Η ΕΕ χορηγεί επιταχυνόμενη αξιολόγηση της valrox: θεραπεία της αιμορροφιλίας Α

Η BioMarin είναι μια παγκόσμια εταιρεία βιοτεχνολογίας που επικεντρώνεται στην ανάπτυξη καινοτόμων θεραπειών για τη θεραπεία σοβαρών και απειλητικών για τη ζωή σπάνιων και εξαιρετικά σπάνιων γενετικών ασθενειών. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (ΕΜΑ) ενέκρινε αίτημα για επιταχυνόμενη αξιολόγηση της βαλοκτοκογενούς ροξαπαρβοβέκ (valrox, BMN270). Το Valrox είναι μια εφάπαξ γονιδιακή θεραπεία, μία μόνο έγχυση για τη θεραπεία ενηλίκων με σοβαρή αιμορροφιλία Α. Η επιταχυνόμενη αξιολόγηση θα συντομεύσει το χρονικό πλαίσιο για την Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) της EMA και την Επιτροπή Προηγμένων Θεραπειών ( CAT) για επανεξέταση των αιτήσεων έγκρισης κυκλοφορίας valrox (MAA). Η γνώμη της CHMP αναμένεται να ανακοινωθεί το πρώτο εξάμηνο του 2022.

Στην Ευρώπη, η BioMarin σχεδιάζει να υποβάλει αίτηση άδειας κυκλοφορίας (MAA) για valrox για τη θεραπεία της σοβαρής αιμορροφιλίας Α τον Ιούνιο του 2021 με βάση τα θετικά σχόλια από τον EMA νωρίτερα φέτος. Η εφαρμογή θα περιλαμβάνει 3 φάσεις της μελέτης GENEr8-1. 52 εβδομάδες δεδομένων και 4 και 3 έτη παρακολούθησης για κάθε ομάδα δόσεων στη συνεχιζόμενη μελέτη κλιμάκωσης δόσης Φάσης 1/2.

Εάν η CHMP και η CAT πιστεύουν ότι το προϊόν έχει μεγάλη σημασία για τη δημόσια υγεία, ειδικά από την άποψη της θεραπευτικής καινοτομίας, το προϊόν MAA θα είναι επιλέξιμο για επιταχυνόμενη αξιολόγηση. Ενδέχεται να χρειαστούν 210 ημέρες για να αξιολογηθεί η ΜΑΑ σύμφωνα με την κεντρική διαδικασία EMA, εξαιρουμένης της διακοπής του ρολογιού όταν καλείται ο αιτών να παράσχει πρόσθετες πληροφορίες. Κατόπιν αιτήματος, η CHMP και η CAT μπορούν να συντομεύσουν το χρονικό διάστημα σε 150 ημέρες, υπό την προϋπόθεση ότι ο αιτών παρέχει επαρκείς λόγους για την επιτάχυνση της αξιολόγησης, αν και οι αιτήσεις που είχαν αρχικά οριστεί για επιτάχυνση της αξιολόγησης μπορούν να αποκατασταθούν στις τυπικές διαδικασίες για διάφορους λόγους κατά την περίοδο επανεξέτασης. Η απόφαση έγκρισης της επιταχυνόμενης αξιολόγησης δεν επηρεάζει την τελική γνώμη της CHMP και της CAT σχετικά με το εάν πρέπει να εγκριθεί η άδεια κυκλοφορίας.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η BioMarin σχεδιάζει να υποβάλει 2 χρόνια παρακολούθησης δεδομένων ασφάλειας και αποτελεσματικότητας για όλους τους ασθενείς στη μελέτη GENEr8-1 σε απάντηση του αιτήματος του FDA για αυτά τα δεδομένα και να υποστηρίξει την αξιολόγηση οφέλους/κινδύνου του οργανισμού από valrox. Ο στόχος της BioMarin' είναι να υποβάλει αίτηση αδειοδότησης βιολογικών προϊόντων (BLA) στον αμερικανικό FDA το δεύτερο τρίμηνο του 2022, υπό την προϋπόθεση ότι τα αποτελέσματα της έρευνας είναι καλά και στη συνέχεια ο FDA θα πραγματοποιήσει προτεραιότητα έξι μηνών διαδικασία αναθεώρησης.

Ο Hank Fuchs, MD, Πρόεδρος της BioMarin Global R& D, δήλωσε: «Η BioMarin είναι ευχαριστημένη που ο EMA ενέκρινε την επιταχυνόμενη αξιολόγηση της valrox, η οποία αναγνωρίζει τις δυνατότητες θεραπευτικής καινοτομίας του φαρμάκου και τη δυνατότητα να καλύψει σημαντικές ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες. Θα συνεχίσουμε να συνεργαζόμαστε στενά με τον EMA, να ξεκινήσουμε την πρώτη γονιδιακή θεραπεία για την αιμορροφιλία Α το συντομότερο δυνατό."

Η αιμορροφιλία Α, γνωστή και ως ανεπάρκεια του παράγοντα VIII (FIII) ή κλασική αιμορροφιλία, είναι μια γενετική ασθένεια που σχετίζεται με το Χ που προκαλείται από την απουσία ή ανεπάρκεια του παράγοντα πήξης VIII. Οι ασθενείς θα βιώσουν επαναλαμβανόμενη επίμονη ή αυθόρμητη αιμορραγία, ειδικά σε αρθρώσεις, μυς ή εσωτερικά όργανα, μπορεί να προκαλέσει αναπηρία μακροπρόθεσμα. Προς το παρόν, το πρότυπο περίθαλψης για σοβαρή αιμορροφιλία Α είναι ένα προληπτικό σχέδιο θεραπείας ενδοφλέβιας έγχυσης του παράγοντα πήξης VIII 2-3 φορές την εβδομάδα.

