Το Daiichi Sankyo Enhertu έχει εγκριθεί: Παρατείνει σημαντικά την επιβίωση των ασθενών και θα επαναπροσδιορίσει τη θεραπεία του καρκίνου του στομάχου!

Ο Daiichi Sankyo ανακοίνωσε πρόσφατα ότι το Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας (MHLW) της Ιαπωνίας ενέκρινε το συζυγές αντισώματος στόχευσης HER2 (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS-8201) για τη θεραπεία θετικών HER2 μη θεραπευόμενων ασθενών με προχωρημένους ή επαναλαμβανόμενος καρκίνος του στομάχου. Προηγουμένως, η Enhertu έχει λάβει τα προσόντα SAKIGAKE (καινοτόμο φάρμακο) για τη θεραπεία του θετικού HER2 καρκίνου του στομάχου από το MHLW Το φάρμακο αναπτύσσεται παγκοσμίως από τους Daiichi Sankyo και AstraZeneca και ο Daiichi Sankyo διατηρεί τα ιαπωνικά δικαιώματα.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Enhertu είναι το πρώτο φάρμακο ADC που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία του θετικού με HER2 καρκίνου του στομάχου, το οποίο θα φέρει ουσιαστική πρόοδο στη θεραπεία για αυτόν τον τύπο καρκίνου. Αυτή η έγκριση σηματοδοτεί επίσης τη δεύτερη ένδειξη της Enhertu&# 39, εγκεκριμένη από την MHLW εντός 6 μηνών. Τον Μάρτιο του τρέχοντος έτους, το Enhertu εγκρίθηκε στην Ιαπωνία για τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο του μαστού θετικών, μη θεραπευόμενων ή μεταστατικών HER2, οι οποίοι έχουν υποτροπιάσει μετά από προηγούμενη χημειοθεραπεία (περιορίζεται σε ασθενείς που είναι αναποτελεσματικοί ή δυσανεκτικοί στις συνήθεις θεραπείες).

Η Ιαπωνία έχει την τρίτη υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του στομάχου στον κόσμο και περίπου το ένα πέμπτο των περιπτώσεων θεωρείται θετική στο HER2. Ασθενείς με θετικό HER2 μεταστατικό καρκίνο του στομάχου, όταν η ασθένεια εξελίσσεται μετά την αρχική χρήση του αντι-HER2 σχήματος, οι επιλογές θεραπείας είναι πολύ περιορισμένες. Το Enhertu είναι η πρώτη και μοναδική στοχευμένη με HER2 θεραπεία που παρουσίασε σημαντική παράταση της συνολικής επιβίωσης (OS) σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία σε ασθενείς με θετικό HER2 μεταστατικό καρκίνο του στομάχου που είχαν προηγουμένως λάβει χημειοθεραπεία και θεραπεία κατά του HER2. Με βάση την πειστικά ισχυρή αποτελεσματικότητα σε κλινικές δοκιμές, το Enhertu θα γίνει το νέο πρότυπο φροντίδας για την κλινική θεραπεία τέτοιων ασθενών.

Πρέπει να σημειωθεί ότι η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Enhertu σε HER2-θετικούς μη θεραπευόμενους ή υποτροπιάζοντες ασθενείς με καρκίνο του στομάχου που δεν είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με trastuzumab (trastuzumab, στοχευμένη θεραπεία με HER2) δεν έχουν προσδιοριστεί.

Αυτή η έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα της ανοικτής, τυχαιοποιημένης δοκιμής Φάσης 2 DESTINY-Gastric01. Στη δοκιμή συμμετείχαν 187 ασθενείς (συμπεριλαμβανομένων 149 στην Ιαπωνία) προχωρημένου καρκίνου του γαστρικού γαστρικού καρκίνου ή αδενοκαρκινώματος γαστροοισοφαγικής σύνδεσης (ορίζεται ως: IHC3 {{9}} ή IHC2+ / ISH+) ασθενείς που είχαν προηγουμένως λάβει 2 ή περισσότερα σχήματα (συμπεριλαμβανομένων 5 - FU, χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα, trastuzumab) αλλά η ασθένεια εξελίχθηκε. Στη μελέτη, οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία σε αναλογία 2: 1 και έλαβαν Enhertu (6,4 mg / kg) ή χημειοθεραπεία (πακλιταξέλη ή μονοθεραπεία ιρινοτεκάνης) που επιλέχθηκε από τον ερευνητή, μία φορά κάθε τρεις εβδομάδες.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στα κύρια και βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία: Σε σύγκριση με την ομάδα χημειοθεραπείας, η ομάδα θεραπείας Enhertu πέτυχε στατιστικά σημαντικές και κλινικά σημαντικές βελτιώσεις στο ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) και στη συνολική επιβίωση (OS).

Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: Μεταξύ 175 εκτιμήσιμων ασθενών (συμπεριλαμβανομένων 140 ιαπωνών ασθενών), η ανεξάρτητη αξιολόγηση κεντρικής εξέτασης (ICR): (1) Η ORR της ομάδας Enhertu ήταν 51,3% (95% CI: 41,9-60,5%) η ομάδα ήταν 14,3% (95% CI: 6,4-26,2%). Σε μια προκαθορισμένη ενδιάμεση ανάλυση, ο κίνδυνος θανάτου στην ομάδα Enhertu μειώθηκε κατά 41% σε σύγκριση με την ομάδα χημειοθεραπείας (HR=0,59, 95% CI: 0,39-0,88, p=0,0097). Το μέσο λειτουργικό σύστημα ήταν 12,5 μήνες στην ομάδα Enhertu και 8,4 μήνες στην ομάδα χημειοθεραπείας.

