Νέα για τον καρκίνο του παχέος εντέρου! Η πρώτη λύση στόχευσης του BRAF V600E mCRC: Braftovi + Ο συνδυασμός Erbitux έχει εγκριθεί από την ΕΕ!

Η γαλλική ομάδα Pierre Fabre ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) ενέκρινε τη συνδυασμένη φαρμακευτική αγωγή Braftovi (encorafenib) και Erbitux (cetuximab) (αγωγή δύο φαρμάκων Braftovi) για τη θεραπεία της εξέλιξης της νόσου που έχει προηγουμένως λάβει συστημική θεραπεία ( Θεραπεία), ενήλικες ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου (mCRC) που φέρουν μετάλλαξη BRAF V600E.

Αξίζει ιδιαίτερα να αναφερθεί ότι το πρόγραμμα Braftovi + Erbitux είναι το πρώτο και μοναδικό στοχευμένο πρόγραμμα θεραπείας στην Ευρώπη ειδικά για ασθενείς με μεταλλαγμένο mCRC BRAF V600E. Στη δοκιμή φάσης ΙΙΙ BEACON CRC, το πρωτόκολλο Braftovi + Erbitux μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου κατά 60%, τον κίνδυνο θανάτου κατά 40% και το συνολικό ποσοστό ύφεσης. Η έγκριση αυτού του προγράμματος στην αγορά αναμένεται να βελτιώσει σημαντικά την κλινική έκβαση των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με BRAF V600E μεταλλαγμένο mCRC.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το πρόγραμμα Braftovi + Erbitux εγκρίθηκε τον Απρίλιο του τρέχοντος έτους για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με mCRC που φέρουν μετάλλαξη BRAF V600E μετά από προηγούμενη θεραπεία (θεραπεία) και μια μέθοδο δοκιμής εγκεκριμένη από το FDA. Το πρωτόκολλο είναι επίσης το πρώτο και μοναδικό εγκεκριμένο από την FDA πρωτόκολλο στόχευσης ειδικά για ενήλικες ασθενείς με mCRC που έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία και φέρουν τη μετάλλαξη BRAF V600E. Η Pfizer έχει αποκλειστικά δικαιώματα για την Braftovi στις Ηνωμένες Πολιτείες και τον Καναδά.

Σε παγκόσμιο επίπεδο, ο καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι ο τρίτος πιο κοινός καρκίνος στους άνδρες και ο δεύτερος πιο κοινός καρκίνος στις γυναίκες, με περίπου 1,8 εκατομμύρια νέες διαγνώσεις το 2018. Υπολογίζεται ότι οι μεταλλάξεις BRAF εμφανίζονται σε περίπου 8-12% των ασθενών με μεταστατικό καρκίνος του παχέος εντέρου (mCRC) και συνήθως έχουν κακή πρόγνωση, που αντιπροσωπεύει υψηλό βαθμό ανεκπλήρωτων ιατρικών αναγκών. Η μετάλλαξη BRAF V600E είναι η πιο κοινή μετάλλαξη BRAF. Η θνησιμότητα των ασθενών με CRC με μετάλλαξη BRAF V600E είναι διπλάσια από αυτή των ασθενών με BRAF άγριου τύπου.

Ο Josep Tabernero, MD, επικεφαλής ερευνητής της δοκιμής BEACON CRC και διευθυντής του Vall d&# 39 · το Ινστιτούτο Καρκίνου Hebron στη Βαρκελώνη, δήλωσε:&«Αυτή η έγκριση είναι υπέροχη είδηση ​​για ασθενείς με μεταλλαγμένο mCRC BRAF V600E και γιατρούς που αντιμετωπίζουν αυτό το καταστροφικό. Καρκίνος. Απαιτείται επίσης πάρα πολύ, διότι μέχρι στιγμής, δεν υπάρχει εγκεκριμένη από την ΕΚ θεραπεία ειδικά για αυτόν τον πληθυσμό υψηλής ιατρικής ζήτησης. Αυτός ο νέος συνδυασμός Braftovi και cetuximab θα αλλάξει τώρα τον τρόπο με τον οποίο αντιμετωπίζουμε αυτούς τους ασθενείς, καθυστερεί την εξέλιξη της νόσου και παρατείνει τη ζωή του ασθενούς."

Αυτή η έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα της δοκιμής φάσης III BEACON CRC. Αυτή είναι η μόνη δοκιμή φάσης III που μελετά συγκεκριμένα ασθενείς με mCRC που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία και φέρουν τη μετάλλαξη BRAF V600E. Η δοκιμή διεξήχθη σε ασθενείς με μεταλλαγμένο mCRC BRAF V600E που είχαν προηγουμένως προχωρήσει μετά τη λήψη μίας ή δύο θεραπειών. Το σχήμα Braftovi δύο ναρκωτικών (Braftovi + Erbitux), το Braftovi τρία φάρμακα (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux αξιολογήθηκαν Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της συνδυαστικής θεραπείας με ιρινοτεκάνη που περιέχει. θεραπευτικά σχήματα (σχήμα ελέγχου: irinotecan + Erbitux ή FOLFIR + Erbitux).

