Oxbryta Παιδιατρικές ενδείξεις&Τα διασπειρόμενα δισκία έχουν λάβει προτεραιότητα επανεξέταση από τον αμερικανικό FDA!

Η Global Blood Therapeutics (GBT) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) δέχτηκε μια συμπληρωματική νέα εφαρμογή φαρμάκων (sNDA) και μια νέα εφαρμογή φαρμάκων (NDA) από την Oxbryta (voxelotor). Μεταξύ αυτών, το sNDA επιδιώκει να επιταχύνει την έγκριση του Oxbryta για τη θεραπεία παιδιών με δρεπανοκυτταρική νόσο (SCD) ηλικίας 4-11 ετών. Η NDA επιδιώκει την έγκριση του Oxbryta, ενός νέου τύπου διασπειρόμενου δισκίου κατάλληλου για την ηλικία, κατάλληλο για παιδιατρικούς ασθενείς. Ο FDA έχει δώσει προτεραιότητα σε NDA και sNDA, και έχει ορίσει ως στόχο την ημερομηνία -στόχο τον νόμο περί συνταγογραφούμενων φαρμάκων (PDUFA) ως τις 25 Δεκεμβρίου 2021. Η επανεξέταση προτεραιότητας σημαίνει ότι το χρονοδιάγραμμα επανεξέτασης για το NDA και το sNDA θα συντομευθεί από τους τυπικούς 10 μήνες έως 6 μήνες.

Η δρεπανοκυτταρική νόσος (SCD) είναι μια καταστροφική ασθένεια που μπορεί να προκαλέσει βλάβη στα όργανα και να μειώσει το προσδόκιμο ζωής και περιπλέκεται από την τεράστια διαφορά στην πρόσβαση σε ποιοτική φροντίδα. Ευτυχώς, ο SCD έχει πλέον εισέλθει σε μια νέα εποχή θεραπείας.

Το Oxbryta είναι ένα πρώτης κατηγορίας, από του στόματος φάρμακο που αναστέλλει άμεσα τον πολυμερισμό της αιμοσφαιρίνης, η οποία είναι η βασική αιτία δρεπανοποίησης και καταστροφής των ερυθροκυττάρων SCD. Προς το παρόν, η μορφή δοσολογίας δισκίου Oxbryta έχει εγκριθεί από τον αμερικανικό FDA για τη θεραπεία ασθενών με SCD ηλικίας 12 ετών και άνω. Ως το πρώτο φάρμακο για τη θεραπεία των βασικών αιτιών του SCD, η βιομηχανία είναι πολύ αισιόδοξη για τις εμπορικές προοπτικές της Oxbryta' Προηγουμένως, ο οργανισμός έρευνας φαρμακευτικών αγορών EvaluatePharma δημοσίευσε μια έκθεση προβλέποντας ότι το Oxbryta θα γίνει το SCD φάρμακο με τις περισσότερες πωλήσεις στον κόσμο', με τις πωλήσεις να αναμένεται να φτάσουν τα 1,98 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ το 2024.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, περίπου 17.000 παιδιά ηλικίας μεταξύ 4 και 11 ετών πάσχουν από SCD. Τα παιδιατρικά sNDA και NDA της Oxbryta' βασίζονται σε δεδομένα από τη μελέτη ανοιχτής ετικέτας Phase 2a HOPE-KIDS 1 (GBT440-007). Στην ηλεκτρονική συνάντηση της Ευρωπαϊκής Ένωσης Αιματολογίας (EHA) 2021, μια ανάλυση δεδομένων 45 παιδιών SCD ηλικίας 4 έως 11 ετών έδειξε ότι τα διασπειρόμενα δισκία Oxbryta (το θέμα της NDA) χρησιμοποιήθηκαν για θεραπεία με βάση το βάρος. Μετά από αυτό, η αιμοσφαιρίνη συνέχισε να βελτιώνεται μειώθηκε επίσης η αιμόλυση (ή η καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων).