Σε αυτήν τη δοκιμή, η ασφάλεια και η ανεκτικότητα του Enhertu συνάδουν με τις προηγούμενες αναφερόμενες δοκιμές Enhertu. Μεταξύ 125 ασθενών (συμπεριλαμβανομένων 99 ιαπωνών ασθενών) που έλαβαν Enhertu, 122 (97,6%) είχαν ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με το φάρμακο. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ουδετεροπενία (78 περιπτώσεις, 62,4%), ναυτία (72 περιπτώσεις, 57,6%), μειωμένη όρεξη (66 περιπτώσεις, 52,8%), αναιμία (51 περιπτώσεις, 40,8%), θρομβοπενία (48 περιπτώσεις, 38,4% ), λευκοπενία (47 περιπτώσεις, 37,6%), 43 περιπτώσεις κόπωσης (34,4%), διάρροια (31 περιπτώσεις, 24,8%), αλωπεκία (28 περιπτώσεις, 22,4%), μειωμένος αριθμός λεμφοκυττάρων (27 περιπτώσεις), 21,6%), έμετος (26 περιπτώσεις, 20,8%) και άλλες. Μεταξύ Ιαπώνων ασθενών, 11 από τις 99 περιπτώσεις εμφάνισαν διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD, 11,1%).

Το Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) είναι μια νέα γενιά συζεύγματος αντισώματος-φαρμάκου (ADC), μέσω ενός συνδέτη 4-πεπτιδίων, το εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα trastuzumab (trastuzumab) που στοχεύει HER2 συνδυάζεται με έναν νέο τύπο αναστολέα της τοποϊσομεράσης 1 exatecan παράγωγα (παράγωγα DX-8951, DXd) συνδέονται μεταξύ τους, τα οποία μπορούν να στοχεύουν την απελευθέρωση κυτταροτοξικών παραγόντων σε καρκινικά κύτταρα. Σε σύγκριση με τη συνήθη χημειοθεραπεία, μπορεί να μειώσει τους κυτταροτοξικούς παράγοντες. Πλήρης έκθεση στο σώμα.

Τον Μάρτιο του 2019, οι AstraZeneca και Daiichi San συνολικά έφτασαν σε μια συνεργασία ανοσο-ογκολογίας αξίας 6,9 δισεκατομμυρίων δολαρίων για να αναπτύξουν από κοινού το Enhertu για τη θεραπεία καρκινοπαθών με διάφορα επίπεδα έκφρασης HER2 ή μεταλλάξεις HER2, όπως καρκίνο του στομάχου, καρκίνο του παχέος εντέρου και καρκίνο του πνεύμονα και μαστού καρκίνος με χαμηλή έκφραση HER2. Σύμφωνα με τη συμφωνία, τα δύο μέρη θα αναπτύξουν από κοινού και εμπορευματοποιούν την Enhertu σε παγκόσμια κλίμακα. Η Daiichi Sankyo διατηρεί τα αποκλειστικά δικαιώματα στην ιαπωνική αγορά και θα είναι αποκλειστικά υπεύθυνη για την κατασκευή και τον εφοδιασμό.

Τον Δεκέμβριο του 2019, η Enhertu έλαβε την πρώτη παρτίδα του παγκόσμιου&# 39 στις Ηνωμένες Πολιτείες: Η FDA επιτάχυνε την έγκριση του Enhertu για ενήλικες ασθενείς με θετικό HER2 μεταστατικό καρκίνο του μαστού που έχουν λάβει δύο ή περισσότερα φάρμακα κατά του HER2 σε μεταστατική νόσο. Η Enhertu έλαβε την πρώτη παρτίδα του παγκόσμιου&# 39 στις Ηνωμένες Πολιτείες τον Δεκέμβριο του 2019: εγκρίθηκε από το FDA για ταχεία έγκριση για χρήση σε ενήλικες ασθενείς με θετικό HER2 μεταστατικό καρκίνο του μαστού που έχουν λάβει 2 ή περισσότερα φάρμακα κατά του HER2 σε μεταστατική νόσο.

Προηγουμένως, η FDA είχε χορηγήσει Enhertu 3 Breakthrough Drug Ονομασίες (BTD): (1) Για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) με μεταλλάξεις HER2 στον όγκο κατά τη διάρκεια ή μετά από χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα. (2) Για τη θεραπεία HER2-θετικών, μη θεραπευτικών ή μεταστατικών γαστρικών ή γαστροοισοφαγικών ασθενών αδενοκαρκινώματος, οι οποίοι είχαν προηγουμένως λάβει τουλάχιστον 2 αγωγές (συμπεριλαμβανομένου του trastuzumab). (3) Για τη θεραπεία του θετικού με HER2 Για ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού, η ένδειξη θεραπείας εγκρίθηκε τον Δεκέμβριο του 2019.

Ο κλάδος είναι πολύ αισιόδοξος για τις επιχειρηματικές προοπτικές της Enhertu&# 39. Ο EvaluatePharma, ένας ερευνητικός οργανισμός φαρμακευτικής αγοράς, προέβλεπε προηγουμένως ότι οι πωλήσεις της Enhertu&# 39 το 2024 αναμένεται να φτάσουν τα 2 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ.