεί ως δέσμευση μετά την κυκλοφορία.

Μυελοίνωση (MF) είναι ένας τύπος καρκίνου του μυελού των οστών που μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό ινώδους ουλώδους ιστού, οδηγώντας σε σοβαρή αναιμία, αδυναμία, κόπωση, σπλήνα και τη διεύρυνση του ήπατος. Εκτιμάται ότι περισσότερο από το ένα τρίτο των ασθενών με σοβαρή θρομβοπενία λαμβάνουν θεραπεία για μυελοίνωση. Σοβαρή θρομβοπενία σημαίνει ότι ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι μικρότερος από 50.000 αιμοπετάλια ανά μικρολίτρο και η συνολική περίοδος επιβίωσης είναι μόνο 15 μήνες. Η θρομβοπενία σε ασθενείς με μυελοίνωση σχετίζεται με εγγενή νόσο, αλλά έχει επίσης αποδειχθεί ότι σχετίζεται με τη θεραπεία με ρουξολιτινίμπη, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της δόσης και επομένως μπορεί να μειώσει το κλινικό όφελος. Το ποσοστό επιβίωσης των ασθενών που διέκοψαν τη θεραπεία με ρουξολιτινίμπη μειώθηκε περαιτέρω, με μέση συνολική περίοδο επιβίωσης 7 μήνες έως 14 μήνες. Οι θεραπευτικές επιλογές για ασθενείς με μυελοίνωση με σοβαρή θρομβοπενία είναι περιορισμένες, γεγονός που δημιουργεί μια σημαντική περιοχή θεραπείας με ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες.

Η χημική δομή του pacritinib (πηγή εικόνας: medchemexpress.cn)

Το pacritinib είναι ένας αναστολέας από του στόματος κινάσης υπό ανάπτυξη, με εξειδίκευση για jak2, FLT3, IRAK1 και CSF1R. Τα ένζυμα της οικογένειας JAK είναι τα βασικά συστατικά στην οδό μεταγωγής σήματος, τα οποία είναι απαραίτητα για την ανάπτυξη και την ανάπτυξη φυσιολογικών κυττάρων του αίματος, την έκφραση φλεγμονωδών κυτοκινών και την ανοσολογική απόκριση. Μεταλλάξεις σε αυτές τις κινάσες έχουν αποδειχθεί ότι σχετίζονται άμεσα με την εμφάνιση μιας ποικιλίας καρκίνου που σχετίζονται με το αίμα, συμπεριλαμβανομένων των μυελοπροπλατικών όγκων, λευχαιμία και λέμφωμα. Εκτός από τη μυελοίνωση, λόγω της ανασταλτικής της επίδρασης στα c-fms, το IRAK1, το JAK2 και το FLT3, το προφίλ κινάσης του pacritinib δείχνει ότι είναι αποτελεσματικό για οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML), μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (MDS) και χρόνια μυελονοκυτταρική λευχαιμία (CMML) και η χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ) έχουν πιθανά θεραπευτικά αποτελέσματα.

Τον Μάρτιο του 2008, το pacritinib χορηγήθηκε ονομασία ορφανού φαρμάκου (ODD) από το FDA για τη θεραπεία της πρωτογενούς μυελοίνωσης (MF), μετά την πολυκυτταραιμία vera MF και της μετα-απαραίτητης θρομβοκυθαιμίας MF.

Τον Αύγουστο του 2014, η FDA χορήγησε τον χαρακτηρισμό ταχείας διαδρομής (FTD) στο pacritinib για τη θεραπεία ασθενών με μυελοίνωση μέτριου και υψηλού κινδύνου, συμπεριλαμβανομένων ενδεικτικά ασθενών με θρομβοπενία σχετιζόμενη με τη νόσο (χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων) και λαμβάνουν άλλη αναστολή JAK2 Θεραπεία ασθενών που υποβάλλονται σε οξεία θρομβοπενία κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ασθενών που είναι μη ανεκτικοί σε άλλες θεραπείες JAK2 ή έχουν ανεπαρκή έλεγχο συμπτωμάτων (μη βέλτιστη διαχείριση).

Ο Δρ Adam R. Craig, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της CTI Biopharmaceuticals, δήλωσε: «Από την ολοκλήρωση της φάσης PAC203 2 δοκιμή εύρος δόσεων, έχουμε συνεργαστεί με το FDA για να καθορίσει τη χρήση του pacritinib σε ασθενείς με μυελοΐφρωση με σοβαρή θρομβοπενία. Λόγω του μειωμένου ποσοστού επιβίωσης και των περιορισμένων επιλογών θεραπείας, αυτή η ομάδα ασθενών έχει σημαντικές ιατρικές ανάγκες που δεν έχουν ικανοποιηθεί. Στην πρόσφατη συνεδρίαση πριν από την NDA, εντοπίσαμε το PERSIST-1, ΤΟ PERSIST-2 και το PAC203 2 Το πακέτο δεδομένων της δοκιμής φάσης θα χρησιμεύσει ως βάση για την ταχεία αίτηση έγκρισης. Συγκεκριμένα, συζητήσαμε μέτρα άμβλυνσης του κινδύνου για την αντιμετώπιση των προηγούμενων ανησυχιών του FDA για την ασφάλεια. Σε ασθενείς με μυελοίνωση, σοβαρή θρομβοπενία είναι η τρέχουσα θεραπεία Ασθένειες που προκαλούνται από τη μέθοδο ή τοξικότητα που σχετίζεται με το φάρμακο. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν εγκεκριμένα φάρμακα που να καλύπτουν ειδικά τις ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες των ασθενών με μυελοίνωση με σοβαρή θρομβοπενία. Σε πολλαπλές δοκιμές, το pacritinib έχει αποδειχθεί ότι θεραπεύει αυτούς τους ασθενείς Από κλινικά οφέλη. Το pacritinib έχει τη δυνατότητα να γίνει μια νέα θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με πρωτοπαθή και δευτερογενή μυελοίνωση το 2021.»