Johnson&Johnson εγκατέλειψε το Erlead (apalutamide) + Zytiga (οξική αβιρατερόνη) + αίτηση επιτήρησης τριπλού προγράμματος πρεδνιζόνης!

Johnson&ενισχυτής; Η Janssen Pharmaceuticals της Johnson (JNJ)&# 39 ανακοίνωσε πρόσφατα ότι δεν θα ζητήσει ρυθμιστικές εφαρμογές βάσει της μελέτης φάσης 3 ACIS. Η μελέτη διεξήχθη σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη ανθεκτικό στον μεταστατικό ευνουχισμό (mCRPC) που δεν είχαν προηγουμένως λάβει χημειοθεραπεία (χωρίς χημειοθεραπεία) και έλαβαν θεραπεία στέρησης ανδρογόνου (ADT) και αξιολόγησαν την Erleada (γενική ονομασία: απαλουταμίδη) σε συνδυασμό με το Zytiga (Κοινή ονομασία: οξική αβιρατερόνη) και αποτελεσματικότητα και ασφάλεια πρεδνιζόνης (πρεδνιζόνη).

Τα δεδομένα που κυκλοφόρησαν στο Συμπόσιο της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας για τον Καρκίνο των Ουρογεννητικών Συστημάτων (ASCO-GU 2021) τον Φεβρουάριο του 2021 έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο κύριο τελικό σημείο: σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με πρεσνιζόνη εικονικού φαρμάκου {3}} Zytiga + ( ομάδα ελέγχου) Στην ομάδα θεραπείας με πρεδνιζόνη Erleada + Zytiga + (ομάδα συνδυασμού), η επιβίωση χωρίς ραδιολογική εξέλιξη (rPFS) βελτιώθηκε σημαντικά και ο κίνδυνος ακτινολογικής εξέλιξης ή θανάτου μειώθηκε κατά 31% . Ωστόσο, σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, η ομάδα συνδυασμού δεν παρουσίασε σημαντικά οφέλη σε βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία, συμπεριλαμβανομένης της συνολικής επιβίωσης (OS).

Ο Δρ. Kiran Patel, αντιπρόεδρος κλινικής ανάπτυξης για συμπαγείς όγκους στην έρευνα και ανάπτυξη του Janssen, δήλωσε: «Τα αποτελέσματα ασφάλειας της μελέτης ACIS είναι σύμφωνα με προηγούμενες μελέτες της πρεδνιζόνης Erleada, Zytiga και δεν υπήρχαν νέα σήματα ασφαλείας παρατηρήθηκε. Η μελέτη εξέτασε επίσης το PAM50. Η υποομάδα ασθενών που ταξινομούνται ως αυχενικός τύπος και η υποομάδα ασθενών με μέση ή υψηλή δραστικότητα υποδοχέα ανδρογόνου όγκου (το μοριακό χαρακτηριστικό της ευαισθησίας των ορμονών) έχουν παράγει πολύτιμα επιστημονικά αποτελέσματα και γνώσεις, οι οποίες αξίζουν περαιτέρω μελέτης. Αυτά τα δεδομένα Θα έχει σημαντική καθοδηγητική σημασία για τα μελλοντικά μας έργα, επειδή ελπίζουμε να βασιστούμε στην ηγεσία και τη δέσμευσή μας να φέρουμε μετασχηματιστικές θεραπείες σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη."

Το ACIS είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης 3 που διεξήχθη σε 982 ασθενείς που έλαβαν ADT και ασθενείς που δεν είχαν λάβει χημειοθεραπεία mCRPC. Στη μελέτη, αυτοί οι ασθενείς είχαν ανατεθεί τυχαία να λάβουν το σχήμα της πρεδνιζόνης Erleada + Zytiga + (ομάδα συνδυασμού) ή εικονικού φαρμάκου {7}} Zytiga + πρεδνιζόνης (ομάδα ελέγχου). Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης είναι η επιβίωση χωρίς ραδιολογική πρόοδο (rPFS) και τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν τη συνολική επιβίωση (OS), τον χρόνο έναρξης μακροχρόνιων οπιοειδών, τον χρόνο έναρξης κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας και τον χρόνο εξέλιξης του πόνου.

