Το CStone Pharmaceuticals avapritinib εγκρίθηκε από την Κρατική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων!

Η CStone Pharmaceuticals ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Εθνική Διοίκηση Ιατρικών Προϊόντων της Κίνας (NMPA) ενέκρινε ένα γαστρεντερικό στρωματικό όγκο (GIST) στοχευμένο φάρμακο ακριβείας (avapritinib) για τη θεραπεία μεταλλάξεων PDGFRA exon 18 (συμπεριλαμβανομένης της PDGFRA) D842V μετάλλαξη) σε ενήλικες ασθενείς με μη θεραπευτικό ή μεταστατικό ΟΥΣΙΑ. Το φάρμακο είναι το πρώτο εγκεκριμένο φάρμακο ακριβείας της Κίνας&# 39 για το μεταλλαγμένο GIST PDGFRA exon 18.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, το avapritinib εγκρίθηκε τον Ιανουάριο του 2020 και τον Σεπτέμβριο του 2020 (εμπορικές ονομασίες: Ayvakit και Ayvakyt, αντίστοιχα) για τη θεραπεία των μεταλλάξεων PDGFRA exon 18 (συμπεριλαμβανομένων των μεταλλάξεων PDGFRA D842V) που είναι μη θεραπευτικοί ή μεταστατικοί ενήλικες ασθενείς με ΟΥΣΙΑ. Αξίζει να σημειωθεί ότι το Ayvakit είναι η πρώτη θεραπεία ακριβείας που εγκρίθηκε για το GIST και το πρώτο φάρμακο με υψηλή δραστικότητα έναντι του GIST με μετάλλαξη στο εξόνιο 18 του γονιδίου PDGFRA.

Πριν από λίγο καιρό, η CStone Pharmaceuticals έλαβε έγκριση NMPA για ένα άλλο στοχευμένο φάρμακο ακριβείας, την πραλσιτινίμπη, για τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) που έχει λάβει χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα για θετική σύντηξη γονιδίου αναδιάταξης επιμόλυνσης (RET). Θεραπεία ενηλίκων ασθενών. Αυτό σηματοδοτεί την έγκριση του πρώτου εκλεκτικού αναστολέα RET της Κίνας&# 39 και σηματοδοτεί επίσης την πρώτη εμπορική κυκλοφορία της CStone Pharmaceuticals.

Τόσο το avapritinib όσο και το pralsetinib είναι στοχευμένα φάρμακα που αναπτύχθηκαν από την Blueprint Medicines. Ο πρώτος είναι αναστολέας κινάσης KIT / PDGFRA και ο τελευταίος είναι ισχυρός αναστολέας RET. Τον Ιούνιο του 2018, η CStone Pharmaceuticals κατέληξε σε συμφωνία αποκλειστικής συνεργασίας και αδειοδότησης με την Blueprint Medicines και απέκτησε τα δικαιώματα ανάπτυξης και εμπορευματοποίησης τριών υποψηφίων φαρμάκων, όπως το avapritinib και το pralsetinib στη Μεγάλη Κίνα (ηπειρωτική χώρα, Χονγκ Κονγκ, Μακάο, Ταϊβάν).

Ο γαστρεντερικός στρωματικός όγκος (GIST) είναι ένα σάρκωμα που εμφανίζεται στο γαστρεντερικό σωλήνα. Το σάρκωμα είναι ένας όγκος που εμφανίζεται στα οστά ή προέρχεται από συνδετικό ιστό. Το GIST προέρχεται από κύτταρα στο τοίχωμα του γαστρεντερικού σωλήνα και συμβαίνει συχνότερα στο στομάχι ή στο λεπτό έντερο. Οι περισσότεροι ασθενείς διαγιγνώσκονται μεταξύ 50 και 80 ετών. Βρίσκονται συνήθως κατά τη διάρκεια γαστρεντερικής αιμορραγίας, χειρουργικής ή ιατρικής απεικόνισης και σπάνια μετά από ρήξη όγκου ή γαστρεντερική απόφραξη. Στην πρωτογενή GIST, περίπου 5% έως 6% των περιπτώσεων προκαλούνται από τη μετάλλαξη PDGFRA D842V, η οποία είναι η πιο κοινή μετάλλαξη PDGFRA exon 18.

