Η Ευρωπαϊκή Ένωση εγκρίνει την πέμπτη ένδειξη του από του στόματος αναστολέα JAK Xeljanz (τοφασιτινίμπη) της Pfizer!

Η Pfizer ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) ενέκρινε μια νέα ένδειξη για το αντιφλεγμονώδες φάρμακο Xeljanz (τοφασιτινίμπη): για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ενεργή αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (ΑΣ) που δεν ανταποκρίνονται σε συμβατικές θεραπείες.

Αξίζει να αναφερθεί ότι το Xeljanz είναι ο πρώτος και μοναδικός από του στόματος αναστολέας JAK που έχει εγκριθεί για 5 ενδείξεις στην ΕΕ και είναι ο μεγαλύτερος από όλους τους αναστολείς JAK. Οι 4 ενδείξεις που είχαν εγκριθεί προηγουμένως περιλαμβάνουν: (1) Ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα (ΡΑ). (2) Ενήλικες ασθενείς με ενεργή ψωριασική αρθρίτιδα (ΨΑ). (3) Ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ελκώδη κολίτιδα (UC) Ασθενείς. (4) Ασθενείς με ενεργή πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα (pcJIA) και νεανική PsA ηλικίας 2 ετών και άνω.

Η έγκριση ένδειξης AS βασίζεται στα θετικά αποτελέσματα μιας κλινικής μελέτης φάσης 3 (A3921120). Τα δεδομένα έδειξαν ότι σύμφωνα με τα Πρότυπα Αξιολόγησης της Διεθνούς Ένωσης Σπονδυλικής Αρθρίτιδας (ASAS), τη 16η εβδομάδα θεραπείας, το Xeljanz πέτυχε το πρωτεύον τελικό σημείο (απόκριση ASAS20) και το βασικό δευτερεύον τελικό σημείο (απόκριση ASAS40) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Το A3921120 είναι μια πολυκεντρική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης 3 που πραγματοποιήθηκε σε 270 ενήλικες ασθενείς με ενεργό AS. Αυτοί οι ασθενείς πληρούν τα τροποποιημένα κριτήρια AS New York (MNY) και ελέγχονται για 2 ή περισσότερα μη στεροειδή Ανεπαρκής ανταπόκριση ή δυσανεξία στη θεραπεία με αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ). Στη μελέτη, οι ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία για να λάβουν δόσεις 5 mg Xeljanz ή εικονικό φάρμακο δύο φορές την ημέρα για 16 εβδομάδες, και συνολικά 269 ασθενείς έλαβαν θεραπεία. Οι επιλέξιμοι ασθενείς που ολοκλήρωσαν την περίοδο διπλής-τυφλής θεραπείας 16 εβδομάδων ανατέθηκαν να λάβουν ανοιχτή θεραπεία Xeljanz 5m δύο φορές την ημέρα για επιπλέον 32 εβδομάδες και στη συνέχεια εισήχθησαν σε περίοδο παρακολούθησης 4 εβδομάδων.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο πρωτεύον τελικό σημείο: τη 16η εβδομάδα θεραπείας, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, το ποσοστό των ασθενών στην ομάδα θεραπείας Xeljanz που πέτυχαν ανταπόκριση ASAS20 αυξήθηκε σημαντικά (56,4% έναντι 29,4%, p [GG ] lt;0,0001). Επιπλέον, σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου, το ποσοστό των ασθενών στην ομάδα θεραπείας Xeljanz που πέτυχαν ανταπόκριση ASAS40 αυξήθηκε σημαντικά (40,6% έναντι 12,5%· p<0,0001), που="" αποτελεί="" βασικό="" δευτερεύον="" τελικό="" σημείο="" της="" μελέτης="" .="" το="" asas20/40="" χρησιμοποιείται="" για="" τον="" προσδιορισμό="" της="" βελτίωσης="" ή="" της="" ανταπόκρισης="" στη="" θεραπεία.="" σε="" αυτή="" τη="" μελέτη,="" οι="" πιο="" συχνές="" ανεπιθύμητες="" ενέργειες="" που="" εμφανίστηκαν="" σε="">5% των ασθενών σε οποιαδήποτε ομάδα θεραπείας περιελάμβαναν: λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, ρινοφαρυγγίτιδα, διάρροια, αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT), αρθραλγία και κεφαλαλγία.

Η αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (AS) είναι μια χρόνια φλεγμονώδης νόσος που επηρεάζει άνδρες και γυναίκες στην πρώιμη ενήλικη ζωή. Τα πρώτα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως πριν από την ηλικία των 30 ετών και σπάνια εμφανίζονται μετά την ηλικία των 45. Τα συμπτώματα της ΑΣ περιλαμβάνουν πόνο στην πλάτη και τους γλουτούς και δυσκαμψία. Με την πάροδο του χρόνου, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν σπονδυλοδεσία. Το AS μπορεί να προκαλέσει έντονο χρόνιο πόνο στους ασθενείς και να επηρεάσει αρνητικά την ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Xeljanz είναιτοφασιτινίμπη, ο οποίος είναι ένας από του στόματος αναστολέας JAK που μπορεί επιλεκτικά να αναστέλλει την κινάση JAK και να εμποδίζει την οδό JAK/STAT. Αυτή η οδός σήματος είναι μια οδός μεταγωγής σήματος που διεγείρεται από κυτοκίνες και συμμετέχει στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων. , Διαφοροποίηση, απόπτωση και ανοσορύθμιση και πολλές άλλες σημαντικές βιολογικές διεργασίες.

Στην κινεζική αγορά, το Xeljanz εγκρίθηκε για κυκλοφορία τον Μάρτιο του 2017 για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα με ανεπαρκή ή μη ανεκτή θεραπεία με MTX. Το Xeljanz μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με MTX ή άλλα μη βιολογικά DMARD. Η εγκεκριμένη συνιστώμενη δόση αυτού του φαρμάκου είναι 5 mg, που λαμβάνεται από το στόμα δύο φορές την ημέρα, με ή χωρίς τροφή. Αυτή η έγκριση καθιστά το Xeljanz τον πρώτο αναστολέα JAK για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (ΡΑ) στην κινεζική αγορά.