Η αμερικανική FDA χορήγησε επανεξέταση προτεραιότητας φωσνενοπτερίνης: θεραπεία ανεπάρκειας συμπαράγοντα μολυβδαινίου τύπου Α (MoCD)!

Η BridgeBio Pharmaceuticals και η θυγατρική της Origin Biosciences ανακοίνωσαν πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει αποδεχτεί μια νέα αίτηση φαρμάκων (NDA) για τη φοσενοπτερίνη (παλαιότερα γνωστή ως BBP-870 / ORGN001), η οποία είναι ένα μόνο φωσφορικό οξύ κυκλοπυροπτερίνης (cPMP) ) Η θεραπεία αντικατάστασης υποστρώματος χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με ανεπάρκεια συμπαράγοντα μολυβδαινίου τύπου Α (MoCD). Προς το παρόν δεν υπάρχει εγκεκριμένη θεραπεία για τη θεραπεία MoCD τύπου Α, η οποία μπορεί να προκαλέσει σοβαρή και μη αναστρέψιμη βλάβη των νεύρων σε βρέφη και παιδιά.

Αυτό είναι το πρώτο NDA του BridgeBio&# 39 που έγινε αποδεκτό και το FDA έχει χορηγήσει τα κριτήρια αξιολόγησης προτεραιότητας για αυτό το NDA. Προηγουμένως, η Fosdenopterin έχει χορηγηθεί Breakthrough Drug Designation (BTD) και Rare Pediatric Disease Ονομασία (RPDD) από το FDA. Εάν η fosdenopterin εγκριθεί, το BridgeBio θα είναι επιλέξιμο για κουπόνι ελέγχου προτεραιότητας (PRV). Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, η φοσενδοπτερίνη έλαβε Ορφανό Ονομασία Φαρμάκων (ODD). Είναι η πρώτη φορά που η BridgeBio αποδέχθηκε μια συμφωνία εμπιστευτικότητας.

Το MoCD τύπου Α είναι μια πολύ σπάνια, αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομική συγγενής μεταβολική διαταραχή. Η ασθένεια προκαλείται από τη διακοπή της σύνθεσης του συμπαράγοντα του μολυβδαινίου (MoCo), η οποία αποτρέπει το s-θειοκυανικό άλας (δευτ. Η συσσώρευση νευροτοξικών μεταβολιτών θειικού άλατος είναι κρίσιμη. Οι ασθενείς με MoCD τύπου Α είναι συνήθως βρέφη με σοβαρή εγκεφαλοπάθεια και επιθετική επιληψία. εξελίσσεται ραγδαία και το ποσοστό βρεφικής θνησιμότητας είναι υψηλό. Αυτά τα βρέφη που επέζησαν τους πρώτους μήνες έχουν καθυστερήσει την ανάπτυξη και υπέστη μη αναστρέψιμη νευρική βλάβη, συμπεριλαμβανομένης της ατροφίας του εγκεφάλου με νέκρωση λευκής ύλης, παραμορφώσεων του προσώπου και σπαστικής παραπληγίας. Οι κλινικές εκδηλώσεις μπορεί να μοιάζουν με υποξική-ισχαιμική εγκεφαλοπάθεια (HIE) ή άλλες διαταραχές επιληπτικής κρίσης νεογνών, οι οποίες μπορεί να οδηγήσουν σε εσφαλμένη διάγνωση και χαμένη διάγνωση. Η άμεση ανίχνευση αυξημένων επιπέδων θειώδους και S-θειοκυανικού στα ούρα, καθώς και εξαιρετικά χαμηλά επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό, μπορεί να βοηθήσουν στη διάγνωση ασθενών με ύποπτους MoCD.

Η φωσνενοπτερίνη είναι ένα πρωτοποριακό διένυδρο υδροβρωμίδιο cPMP που έχει σχεδιαστεί για τη θεραπεία του MoCD τύπου Α αντικαθιστώντας το cPMP και επιτρέπει στα δύο υπόλοιπα στάδια σύνθεσης MoCo (ενεργοποίηση ενζύμου που εξαρτάται από το MoCo και αφαίρεση θειώδους).

Επί του παρόντος, η φοσενοπτερίνη αναπτύσσεται για τη θεραπεία ασθενών με MoCD τύπου Α. Επί του παρόντος, δεν έχει εγκριθεί καμία θεραπεία για τη θεραπεία MoCD τύπου Α, η οποία μπορεί να προκαλέσει σοβαρή και μη αναστρέψιμη νευρολογική βλάβη, με μέσο χρόνο επιβίωσης 3-4 ετών.

Ο Neil Kumar, Διευθύνων Σύμβουλος και ιδρυτής της BridgeBio, δήλωσε:&«Θα θέλαμε να ευχαριστήσουμε τους ασθενείς, τα μέλη της οικογένειας, τους επιστήμονες, τους γιατρούς και όλο το σχετικό προσωπικό που μας βοήθησαν να επιτύχουμε αυτό το κρίσιμο ορόσημο. Το MoCD τύπου Α είναι μια καταστροφική ασθένεια με μέση επιβίωση. Σε λιγότερο από 4 χρόνια, ελπίζουμε με ανυπομονησία ότι οι ερευνητικές μας θεραπείες μπορούν να παρέχονται σε ασθενείς που επί του παρόντος δεν διαθέτουν εγκεκριμένες θεραπευτικές επιλογές. Το BridgeBio υπάρχει για να βοηθήσει όσο το δυνατόν περισσότερους ασθενείς με γενετικές ασθένειες, ανεξάρτητα από το πόσο σπάνια. Σας ευχαριστούμε FDA για την αποδοχή του πρώτου μας NDA και τη διενέργεια ελέγχου προτεραιότητας. Ανυπομονούμε να υποβάλουμε το δεύτερο NDA για το infigratinib για τη θεραπεία δεύτερης γραμμής χολαγγειοκαρκινώματος αργότερα φέτος."