Η Gilead Hepcludex (μπουλβιρτίδη) υπέβαλε αίτηση για εισαγωγή στις Ηνωμένες Πολιτείες και έχει εγκριθεί στην Ευρωπαϊκή Ένωση!

Gilead Sciences ανακοίνωσε πρόσφατα ότι έχει υποβάλει μια αίτηση χορήγησης άδειας βιολογικών προϊόντων (BLA) για Hepcludex (μπουλεβιρτίδη) στην Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA), η οποία είναι ένα πιθανό πρώτο αντιιικό φάρμακο για ενήλικες ασθενείς με αποζημιωμένη ηπατική νόσο υποβάλλονται σε θεραπεία για χρόνια λοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας D (HDV).

Εάν εγκριθεί, το Hepcludex θα γίνει το πρώτο φαρμακευτικό σχήμα στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη θεραπεία της λοίμωξης από HDV σε ενήλικες ασθενείς με αντισταθμιστική ηπατική νόσο. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, η Hepcludex έλαβε έγκριση υπό όρους για την εμπορία τον Αύγουστο του 2020. Το φάρμακο είναι το πρώτο φαρμακευτικό σχήμα στην Ευρώπη για τη θεραπεία της λοίμωξης από HDV σε ενήλικες ασθενείς με αντισταθμιστική ηπατική νόσο.

Τον Δεκέμβριο του 2020, η Gilead ανακοίνωσε την εξαγορά της MYR GmbH και συμπεριέλαβε την Hepcludex στην τσάντα. Στην εξαγορά, η Gilead κατέβαλε 1,15 δις ευρώ σε μετρητά. Εάν η Hepcludex εγκριθεί από τον Αμερικανικό FDA, η Gilead θα καταβάλει μια πληρωμή ορόσημο 300 εκατομμυρίων ευρώ.

Προηγουμένως, Hepcludex έχει λάβει ονομασία ορφανών φαρμάκων (ODD) για τη θεραπεία των λοιμώξεων HDV που εκδίδονται από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) και την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA). Επιπλέον, Hepcludex έχει επίσης χορηγηθεί προτεραιότητα ονομασία φαρμάκων (PRIME) από EMA και πρωτοποριακή ονομασία φαρμάκων (BTD) από FDA. Το έργο PRIME είναι παρόμοιο με το σχέδιο BTD και αποσκοπεί στην επιτάχυνση της διαδικασίας αναθεώρησης των βασικών φαρμάκων στον τομέα των ιατρικών ελλείψεων και προς όφελος των ασθενών το συντομότερο δυνατόν. Για να πιστοποιηθεί ένα φάρμακο ως PRIME ή BTD, πρέπει να υπάρχουν προκαταρκτικές κλινικές αποδείξεις ότι το φάρμακο έχει σημαντική κατάσταση νόσου όσον αφορά κλινικά σημαντικά τελικά σημεία σε σύγκριση με τα υπάρχοντα θεραπευτικά φάρμακα.

Το Hepcludex αντιπροσωπεύει την πιο προηγμένη κλινική θεραπεία για την ηπατίτιδα D (ηπατίτιδα D). Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου είναι η βουλεβιρτίδη, η οποία είναι ένας πρώτος στην κατηγορία αναστολέας εισόδου στον ιό που αναπτύχθηκε για τη θεραπεία χρόνιων λοιμώξεων από τον ιό της ηπατίτιδας Β (HBV) και τον ιό της ηπατίτιδας D (HDV). Το φάρμακο μπορεί να αναστέλλει τον υποδοχέα HBV/ HDV NTCP στην επιφάνεια των ηπατικών κυττάρων και να αποτρέψει τη μόλυνση των αναγεννητικών κυττάρων και την εξάπλωση ιών στο ήπαρ.

Μηχανισμός δράσης Hepcludex

Η παρούσα υποβολή bla βασίζεται στα αποτελέσματα των ολοκληρωμένων και συνεχιζόμενων κλινικών μελετών Φάσης 2 (MYR202 και MYR203) και της τρέχουσας μελέτης Φάσης 3 MYR301. Τα δεδομένα υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Hepcludex (2mg, μία φορά την ημέρα) για 24 εβδομάδες, δείχνοντας ότι το Hepcludex μειώνει σημαντικά τη ιαιμία και βελτιώνει τη λειτουργία του ήπατος κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας και ταυτόχρονα έχει καλή ανεκτικότητα και ασφάλεια.

Τα ενδιάμεσα αποτελέσματα της μελέτης Φάσης 3 MYR301 έδειξαν ότι μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας, το 36, 7% των ασθενών που μολύνθηκαν με HDV στην ομάδα θεραπείας με μπουλεβιρτίδη 2mg πέτυχαν ιολογικές και βιοχημικές αποκρίσεις και το 28% στην ομάδα θεραπείας με μπουλβιρτίδη 10mg και καμία αντιιική θεραπεία δεν έγινε αποδεκτή μόνο για παρατήρηση. Η ομάδα ασθενών είναι 0%. Σε σύγκριση με την παρατήρηση, η θεραπεία με bulevirtide 2mg για 24 εβδομάδες έχει στατιστικά σημαντική επίδραση (p<0.001). compared="" with="" the="" observation="" group="" (5.9%),="" in="" the="" bulevirtide="" 2="" mg="" group,="" alanine="" aminotransferase="" (alt)="" decreased="" and="" normalized="" rapidly="" in="">50% των μολυσμένων με HDV ατόμων. Τα αποτελέσματα αυτά ενισχύουν την αποτελεσματικότητα της bulevirtide που παρατηρήθηκε στην ολοκληρωμένη μελέτη Φάσης 2 της θεραπείας με HDV.

Με βάση αυτά τα ενδιάμεσα αποτελέσματα, η ασφάλεια της bulevirtide κατά τη διάρκεια 24 εβδομάδων θεραπείας συνάδει με κλινικές μελέτες που έχουν ολοκληρωθεί προηγουμένως. Δεν αναφέρθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (AEs) που σχετίζονται με τη μπουλεβιρτίδη, τη συμπτωματική αύξηση των αλάτων της χολής ή τις AEs που οδήγησαν σε διακοπή. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν ήταν αυξημένα επίπεδα άλατος χολής στο αίμα (τα οποία μπορεί να επηρεάσουν περισσότερους από το 1/10 των ασθενών), αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (οι οποίες μπορεί να επηρεάσουν έως και το 1/10 των ασθενών) και επιδείνωση της ηπατικής νόσου μετά τη διακοπή της μπουλεβιρτίδης (η οποία μπορεί να επηρεάσει έως και το 1/10 των ασθενών).