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης έχουν δημοσιευτεί στο New England Journal of Medicine (NEJM) τον Οκτώβριο του 2019. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, τη συνολική επιβίωση (OS) και τον στόχο της ομάδας θεραπείας με δύο φάρμακα Braftovi και ομάδα θεραπείας με τρία φάρμακα Το ποσοστό ύφεσης (ORR) παρουσίασε βελτίωση. Τα αποτελέσματα της περιγραφικής ανάλυσης δείχνουν ότι στον συνολικό πληθυσμό της μελέτης, η αγωγή δύο φαρμάκων και η αγωγή με τρία φάρμακα είναι εξίσου αποτελεσματικά. Το σχήμα δύο φαρμάκων και το σχήμα τριών φαρμάκων δεν έδειξαν απροσδόκητη τοξικότητα.

Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: (1) Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, η συνολική επιβίωση της ομάδας θεραπείας με δύο φάρμακα Braftovi παρατάθηκε σημαντικά (διάμεσο λειτουργικό σύστημα: 8,4 μήνες έναντι 5,4 μηνών) και ο κίνδυνος θανάτου μειώθηκε σημαντικά κατά 40% (HR=0,60, 95% CI: 0,45, 0,79, p=0,0003). (2) Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, η ORR της ομάδας θεραπείας με δύο φάρμακα Braftovi αυξήθηκε σημαντικά (20% έναντι 2%, pGG lt; 0,0001). (3) Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, η περίοδος επιβίωσης χωρίς πρόοδο της ομάδας δύο φαρμάκων Braftovi παρατάθηκε σημαντικά (διάμεσος PFS: 4,2 μήνες έναντι 1,5 μηνών) και ο κίνδυνος εξέλιξης της νόσου ή θανάτου μειώθηκε σημαντικά κατά 60% (HR=0,40, 95% CI: 0,31, 0,52, p< 0,0001).="" (4)="" στην="" ομάδα="" θεραπείας="" με="" δύο="" φάρμακα="" braftovi,="" οι="" πιο="" συχνές="" ανεπιθύμητες="" ενέργειες="" (ar)="" ήταν="" κόπωση,="" ναυτία,="" διάρροια,="" δερματίτιδα="" ακμής,="" κοιλιακός="" πόνος,="" μειωμένη="" όρεξη,="" πόνος="" στις="" αρθρώσεις="" και="">

Τα τελευταία στοιχεία που δημοσιεύθηκαν στη συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας στον Ιανουάριο του 2020 έδειξαν ότι σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, η συνολική επιβίωση της ομάδας θεραπείας με δύο φάρμακα Braftovi παρατάθηκε σημαντικά (διάμεσο λειτουργικό σύστημα: 9,3 μήνες έναντι 5,9 μηνών), Ο κίνδυνος θανάτου μειώθηκε κατά 40% και το συνολικό ποσοστό ύφεσης αυξήθηκε σημαντικά (20% έναντι 2%, p<>

Το ενεργό φαρμακευτικό συστατικό του Braftovi&# 39, το encorafenib είναι ένας αναστολέας BRAF μικρού μορίου από το στόμα, το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Mektovi&# 39, το binimetinib είναι ένας αναστολέας ΜΕΚ μικρού μορίου από του στόματος. Οι ΜΕΚ και BRAF είναι δύο βασικές πρωτεϊνικές κινάσες στο μονοπάτι σηματοδότησης MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Μελέτες έχουν δείξει ότι αυτή η οδός ρυθμίζει πολλές βασικές κυτταρικές δραστηριότητες, συμπεριλαμβανομένου του πολλαπλασιασμού των κυττάρων, της διαφοροποίησης, της επιβίωσης και της αγγειογένεσης. Σε πολλούς καρκίνους, όπως το μελάνωμα, ο καρκίνος του παχέος εντέρου και ο καρκίνος του θυρεοειδούς, οι πρωτεΐνες σε αυτό το μονοπάτι σηματοδότησης έχουν αποδειχθεί ότι είναι ασυνήθιστα ενεργοποιημένες.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο συνδυασμός Braftovi + Mektovi έχει εγκριθεί για μη προστατευόμενο ή μεταστατικό μελάνωμα με μεταλλάξεις BRAF V600E ή BRAF V600K. Το Braftovi δεν είναι κατάλληλο για τη θεραπεία μελανώματος BRAF άγριου τύπου. Στην Ευρώπη, ο συνδυασμός εγκρίνεται για ενήλικες με μη θεραπευτικό ή μεταστατικό μελάνωμα με μετάλλαξη BRAF V600. Στην Ιαπωνία, ο συνδυασμός έχει εγκριθεί για BRAF-μεταλλαγμένο unreectable μελάνωμα.

Οι Braftovi και Mektovi ανακαλύφθηκαν και αναπτύχθηκαν από τον Array BioPharma. Τον Ιούνιο του 2019, η Pfizer εξαγόρασε την Array BioPharma έναντι 11,4 δισεκατομμυρίων δολαρίων. Επί του παρόντος, η Pfizer έχει αποκλειστικά δικαιώματα σε δύο φάρμακα στις Ηνωμένες Πολιτείες και τον Καναδά. Η Ono Pharmaceuticals ενέκρινε τα αποκλειστικά δικαιώματα 2 φαρμάκων στη Νότια Κορέα στην Ιαπωνία, η Medison ενέκρινε τα αποκλειστικά δικαιώματα 2 φαρμάκων στο Ισραήλ και η ομάδα Pierre Fabre ενέκρινε τα αποκλειστικά δικαιώματα 2 φαρμάκων σε όλες τις άλλες χώρες, συμπεριλαμβανομένης της Ευρώπης, της Λατινικής Αμερικής και της Ασίας ( Εκτός από την Ιαπωνία και τη Νότια Κορέα).