Η προκαταρκτική ανάλυση αποτελεσματικότητας που ανακοινώθηκε στη συνάντηση ASCO-GU 2021 έδειξε ότι σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, το διάμεσο rPFS της συνδυασμένης ομάδας επεκτάθηκε κατά 6 μήνες (22,6 έναντι 16,6 μηνών · HR=0,69 [95% CI: 0,58-0,83] ; p< 0,0001).="" το="" hr="" για="" ακτινολογική="" πρόοδο="" ή="" θάνατο="" που="" αξιολογήθηκε="" από="" την="" τυφλή="" ανεξάρτητη="" κεντρική="" ανασκόπηση="" (bicr)="" ήταν="" 0.="" 864="" [95%="" ci:="" 0,718-1,040].="" σύμφωνα="" με="" την="" τελευταία="" ανάλυση="" με="" διάμεση="" παρακολούθηση="" 54,8="" μηνών,="" σε="" σύγκριση="" με="" την="" ομάδα="" ελέγχου,="" ο="" κίνδυνος="" ακτινολογικής="" εξέλιξης="" ή="" θανάτου="" στην="" ομάδα="" συνδυασμού="" μειώθηκε="" κατά="" 30%="" (διάμεσος="" rpfs:="" 24="" μήνες="" έναντι="" 16,6="" μήνες="" ·="" hr="0,70" [95%="" ci:="" 0,60-0,83]).="" όσον="" αφορά="" τα="" δευτερεύοντα="" τελικά="" σημεία="" (συμπεριλαμβανομένης="" της="" συνολικής="" επιβίωσης="" [os],="" του="" χρόνου="" έναρξης="" της="" κυτταροτοξικής="" χημειοθεραπείας,="" του="" χρόνου="" έναρξης="" της="" μακροχρόνιας="" χρήσης="" οπιοειδών="" και="" του="" χρόνου="" έως="" την="" εξέλιξη="" του="" πόνου),="" δεν="" υπήρχε="" στατιστικά="" σημαντική="" διαφορά="" μεταξύ="" της="" ομάδας="" συνδυασμού="" και="" της="" ομάδας="" ελέγχου="">

Ολόκληρος ο πληθυσμός της μελέτης ACIS είναι ετερογενής όσον αφορά τους δείκτες αντοχής και ευαισθησίας στον υποδοχέα ανδρογόνων (AR). Δεδομένα από προκαθορισμένη ανάλυση δείχνουν ότι οι ασθενείς με σπλαχνική μετάσταση, δοκιμή PAM50 του τύπου αυλού και δραστικότητα AR κατά μέσο όρο ή υψηλό (μοριακά χαρακτηριστικά ευαισθησίας στην ορμόνη) μπορεί να προέρχονται από την Erleada + Zytiga + preny Τα κλινικά οφέλη της θεραπείας συνδυασμού πεύκων αποδεικνύονται από τα αποτελέσματα του rPFS και του OS σε αυτές τις υποομάδες ασθενών.

Η ανάλυση ασφάλειας είναι σύμφωνη με την προηγούμενη έρευνα της Erleada&# 39 και δεν έχουν παρατηρηθεί νέα σήματα ασφαλείας. Το 63,3% της συνδυασμένης ομάδας και το 56,2% της ομάδας ελέγχου είχαν ανεπιθύμητα συμβάντα (TEAE) που εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας βαθμού 3/4 Βαθμός 3/4 ΤΕΑΕ που εμφανίστηκαν συχνότερα στην ομάδα συνδυασμού και στην ομάδα ελέγχου περιελάμβαναν κόπωση (4,7% έναντι 3,9%), υπέρταση (20,6% έναντι 12,5%), πτώσεις (3,3% έναντι 0,6%) και εξάνθημα (4,5% έναντι 0,4%), καρδιακές παθήσεις (9% έναντι 5,7%), κατάγματα και οστεοπόρωση (4,1% έναντι 1,4%) και επιληπτικές κρίσεις (0,2% έναντι 0%). Σύμφωνα με την αξιολόγηση της λειτουργίας του καρκίνου-προστάτη (FACT-P Total), η ποιότητα ζωής της ομάδας συνδυασμού και της ομάδας θεραπείας είναι συγκρίσιμη.

