Ο διπλός αγωνιστής GIP/GLP-1 της Eli Lilly tirzepatide ισχύει για εισαγωγή στις ΗΠΑ και την Ευρώπη

Στην οικονομική έκθεσή της για το τρίτο τρίμηνο που κυκλοφόρησε πρόσφατα, η Eli Lilly αποκάλυψε ότι η εταιρεία έχει υποβάλει μια νέα αίτηση φαρμάκου (NDA) για την τιρζεπατίδη (LY3298176) στον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA), που είναι φάρμακο διπλής δράσης. Αγωνιστές υποδοχέα GIP και GLP-1 για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με διαβήτη τύπου 2 (T2D). Επιπλέον, η εταιρεία υπέβαλε επίσης αίτηση άδειας κυκλοφορίας (MAA) για την τιρζεπατίδη στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA).

Αξίζει ιδιαίτερα να αναφερθεί ότι κατά την υποβολή του NDA στον FDA, η Eli Lilly υπέβαλε επίσης ένα κουπόνι αξιολόγησης προτεραιότητας (PRV) για να επιταχύνει την αναθεώρηση NDA. Σύμφωνα με το τρέχον πρόγραμμα επανεξέτασης προτεραιότητας του FDA, ο κύκλος αναθεώρησης του NDA αναμένεται να είναι 8 μήνες από την ημερομηνία υποβολής. Η Eli Lilly σχεδιάζει επίσης να υποβάλει περισσότερες αιτήσεις εισαγωγής σε όλο τον κόσμο μέχρι το τέλος του 2021.

Το Tirzepatide είναι ένας νέος τύπος ινσουλινοτροπικού πολυπεπτιδίου (GIP, γνωστός και ως γαστρικό ανασταλτικό πολυπεπτίδιο) και διπλής ενεργοποίησης υποδοχέα τύπου γλυκαγόνης πεπτιδίου-1 (GLP-1) που αναπτύχθηκε από την Eli Lilly. Μέσο. Τόσο η GIP όσο και η GLP-1 είναι ορμόνες που εκκρίνονται από την εντερική οδό, οι οποίες μπορούν να προάγουν την έκκριση ινσουλίνης. Το Tirzepatide ενσωματώνει τα αποτελέσματα δύο επιδράσεων που προάγουν την ινσουλίνη σε ένα μόνο μόριο και αντιπροσωπεύει μια νέα κατηγορία φαρμάκων για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2.

Επί του παρόντος, η tirzepatide βρίσκεται σε φάση 3 κλινικής ανάπτυξης για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2, για τη διαχείριση βάρους και για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης (HFpEF). Επιπλέον, η τιρζεπατίδη αναπτύσσεται επίσης ως πιθανή θεραπεία για τη μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα (NASH).

tirzepatide (LY3298176, εικόνα από τη βιβλιογραφία: PMID-31686879)

Το έγγραφο ρυθμιστικής αίτησης για την τιρζεπατίδη για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2 βασίζεται σε δεδομένα από το πρόγραμμα παγκόσμιας κλινικής ανάπτυξης Φάσης 3 SURPASS. Το έργο έχει εγγράψει περισσότερους από 13.000 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 σε 10 κλινικές δοκιμές, 5 από τις οποίες είναι παγκόσμιες καταχωρημένες μελέτες. Το έργο ξεκίνησε στα τέλη του 2018 και έχουν ολοκληρωθεί και οι πέντε παγκόσμιες δοκιμές εγγραφής.

Μόλις πρόσφατα, δημοσιεύθηκαν στο κορυφαίο διεθνές ιατρικό περιοδικό The Lancet τα αναλυτικά αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής Phase 3 SURPASS-4 (NCT03730662) της τιρζεπατίδης για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Για λεπτομέρειες, βλέπε: Tirzepatide έναντι ινσουλίνης glargine σε διαβήτη τύπου 2 και αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο (SURPASS-4): μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτής ετικέτας, παράλληλης ομάδας, πολυκεντρική, φάση 3 δοκιμή.

Τα δεδομένα δείχνουν ότι σε ενήλικες ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με αυξημένο καρδιαγγειακό (CV) κίνδυνο, σε σύγκριση με την τιτλοδοτημένη ινσουλίνη glargine, και οι τρεις δόσεις τιρζεπατίδης δείχνουν υπεροχή στη μείωση του σακχάρου στο αίμα και του σωματικού βάρους: θεραπεία για 52 εβδομάδες, με θεραπευτική δράση Εκτίμηση (αποτελεσματικότητα εκτίμηση) μέθοδος στατιστικής ανάλυσης, η υψηλότερη δόση τιρζεπατίδης (15 mg, μία φορά την εβδομάδα) μειώνει το επίπεδο γλυκόζης στο αίμα (A1C) από την αρχική κατά 2,58% και το βάρος από την αρχική κατά 11,7 kg (25,8 λίβρες, 13,0%) και την τιτλοδότηση ινσουλίνης Η glargine μείωσε την A1C από την αρχική κατά 1,44% και το σωματικό βάρος αυξήθηκε κατά 1,9 kg (4,2 lbs, 2,2%) από την αρχική τιμή.

Ερευνητικά δεδομένα SURPASS-4

Το SURPASS-4 είναι η μεγαλύτερη και μεγαλύτερη δοκιμή στο έργο SURPASS μέχρι στιγμής, και είναι επίσης η πέμπτη και τελευταία ολοκληρωμένη παγκόσμια μελέτη καταχώρισης για την τιρζεπατίδη για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Το πρωτεύον τελικό σημείο μετρήθηκε στις 52 εβδομάδες και οι ασθενείς συνέχισαν τη θεραπεία για 104 εβδομάδες ή έως ότου ολοκληρωθεί η μελέτη. Η ολοκλήρωση της μελέτης πυροδοτήθηκε από τη συσσώρευση μειζόνων ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβαμάτων (MACE) για την αξιολόγηση του κινδύνου καρδιαγγειακής νόσου. Στα πρόσφατα δημοσιευμένα δεδομένα για την περίοδο θεραπείας μετά από 52 εβδομάδες, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με τιρζεπατίδη διατήρησαν την A1C και τον έλεγχο του βάρους για έως και 2 χρόνια.

Η συνολική ασφάλεια της τιρζεπατίδης που αξιολογήθηκε κατά τη διάρκεια ολόκληρης της περιόδου της μελέτης ήταν συνεπής με τα αποτελέσματα ασφάλειας που μετρήθηκαν κατά τη διάρκεια 52 εβδομάδων και δεν υπήρξαν νέα ευρήματα κατά τη διάρκεια 104 εβδομάδων. Οι γαστρεντερικές παρενέργειες είναι οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες εμφανίζονται συνήθως κατά την περίοδο κλιμάκωσης της δόσης και στη συνέχεια μειώνονται με την πάροδο του χρόνου.

Μια ανάλυση ασφάλειας αξιολόγησε το MACE-4 (το σύνθετο τελικό σημείο του καρδιαγγειακού ή ανεξήγητου θανάτου, του εμφράγματος του μυοκαρδίου, του εγκεφαλικού επεισοδίου και της νοσηλείας για ασταθή στηθάγχη). Στη δοκιμή SUPERSES-4, συγκρίνοντας την τιρζεπατίδη με την ινσουλίνη glargine, δεν βρέθηκε αυξημένος καρδιαγγειακός κίνδυνος για την τιρζεπατίδη. η παρατηρούμενη αναλογία κινδύνου (HR) ήταν 0,74 (95%CI: 0,51-1,08), η οποία είναι ευνοϊκή για την τιρζεπατίδη.