Η Gilead Yescarta εισέρχεται σε αναθεώρηση στις Ηνωμένες Πολιτείες: θεραπεία δεύτερης γραμμής του υποτροπιάζοντος/ανθεκτικού λεμφώματος μεγάλων κυττάρων (LBCL)!

Η Kite Pharma, μια εταιρεία κυτταρικής θεραπείας υπό τη Gilead, ανακοίνωσε πρόσφατα ότι υπέβαλε συμπλήρωμα στον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για την αίτηση χορήγησης άδειας χρήσης βιολογικού προϊόντος με CD19 CAR-T κυτταρική θεραπεία Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) sBLA) για να επεκτείνει τις τρέχουσες ενδείξεις του: να συμπεριλάβει θεραπεία δεύτερης γραμμής σε ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζοντα ή ανθεκτικό λέμφωμα Β-κυττάρων (LBCL). Εάν εγκριθεί, το Yescarta θα είναι η πρώτη θεραπεία με κύτταρα CAR-T για ενήλικες ασθενείς με LBCL που έχουν υποτροπιάσει μετά από θεραπεία πρώτης γραμμής ή απέτυχαν στη θεραπεία πρώτης γραμμής.

Αυτό το sBLA βασίζεται στα αποτελέσματα της μελέτης ορόσημο ZUMA-7, η οποία είναι η πρώτη τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή που συγκρίνει το CAR-T με την τυπική φροντίδα (SOC) σε θεραπεία δεύτερης γραμμής, και είναι επίσης τα δεδομένα παρακολούθησης από οποιαδήποτε φάση 3 Δοκιμή CAR-T Η μεγαλύτερη (2 χρόνια) δοκιμή. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι στη θεραπεία δεύτερης γραμμής του υποτροπιάζοντος ή ανθεκτικού LBCL, το Yescarta έδειξε ένα εξαιρετικά σημαντικό στατιστικά και κλινικά σημαντικό θεραπευτικό όφελος σε σύγκριση με το SOC.

Επειδή ο καρκίνος υποτροπιάζει ή καθίσταται αναποτελεσματικός στις θεραπευτικές επιλογές, περίπου το 40% των ασθενών με LBCL χρειάζονται θεραπεία δεύτερης γραμμής. Η τυπική φροντίδα του R/R LBCL δεύτερης γραμμής χωρίζεται σε δύο στάδια: επανεισαγωγή ανοσοχημειοθεραπείας, εάν ο ασθενής ανταποκρίνεται και μπορεί να ανεχθεί περαιτέρω θεραπεία, συνέχιση με χημειοθεραπεία υψηλής δόσης και μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων. Τα κορυφαία αποτελέσματα της μελέτης ορόσημο ZUMA-7 απεικονίζουν μια πιθανή αλλαγή παραδείγματος στη θεραπεία της LBCL. Η μελέτη έδειξε ότι σε ασθενείς με LBCL που είχαν υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική νόσο μετά από χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής, οι ασθενείς που έλαβαν μία μόνο έγχυση Yescarta είχαν σημαντικά βελτιωμένη πρόγνωση σε σύγκριση με τη μακροχρόνια τυπική φροντίδα δεύτερης γραμμής (χημειοθεραπεία και αυτομεταμόσχευση ενοποίησης).

Το ZUMA-7 είναι μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτής ετικέτας, σφαιρική, πολυκεντρική μελέτη φάσης 3, που πραγματοποιήθηκε σε ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό λέμφωμα Β-κυττάρων δεύτερης γραμμής (2ης γραμμής R/R LBCL). Η σεξουαλική έγχυση) και η τρέχουσα τυπική φροντίδα (SOC: χημειοθεραπεία + μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων) συγκρίθηκαν. Η μελέτη ZUMA-7 ξεκίνησε το 2017 και στρατολόγησε 359 ασθενείς (ηλικιακό εύρος: 22 έως 81 ετών) σε 77 κέντρα σε όλο τον κόσμο, το 30% των οποίων ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω. Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης είναι η επιβίωση χωρίς συμβάντα (EFS), η οποία ορίζεται ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση έως την εξέλιξη της νόσου, την έναρξη νέας θεραπείας για το λέμφωμα ή τον θάνατο από οποιαδήποτε αιτία. Η μελέτη ZUMA-7 διεξήχθη στο πλαίσιο ειδικής συμφωνίας (SPA) με τον FDA των ΗΠΑ, σύμφωνα με την οποία ο σχεδιασμός της δοκιμής, τα κλινικά τελικά σημεία και η στατιστική ανάλυση συμφωνήθηκαν εκ των προτέρων με τον FDA.

Τα αποτελέσματα από τη δοκιμή ZUMA-7 αντιπροσωπεύουν τον μεγαλύτερο χρόνο παρακολούθησης για R/R LBCL δεύτερης γραμμής, με διάμεσο χρόνο παρακολούθησης τα 2 χρόνια. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο πρωτεύον τελικό σημείο του EFS: Η Yescarta έδειξε υπεροχή στη θεραπεία του R/R LBCL δεύτερης γραμμής σε σύγκριση με το SOC, μειώνοντας τον κίνδυνο συμβάντων EFS κατά 60% (HR=0,398, p< ;0,0001), το οποίο έχει κλινική σημασία. Επιπλέον, η μελέτη έφτασε επίσης στο βασικό δευτερεύον τελικό σημείο του ποσοστού αντικειμενικής απόκρισης (ORR). Η ενδιάμεση ανάλυση της συνολικής επιβίωσης (OS) δείχνει μια τάση υπέρ της Yescarta, αλλά τα τρέχοντα δεδομένα δεν είναι ακόμη ώριμα και προγραμματίζεται περαιτέρω ανάλυση στο μέλλον.

Τα αποτελέσματα ασφάλειας αυτής της μελέτης είναι σύμφωνα ή χαμηλότερα από τη γνωστή ασφάλεια της θεραπείας τρίτης γραμμής του Yescarta' του LBCL. Το 6% των ασθενών είχαν σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης βαθμού 3 ή υψηλότερου (CRS), με διάμεση έναρξη τις 3 ημέρες και το 21% των ασθενών είχαν νευρολογικά συμβάντα βαθμού 3 ή υψηλότερου (NE). Δεν βρέθηκαν νέα ζητήματα ασφάλειας στη θεραπεία δεύτερης γραμμής.

Το Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) είναι μια θεραπεία με CD19 CAR-T κυττάρων, που αποκτήθηκε από τη Gilead έναντι 11,9 δισεκατομμυρίων USD για την απόκτηση του Kite. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Yescarta εγκρίθηκε από τον FDA τον Οκτώβριο του 2017 και είναι η πρώτη θεραπεία με κύτταρα CAR-T για ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων (R/R LBLC).

Τον Μάρτιο του 2021, το Yescarta εγκρίθηκε από τον FDA για μια νέα ένδειξη: για τη θεραπεία υποτροπιάζοντος ή ανθεκτικού (R/R) θυλακιώδους λεμφώματος (FL) ενηλίκων που είχαν λάβει προηγουμένως 2 ή περισσότερες συστηματικές θεραπείες ασθενείς. Σύμφωνα με αυτήν την τελευταία έγκριση, το Yescarta είναι η πρώτη θεραπεία με κύτταρα CAR-T που εγκρίθηκε για τη θεραπεία της FL.