Η Devimistat (CPI-613) απέτυχε στη φάση 3 κλινική θεραπεία του καρκίνου του παγκρέατος και της λευχαιμίας (AML)!

Η Rafael Pharmaceuticals εστιάζει στην ανάπτυξη καινοτόμων θεραπειών που βασίζονται στον μεταβολισμό του καρκίνου. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η δοκιμή Φάσης 3 AVENGER 500 που αξιολογούσε το CPI-613 (ντεμιστάτη) σε συνδυασμό με τροποποιημένο FOLFIRINOX (mFFX) για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα παγκρέατος δεν πληρούσε το πρωτεύον τελικό σημείο της συνολικής επιβίωσης (OS ).

Σε αυτήν την πολυεθνική τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή φάσης 3, 528 ασθενείς με προηγουμένως μη θεραπευμένο μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος κατατάχθηκαν τυχαία για να λάβουν έναν συνδυασμό δειμιμιστάτης+mFFX ή FOLFIRINOX (ένα τρέχον σχήμα χημειοθεραπείας τυπικής φροντίδας). Τα δεδομένα έδειξαν ότι σε σύγκριση με το FOLFIRINOX, το σχήμα ντεμιστάτης+mFFX δεν βελτίωσε σημαντικά το λειτουργικό σύστημα (HR=0,95, p=0,66). Το διάμεσο λειτουργικό σύστημα στην ομάδα devimistat+mFFX ήταν 11,1 μήνες, ενώ το διάμεσο λειτουργικό σύστημα στην ομάδα FOLFIRINOX ήταν 11,7 μήνες.

Η δεβιμιστάτη αξιολογείται επίσης στη μελέτη Φάσης 3 ARMADA 2000 για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML). Μετά από μια προκαθορισμένη ενδιάμεση ανάλυση, η Ανεξάρτητη Επιτροπή Παρακολούθησης Δεδομένων (IDMC) συνέστησε τη διακοπή της δοκιμής λόγω έλλειψης αποτελεσματικότητας.

Ο Sanjeev Luther, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Rafael, δήλωσε: «Αυτοί οι καρκίνοι είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν και υπάρχουν λίγες ή καθόλου αποτελεσματικές θεραπείες, αλλά ο Rafael έχει πάρει το ρίσκο γιατί πάντα θα παλεύουμε για τους ασθενείς. Αν και τα έχουμε σχεδιάσει και εφαρμόσει προσεκτικά, Είμαστε απογοητευμένοι με τα αποτελέσματα της έρευνας, αλλά καθώς συνεχίζονται άλλες έρευνες, εξακολουθούμε να δεσμευόμαστε για περαιτέρω έρευνα και ανάπτυξη του μεταβολισμού του καρκίνου για τη θεραπεία ανθεκτικών καρκίνων. Θέλω να εκφράσω τις θερμές μου ευχαριστίες στους ασθενείς, τους συγγενείς τους και τους ερευνητές. Είμαι επίσης πολύ ευγνώμων. Χάρη στην ομάδα μου, εργάζονται ακούραστα για τους ασθενείς που θεραπεύουμε."

μηχανισμός δράσης της δεμιστάτης (CPI-613).

Η Devimistat είναι μια πρώτης κατηγορίας κλινική ένωση μολύβδου του Rafael, η οποία στοχεύει τα ένζυμα που εμπλέκονται στον ενεργειακό μεταβολισμό των καρκινικών κυττάρων και βρίσκονται στα μιτοχόνδρια των καρκινικών κυττάρων. Το Devimistat έχει σχεδιαστεί για να στοχεύει τον κύκλο του μιτοχονδριακού τρικαρβοξυλικού οξέος (TCA) για να δρα επιλεκτικά στα καρκινικά κύτταρα. Ο κύκλος TCA είναι μια απαραίτητη διαδικασία για τον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση των καρκινικών κυττάρων.

Η επίθεση της Devimistat' στον κύκλο TCA μπορεί επίσης να αυξήσει σημαντικά την πίεση των καρκινικών κυττάρων και την ευαισθησία των καρκινικών κυττάρων σε πολλαπλά χημειοθεραπευτικά φάρμακα. Αυτή η συνέργεια καθιστά τον συνδυασμό δειμιμιστάτης και χαμηλής δόσης συνήθως τοξικών φαρμάκων πιο αποτελεσματικό και λιγότερες παρενέργειες από τον ασθενή. Ο συνδυασμός devimistat αντιπροσωπεύει μια σειρά από πιθανές ευκαιρίες που αναμένεται να αυξήσουν σημαντικά τα θεραπευτικά οφέλη των ασθενών με πολλούς διαφορετικούς τύπους καρκίνου.

Προηγουμένως, οι Ηνωμένες Πολιτείες είχαν χορηγήσει devimistat σε ορφανοτροφεία για τη θεραπεία του καρκίνου του παγκρέατος, της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας (AML), του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου (MDS), του περιφερικού λεμφώματος Τ-κυττάρων (PTCL), του σαρκώματος μαλακών ιστών, του λεμφώματος Burkitt και του χολαγγειοκαρκίνου ΠΕΡΙΤΤΟΣ). Επιπλέον, ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) χορήγησε επίσης στη ντειμιμιστάτη ODD για τη θεραπεία του καρκίνου του παγκρέατος, της ΟΜΛ και του λεμφώματος Burkitt.