Η NDA ζητά έγκριση για διασπειρόμενα δισκία 300 mg. Αυτός ο διασπειρόμενος τύπος δισκίου περιλαμβάνει γεύση σταφυλιού, σχεδιασμένο για διασπορά σε πόσιμο νερό σε θερμοκρασία δωματίου ή σε άλλα διαυγή ποτά για εύκολη κατάποση, και επιτρέπει σε παιδιά 4 έως 11 ετών SCD να χορηγούν το φάρμακο ανάλογα με το σωματικό τους βάρος.

Τον Απρίλιο του τρέχοντος έτους, η GBT ανακοίνωσε τα δεδομένα 72 εβδομάδων της μελέτης ΕΛΠΙΔΑΣ Φάσης 3. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι ασθενείς (12 έως 65 ετών) που έλαβαν Oxbryta είχαν σημαντική συνεχή βελτίωση στα επίπεδα αιμοσφαιρίνης, μειωμένη αιμόλυση και βελτίωση της συνολικής υγείας. Αυτά τα αποτελέσματα υποστηρίζουν τη μακροχρόνια χρήση του Oxbryta για τη μείωση της αιμολυτικής αναιμίας και της αιμόλυσης σε ασθενείς με SCD, μειώνοντας έτσι δυνητικά απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές. Η μελέτη HOPE είναι η μεγαλύτερη δοκιμή εγγραφής θεραπείας SCD μέχρι σήμερα. Αυτά τα αποτελέσματα αποδεικνύουν περαιτέρω ότι το Oxbryta έχει τη δυνατότητα να γίνει μια ασφαλής και αποτελεσματική θεραπεία διόρθωσης ασθενειών για ασθενείς με SCD βελτιώνοντας συνεχώς την απόδοση της αιμόλυσης και της αναιμίας του SCD.

Ο Ted W. Love, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της GBT, δήλωσε:" Ο SCD είναι μια καταστροφική ασθένεια. Ο FDA αποδέχεται τα κανονιστικά έγγραφα της Oxbryta' για τη θεραπεία παιδιών με SCD από 4 έως 11 ετών, καθώς και ένα διασπειρόμενο δισκίο Oxbryta φιλικό προς τα παιδιά. Αυτό είναι ένα σημαντικό βήμα προς την επίτευξη του στόχου εφαρμογής του Oxbryta σε όλους τους επιλέξιμους ασθενείς με SCD. Για τα παιδιά SCD κάτω των 12 ετών, υπάρχουν σήμερα λίγες επιλογές θεραπείας και ο SCD μπορεί να προκαλέσει πιο μη αναστρέψιμες επιπτώσεις στα πρώτα χρόνια της ζωής. Βλάβη οργάνων. Δεδομένων των σοβαρών ανεκπλήρωτων αναγκών, εκτιμούμε την προτεραιότητα της αναθεώρησης του FDA για πιθανές θεραπείες για την κοινότητα SCD που παραμελήθηκε από καιρό."

Μοριακή δομή Voxelotor

Η δρεπανοκυτταρική νόσος (SCD) είναι μια σοβαρή, προοδευτική και εξουθενωτική γενετική ασθένεια που οδηγεί σε ανώμαλη παραγωγή δρεπανογενούς αιμοσφαιρίνης (HbS) λόγω μεταλλάξεων στο γονίδιο της β-σφαιρίνης. Το HbS κάνει τα ερυθρά αιμοσφαίρια άρρωστα και εύθραυστα, οδηγώντας σε χρόνια αιμολυτική αναιμία, αγγειακή νόσο, άπιαστη και επώδυνη κρίση αγγειακής απόφραξης (VOC). Για ενήλικες και παιδιά με SCD, αυτό σημαίνει επώδυνες κρίσεις και άλλες οξείες επιπλοκές που αλλάζουν τη ζωή ή απειλούν τη ζωή, όπως το οξύ θωρακικό σύνδρομο (ACS), εγκεφαλικό επεισόδιο και λοίμωξη. Εάν ο ασθενής επιβιώσει από οξείες επιπλοκές, αγγειακές παθήσεις και βλάβες στα τελικά όργανα, οι επιπλοκές που προκύπτουν μπορεί να οδηγήσουν σε πνευμονική υπέρταση, νεφρική ανεπάρκεια και πρόωρο θάνατο.