Το Zytiga (οξική αβιρατερόνη) είναι ένα από του στόματος φάρμακο που μετατρέπεται σε αβιρατερόνη στο σώμα, το οποίο είναι ένας αναστολέας βιοσύνθεσης ανδρογόνων που εμποδίζει την παραγωγή ανδρογόνων που προκαλείται από το CYP17 σε όρχεις, επινεφρίδια και ιστούς όγκου του προστάτη. Τα ανδρογόνα μπορούν να διεγείρουν την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων του προστάτη. Το Zytiga εγκρίθηκε από τον αμερικανικό FDA τον Απρίλιο του 2011 και την Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) τον Σεπτέμβριο του 2011, σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη για τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο του προστάτη ανθεκτικό στον μεταστατικό ευνουχισμό (mCRPC). Επιπλέον, το Zytiga εγκρίθηκε από την EC τον Νοέμβριο του 2017 και το FDA τον Φεβρουάριο του 2018 για τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο του προστάτη με ευαισθησία στον μεταστατικό ευνουχισμό (mCSPC). Από τότε που εγκρίθηκε για πρώτη φορά το 2011, το φάρμακο έχει εγκριθεί σε περισσότερες από 100 χώρες σε όλο τον κόσμο και περισσότεροι από 500.000 ασθενείς έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με Zytiga παγκοσμίως.

Στην Κίνα, το Zytiga (οξική αβιρατερόνη) εγκρίθηκε το 2015 και το 2018 και χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη για τη θεραπεία: (1) καρκίνου του προστάτη ανθεκτικού σε μεταστατικό ευνουχισμό (mCRPC). (2) Νέος διαγνωσμένος υψηλού κινδύνου μεταστατικός καρκίνος του προστάτη ευαίσθητος στη θεραπεία του ενδοκρινικού συστήματος (mHSPC), συμπεριλαμβανομένης της μη λήψης ενδοκρινικής θεραπείας ή της λήψης ενδοκρινικής θεραπείας για μέγιστο 3 μήνες.

Το Erleada (απαλουταμίδη) είναι μια νέα γενιά αναστολέων του υποδοχέα ανδρογόνων (AR) που μπορεί να βοηθήσει στον αποκλεισμό της δραστηριότητας των ανδρικών ορμονών (όπως η ορμόνη τεστοστερόνης) και να καθυστερήσει την πρόοδο της νόσου. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η Erleada εγκρίθηκε για πρώτη φορά από το FDA τον Φεβρουάριο του 2018 για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με καρκίνο του προστάτη ανθεκτικό σε μεταστατικό ευνουχισμό (nmCRPC) με υψηλό κίνδυνο μετάστασης. Αυτή η έγκριση καθιστά την Erleada το πρώτο παγκόσμιο φάρμακο&# 39 για τη θεραπεία του nmCRPC. Τον Σεπτέμβριο του 2019, η FDA ενέκρινε μια νέα ένδειξη για την Erleada για τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο του προστάτη που είναι ευαίσθητος στον μεταστατικό ευνουχισμό (mCSPC).

Στην Κίνα, η Erleada (απαλουταμίδη) έλαβε ταχεία έγκριση τον Σεπτέμβριο του 2019 για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με μη μεταστατικό ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο (nmCRPC) με υψηλό κίνδυνο μετάστασης και εγκρίθηκε για τη θεραπεία της μεταστατικής νόσου τον Αύγουστο του 2020 Ενήλικες ασθενείς με καρκίνο του προστάτη ευαίσθητο σε ενδοκρινική θεραπεία (mHSPC). Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτές οι δύο ενδείξεις έχουν λάβει τα προσόντα επανεξέτασης προτεραιότητας.