Το Valrox είναι μια γονιδιακή θεραπεία βασισμένη στον αδενοσυνδεόμενο ιό (AAV) που αναπτύχθηκε για τη θεραπεία της αιμορροφιλίας Α. Αυτή η θεραπεία αποκαθιστά την παραγωγή του VIII μεταφέροντας το λειτουργικό γονίδιο του παράγοντα πήξης VIII στο σώμα του ασθενούς', εξαλείφοντας ή μειώνοντας έτσι την ανάγκη για ενδοφλέβια έγχυση VIII. Εάν εγκριθεί, το valrox θα αποτελέσει σημαντικό ορόσημο στη θεραπεία της αιμορροφιλίας Α. Αυτή η πρωτοποριακή θεραπεία έχει τη δυνατότητα να επιτρέψει στους ασθενείς να επιτύχουν" εφάπαξ για όλους" αποτελέσματα θεραπείας.

Το Valrox είναι η πρώτη γονιδιακή θεραπεία παγκοσμίως για την αιμορροφιλία&που εισήλθε σε κανονιστική αναθεώρηση και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενηλίκων με σοβαρή αιμορροφιλία Α. Προηγουμένως, το valrox είχε λάβει Breakthrough Drug Designation (BTD) και Regenerative Medicine Advanced Therapy Product ( RMAT) από τον αμερικανικό FDA, ονομασία προτεραιότητας φαρμάκων (PRIME) από την Ευρωπαϊκή Ένωση EMA και ορφανός φαρμακευτικός προσδιορισμός (ODD) από τον FDA και τον EMA.

Ωστόσο, τον Αύγουστο και τον Σεπτέμβριο του 2020, το valrox συνάντησε εμπόδια στην εποπτεία των Ηνωμένων Πολιτειών και της Ευρώπης, απαιτώντας περισσότερα δεδομένα από τις κλινικές δοκιμές φάσης 3.

valoctocogene roxaparvovec (valrox, BMN270)

Στις 19 Μαΐου φέτος, η BioMarin ανακοίνωσε τα τελευταία αποτελέσματα μιας ανοιχτής μελέτης Φάσης 1/2 της εφάπαξ έγχυσης valrox για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με σοβαρή αιμορροφιλία Α. Τα πενταετή κλινικά δεδομένα που κυκλοφόρησαν αυτή τη φορά αντιπροσωπεύουν τη μεγαλύτερη κλινική εμπειρία στη γονιδιακή θεραπεία για αιμορροφιλία Α.

Οι 5ετείς και 4ετείς παρακολούθηση μετά τη θεραπεία για την ομάδα 6e13 vg/kg και την ομάδα 4e13 vg/kg, αντίστοιχα, έδειξαν ότι το valrox έχει διατηρήσει θεραπευτικά οφέλη. Όλοι οι ασθενείς στις δύο ομάδες παρέμειναν χωρίς προφυλακτική αγωγή με παράγοντα VIII. Ο μέσος αθροιστικός ετήσιος ρυθμός αιμορραγίας (ABR) της ομάδας 6e13 vg/kg ήταν ακόμη μικρότερος από 1 και σημαντικά χαμηλότερος από το αρχικό επίπεδο πριν από τη θεραπεία. Σε σύγκριση με την προ-έγχυση, ο μέσος όρος ABR της κοόρτης 6e13 vg/kg στο πέμπτο έτος ήταν 0,7. Μέσα σε 5 χρόνια, το ABR μειώθηκε κατά 95%και η χρήση του παράγοντα VIII μειώθηκε κατά 96%. Η ομάδα 4e13 vg/kg είχε μέσο ABR 1,7 κατά το τέταρτο έτος. Σε σύγκριση με την προ-έγχυση, το ABR μειώθηκε κατά 92% και η χρήση του παράγοντα VIII μειώθηκε κατά 95% εντός 4 ετών. Η μείωση του επιπέδου δραστηριότητας του παράγοντα VIII είναι συγκρίσιμη με τις παρατηρήσεις των τελευταίων ετών και συνεχίζει να βρίσκεται εντός του εύρους που μπορεί να παρέχει αιμοστατικές επιδράσεις.

Σε γενικές γραμμές, η ασφάλεια του valrox είναι συνεπής με τα δεδομένα που αναφέρθηκαν προηγουμένως και δεν υπήρξαν ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την καθυστερημένη θεραπεία. Από τον πρώτο χρόνο, όλοι οι ασθενείς συνέχισαν να σταματούν τα κορτικοστεροειδή. Κανένας ασθενής δεν παρήγαγε αναστολείς του παράγοντα VIII και κανένας ασθενής δεν αποχώρησε από τη μελέτη. Κανένας ασθενής δεν παρουσίασε θρομβωτικά συμβάντα. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με valrox εμφανίζονται νωρίς μετά από μία μόνο έγχυση και περιλαμβάνουν παροδικές αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση και παροδικές, ασυμπτωματικές και ήπιες έως μέτριες αυξήσεις στα επίπεδα ορισμένων πρωτεϊνών και ενζύμων που μετρούνται στις δοκιμές ηπατικής λειτουργίας. Υψηλές, χωρίς μακροπρόθεσμες κλινικές συνέπειες.