Για μεγάλο χρονικό διάστημα, οι μεταλλάξεις PDGFRA exon 18 σε ασθενείς με GIST δεν διαθέτουν θεραπευτικά φάρμακα. Το Avapritinib έχει δείξει πολύ καλή αντικαρκινική δράση σε κινέζους προχωρημένους ασθενείς με GIS με μετάλλαξη PDGFRA exon 18 και η ασφάλεια και η ανοχή του είναι καλές. Η έγκριση της Taijihua&# 39 στην Κίνα θα φέρει αναμφίβολα τεράστια οφέλη επιβίωσης σε αυτούς τους ασθενείς

Στην Κίνα, η NMPA ενέκρινε το avapritinib για τη θεραπεία μη θεραπευτικών ή μεταστατικών ασθενών GIST με μετάλλαξη PDGFRA exon 18. Βασίζεται σε μια ανοιχτή, πολυκεντρική κλινική μελέτη φάσης Ι / ΙΙ για την αξιολόγηση της θεραπείας μη θεραπευόμενου ή μεταστατικού avapritinib. Η ασφάλεια, τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά και η αντικαρκινική αποτελεσματικότητα των ασθενών με προχωρημένο GIST. Το Avapritinib έδειξε αρχικά σημαντική αντικαρκινική δραστηριότητα σε Κινέζους GIST ασθενείς με μετάλλαξη PDGFRA D842V. Σε δόση 300 mg μία φορά την ημέρα, σε 8 ασθενείς με μετάλλαξη PDGFRA D842V, όλοι οι ασθενείς είχαν μειωμένες βλάβες στόχους και συνολική ύφεση. Ο ρυθμός (ORR) είναι 62,5%. Το Taijihua® είναι γενικά καλά ανεκτό και οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία που αναφέρθηκαν στη μελέτη ήταν βαθμού 1 ή 2.

Το Avapritinib μπορεί να αναστέλλει επιλεκτικά και έντονα τις μεταλλαγμένες κινάσες KIT και PDGFRA. Το φάρμακο είναι ένας αναστολέας τύπου Ι σχεδιασμένος για να στοχεύει τη διαμόρφωση της ενεργού κινάσης. όλες οι ογκογονικές κινάσες σηματοδοτούν μέσω αυτής της διαμόρφωσης. Το Avapritinib έχει αποδειχθεί ότι έχει ευρεία ανασταλτική επίδραση στις μεταλλάξεις KIT και PDGFRA που σχετίζονται με το GIST, συμπεριλαμβανομένης της ισχυρής δραστηριότητας κατά της ενεργοποίησης μεταλλάξεων βρόχου που σχετίζονται με την αντίσταση στις τρέχουσες εγκεκριμένες θεραπείες.

Σε σύγκριση με τους εγκεκριμένους αναστολείς της πολυ-κινάσης, το avapritinib είναι σημαντικά πιο επιλεκτικό για το KIT και το PDGFRA από άλλες κινασές. Επιπλέον, το avapritinib είναι μοναδικά σχεδιασμένο ώστε να δεσμεύεται επιλεκτικά και να αναστέλλει το ΚΙΤ μετάλλαξης D816, το οποίο είναι ένα κοινό οδηγό νόσου σε περίπου 95% των ασθενών με συστηματική μαστοκυττάρωση (SM). Προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι το avapritinib μπορεί να αναστείλει έντονα το KIT D816V με υπονανομοριακή ισχύ και έχει ελάχιστη δραστηριότητα εκτός στόχου.

Εκτός από τους γαστρεντερικούς στρωματικούς όγκους (GIST), το avapritinib έχει επίσης αναπτυχθεί για τη θεραπεία της συστηματικής μαστοκυττάρωσης (SM). Τον Δεκέμβριο του 2020, η Blueprint Medicines υπέβαλε μια συμπληρωματική νέα αίτηση για φάρμακα (sNDA) για το avapritinib στο FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με προχωρημένη ΣΜ. Προηγουμένως, η FDA έχει χορηγήσει avapritinib 2 πρωτοποριακά προσόντα φαρμάκων (BTD): (1) Θεραπεία προχωρημένων SM, συμπεριλαμβανομένων επιθετικών SM (ASM), SM με σχετικούς αιματολογικούς όγκους (SM-AHN) και λευχαιμίας μαστοκυττάρων (MCL) Άλλοι υπότυποι. (2) Μέτρια έως σοβαρά αδρανή SM.