Ο ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας ανδρών Daiichi Sankyo DS-1594 μπαίνει στην πρώτη φάση 1/2 κλινικής μελέτης σε ανθρώπους!

Ο Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι είναι το πρώτο άτομο που αξιολόγησε τον επιλεκτικό αναστολέα μενίνης μικρού μορίου DS-1594 για τη θεραπεία της υποτροπιάζουσας / ανθεκτικής οξείας μυελογενής λευχαιμίας (AML) και της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας (ALL). Η μελέτη φάσης 2 έχει ήδη χορηγήσει θεραπεία δοσολογίας στον πρώτο ασθενή. Η έρευνα πραγματοποιήθηκε από το MD Anderson Cancer Center του Πανεπιστημίου του Τέξας στο πλαίσιο της υφιστάμενης στρατηγικής ερευνητικής συνεργασίας.

Η αναστολή της πρωτεΐνης μενίνης μελετάται ως μια νέα μέθοδος για τη θεραπεία της οξείας λευχαιμίας με αναδιάταξη MLL (MLLr) ή μετάλλαξη NPM1 (NPM1m), αυτές οι δύο γενετικές αλλαγές μπορούν να οδηγήσουν στην εμφάνιση και ανάπτυξη καρκίνου. Το MLLr εμφανίζεται σε περίπου 5% -10% των ασθενών με οξεία λευχαιμία και σχετίζεται με επιθετικές ασθένειες, με μειωμένη ανταπόκριση στη θεραπεία και κακή πρόγνωση. Το NPM1m εμφανίζεται σε περίπου 30% των ασθενών με AML. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν φάρμακα που να έχουν εγκριθεί ειδικά για τη θεραπεία της λευχαιμίας MLLr ή NPM1m και δεν υπάρχουν εγκεκριμένοι αναστολείς της μενίνης.

Ο Arnaud Lesegretain, Αντιπρόεδρος και Επικεφαλής Ογκολογικής Έρευνας και Ανάπτυξης στο Daiichi Sankyo' s Alpha Portfolio, δήλωσε: Η έρευνα δείχνει ότι η πρωτεΐνη ανδρών που συνδέεται με το MLL παίζει βασικό ρόλο στο σχηματισμό και την ανάπτυξη της λευχαιμίας MLLr . Σχεδιασμένο από τους επιστήμονες μας, το DS-1594 χρησιμοποιείται για την αναστολή της αλληλεπίδρασης menin-MLL και τη διακοπή ενδοκυτταρικών δραστηριοτήτων που σχετίζονται με τη λευχαιμία. Μαζί με τον MD Anderson, θα αξιολογήσουμε το DS-1594 ως πιθανή θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με AML ή AML που έχουν εξαντλήσει τις τυπικές επιλογές θεραπείας."

Το γονίδιο MLL (Μικτή Γραμμική Λευχαιμία), επίσης γνωστό ως KMT2A, είναι σημαντικό στη διατήρηση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων και είναι γνωστό ότι υφίσταται χρωμοσωμική μετατόπιση ή επιγενετικές αλλαγές, οδηγώντας στην έκφραση της πρωτεΐνης σύντηξης MLL που οδηγεί τελικά τον σχηματισμό και την ανάπτυξη της λευχαιμίας . Περίπου το 5% -10% των οξέων λευχαιμιών έχουν αναδιάταξη του MLL (MLLr) και το συνολικό ποσοστό επιβίωσης 5 ετών είναι περίπου 35%.

Οι μεταλλάξεις γονιδίων NPM1 (νουκλεοφωσφοπρωτεΐνη 1) προκαλούν ανώμαλη έκφραση της πρωτεΐνης NPM1, η οποία εμπλέκεται στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και σε άλλες λειτουργίες. Η μετάλλαξη NPM1 (NPM1m) παρατηρείται σε περίπου 30% των ασθενών με AML και το συνολικό ποσοστό επιβίωσης 5 ετών είναι περίπου 50%.

Το Menin είναι μια πρωτεΐνη ικριώματος που μπορεί να αλληλεπιδράσει με μια ποικιλία άλλων πρωτεϊνών για τη ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης και της μεταγωγής κυτταρικού σήματος. Η αλληλεπίδραση μεταξύ των πρωτεϊνών Menin και MLL είναι κρίσιμη για τη δραστηριότητα της λευχαιμίας στη λευχαιμία MLLr και αναφέρεται ότι παίζει βασικό ρόλο στην εμφάνιση και ανάπτυξη της λευχαιμίας NPM1m. Επιστημονικά στοιχεία υποστηρίζουν την αναστολή της αλληλεπίδρασης menin-MLL ως θεραπεία για οξεία λευχαιμία. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν φάρμακα που έχουν εγκριθεί ειδικά για λευχαιμία MLLr ή NPM1m και δεν υπάρχουν εγκεκριμένοι αναστολείς μενίνης.

Το DS-1594 είναι ένας ισχυρός και επιλεκτικός αναστολέας μενίνης μικρού μορίου που μπορεί να στοχεύσει και να καταστρέψει την αλληλεπίδραση πρωτεΐνης-πρωτεΐνης μεταξύ μενίνης και MLL, και να αναστέλλει την ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων λευχαιμίας. Σε προκλινικές μελέτες, το DS-1594 έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει επιλεκτικά την ανάπτυξη κυττάρων AML και ALL που φέρουν MLLr και έχει δείξει ισχυρή και μακράς διάρκειας αντικαρκινική δραστηριότητα σε μοντέλα AML με αποδεκτή ασφάλεια. Το DS-1594 είναι ένα ερευνητικό φάρμακο που δεν έχει εγκριθεί για καμία ένδειξη σε καμία χώρα και η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητά του δεν έχουν προσδιοριστεί.