Το Oxbryta είναι το πρώτο εγκεκριμένο φάρμακο που αναστέλλει άμεσα τον πολυμερισμό της δρεπανοειδούς αιμοσφαιρίνης για τη θεραπεία του SCD. Ο πολυμερισμός της αιμοσφαιρίνης είναι η θεμελιώδης αιτία δρεπάνισης και καταστροφής των ερυθροκυττάρων SCD. Η δρεπανοειδής διαδικασία μπορεί να οδηγήσει σε αιμολυτική αναιμία (η καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων οδηγεί σε μείωση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης), απόφραξη των τριχοειδών και των μικρών αιμοφόρων αγγείων, που εμποδίζουν τη ροή αίματος και οξυγόνου σε όλο το σώμα. Η μειωμένη παροχή οξυγόνου στους ιστούς και τα όργανα μπορεί να οδηγήσει σε απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές, όπως εγκεφαλικό επεισόδιο και μη αναστρέψιμη βλάβη οργάνων.

Το ενεργό φάρμακο της Oxbryta' ονομάζεταιvoxelotor(πρώην GBT440), το οποίο λειτουργεί αυξάνοντας τη συγγένεια της αιμοσφαιρίνης με το οξυγόνο. Δεδομένου ότι η οξυγονωμένη δρεπανοειδής αιμοσφαιρίνη δεν πολυμερίζεται, το voxelotor μπορεί να εμποδίσει τον πολυμερισμό και την επακόλουθη δρεπάνια και καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Το Voxelotor μπορεί να βελτιώσει την αιμολυτική αναιμία και τη μεταφορά οξυγόνου και ενδεχομένως να αλλάξει την πορεία του SCD.

Το Oxbryta εγκρίθηκε από τον αμερικανικό FDA τον Νοέμβριο του 2019 για τη θεραπεία της αιμολυτικής αναιμίας σε παιδιά και ενήλικες με SCD ηλικίας ≥12 ετών. Το Oxbryta εγκρίθηκε μέσω του καναλιού προτεραιότητας του FDA' και χρειάστηκαν μόνο περισσότεροι από 2 μήνες από την αποδοχή της νέας αίτησης για φάρμακα (NDA) έως την τελική έγκριση. Προηγουμένως, ο FDA είχε χορηγήσειvoxelotorο πρωτοποριακός προσδιορισμός φαρμάκων (BTD), η γρήγορη κατάσταση, ο χαρακτηρισμός ορφανών φαρμάκων και ο χαρακτηρισμός σπάνιων παιδιατρικών ασθενειών για τη θεραπεία του ΣΔΝ. Ως προϋπόθεση για επιταχυνόμενη έγκριση από τον αμερικανικό FDA, η GBT συνεχίζει να ερευνά το Oxbryta στη μελέτη HOPE-KIDS 2, μια επιβεβαιωτική μελέτη μετά την έγκριση που χρησιμοποιεί την ταχύτητα ροής αίματος διακρανιακού Doppler (TCD) για την εκτίμηση της μείωσης Oxbryta 2-15 Η ικανότητα παιδιά να έχουν κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου.

Τον Ιανουάριο του τρέχοντος έτους, ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) δέχθηκε την αίτηση άδειας κυκλοφορίας της Oxbryta', η οποία επιδιώκει τον EMA να χορηγήσει στην Oxbryta πλήρη έγκριση για τη θεραπεία της αιμολυτικής αναιμίας σε δρεπανοκυτταρική νόσο (SCD) ασθενείς 12 ετών και άνω. Προηγουμένως, ο EMA είχε χορηγήσειvoxelotorτο Priority Drug Qualification (PRIME) και το Orphan Drug Qualification για τη θεραπεία του SCD. Η GBT σχεδιάζει επίσης να ζητήσει κανονιστική έγκριση για να διευρύνει τη δυνατότητα χρήσης του Oxbryta για τη θεραπεία του ΣΔΣ σε παιδιά κάτω των 4 ετών στις Ηνωμένες Πολιτείες.