Η ΕΕ ενέκρινε την τρίτη ένδειξη Epidyolex: θεραπεία της επιληψίας που σχετίζεται με τη φυματίωση (TSC)

Η βρετανική φαρμακευτική εταιρεία GW Pharma είναι παγκόσμιος ηγέτης στην έρευνα και ανάπτυξη θεραπευτικών προϊόντων φυτικής προέλευσης κανναβινοειδών και δεσμεύεται να ανακαλύψει, να αναπτύξει και να εμπορευματοποιήσει νέα θεραπευτικά φάρμακα από την κάνναβη. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) ενέκρινε αίτηση αλλαγής τάξης II για συνταγοποιήσεις στοματικών υγρών Epidyolex (κανναβιδιόλη, CBD) ως επικουρική θεραπεία για ασθενείς ηλικίας ≥ 2 ετών. Η θεραπεία ενσωματώνεται με σκλήρυνση από οζώδη. Επιληπτικές κρίσεις που σχετίζονται με το σύνδρομο. Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτή είναι η τρίτη ένδειξη της Epidyolex&# 39 στην Ευρώπη. Προηγουμένως, το φάρμακο έχει εγκριθεί για χρήση σε ασθενείς ηλικίας ≥ 2 ετών για να βοηθήσει στη θεραπεία των επιληπτικών κρίσεων που σχετίζονται με το σύνδρομο Lennox-Gastaut (LGS) και το σύνδρομο Dravet (DS).

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το φάρμακο (όνομα αγοράς των ΗΠΑ: Epidiolex) έχει επίσης εγκριθεί για τρεις ενδείξεις: για ασθενείς ηλικίας ≥ 1 έτους, ως επικουρική θεραπεία για επιληπτικές κρίσεις που σχετίζονται με LGS, DS και TSC. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, η Epidyolex / Epidiolex έχει λάβει ορισμό ορφανού φαρμάκου για τη θεραπεία επιληπτικών κρίσεων DS, LGS και TSC. Κάθε ασθένεια είναι ένας σπάνιος, σοβαρός και πυρίμαχος τύπος επιληψίας.

Τον Φεβρουάριο του τρέχοντος έτους, η Jazz Pharma ανακοίνωσε την εξαγορά της GW Pharma έναντι 7,2 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ και η συναλλαγή εγκρίθηκε ομόφωνα από τα διοικητικά συμβούλια και των δύο μερών. Η εξαγορά αναμένεται να ολοκληρωθεί το δεύτερο τρίμηνο του 2021 και η συνδυασμένη εταιρεία θα γίνει ηγέτης στον τομέα της νευροεπιστήμης.

Το Epidyolex / Epidiolex είναι το πρώτο φυτικής προέλευσης κανναβινοειδές φάρμακο εγκεκριμένο από τις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη για τη θεραπεία της επιληψίας. Το φάρμακο είναι ένα από του στόματος, υγρό παρασκεύασμα εκχυλίσματος CBD υψηλής καθαρότητας. Η CBD είναι ένα μη ψυχολογικό συστατικό που προέρχεται από το φυτό κάνναβης και έχει μια ποικιλία φαρμακολογικών επιδράσεων στο νευρικό σύστημα. Ένας μεγάλος αριθμός μελετών έχει δείξει ότι η CBD έχει προφανείς αντιεπιληπτικές και αντιεπιληπτικές δραστηριότητες και έχει λιγότερες παρενέργειες από τα υπάρχοντα αντιεπιληπτικά φάρμακα.

Η TSC είναι μια σπάνια και σοβαρή γενετική ασθένεια που εμφανίζεται κατά την παιδική ηλικία. Η επιληψία είναι το πιο κοινό νευρολογικό χαρακτηριστικό του TSC. Η TSC μπορεί να προκαλέσει επιληψία έως και στο 85% των ασθενών και το 60% των ασθενών δεν ανταποκρίνονται σε τυπικά αντιεπιληπτικά φάρμακα και είναι ανθεκτικές σε φάρμακα επιληπτικές κρίσεις. Υπάρχει σημαντική ανάγκη για νέες θεραπείες για την αντιμετώπιση επιληπτικών κρίσεων που σχετίζονται με TSC. Τα δεδομένα από μια κλινική μελέτη φάσης III έδειξαν ότι σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Epidiolex μείωσε σημαντικά τις ανθεκτικές επιληπτικές κρίσεις που σχετίζονται με την TSC (συμπεριλαμβανομένων των εστιακών και γενικευμένων) και βελτίωσε τη συνολική κατάσταση του ασθενούς. Το Epidyolex / Epidiolex θα προσφέρει μια σημαντική επιλογή θεραπείας για τον πληθυσμό ασθενών με TSC.

Η έγκριση της νέας ένδειξης βασίζεται στα αποτελέσματα μιας τυχαιοποιημένης, διπλής-τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο κλινικής μελέτης Φάσης III. Στη μελέτη συμμετείχαν 224 ασθενείς (ηλικίας 1-65 ετών) που διαγνώστηκαν ως ανθεκτικοί στη θεραπεία (πυρίμαχα). Σε αυτούς τους ασθενείς δόθηκε τυχαία η λήψη Epidiolex 25mg / kg / ημέρα (n=75), Epidiolex 50mg / kg / ημέρα (n=73), εικονικό φάρμακο (n=76), θεραπεία για 16 εβδομάδες (περίοδος τιτλοδότησης 4 εβδομάδων, 12 - περίοδο συντήρησης εβδομάδας). Το κύριο τελικό σημείο ήταν η ποσοστιαία μεταβολή από τη γραμμή αναφοράς στη συχνότητα εστιακών και γενικευμένων επιληπτικών κρίσεων που σχετίζονται με το TSC μεταξύ του Epidiolex και του εικονικού φαρμάκου κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Τα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν: το ποσοστό των ασθενών με μείωση ≥50% στις επιληπτικές κρίσεις, το ποσοστό των ασθενών με μείωση της συνολικής συχνότητας των κρίσεων (συμπεριλαμβανομένης της εστιακής αίσθησης και των επιληπτικών κρίσεων) κατά ≥50%, και τη συνολική εντύπωση των συνολική κατάσταση του ατόμου / φροντιστή (S / CGIC).

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο πρωτεύον τελικό σημείο. Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η συχνότητα των σχετικών με TSC επιληπτικών κρίσεων στην ομάδα θεραπείας Epidiolex μειώθηκε σημαντικά: η ομάδα θεραπείας Epidiolex 25mg / kg / ημέρα και η ομάδα θεραπείας 50mg / kg / ημέρα αντίστοιχα ήταν 49% χαμηλότερη από την έναρξη. 48%, η ομάδα του εικονικού φαρμάκου μειώθηκε κατά 27% (p=0,0009, p=0,00118).

Τα αποτελέσματα για όλα τα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία υποστηρίζουν την επίδραση στο πρωτεύον τελικό σημείο. Συγκεκριμένα: (2) Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, ένα υψηλότερο ποσοστό ασθενών στην ομάδα θεραπείας με Epidiolex είχε 50% ή μεγαλύτερη μείωση των επιληπτικών κρίσεων (36% στην ομάδα των 25 mg / kg / ημέρα και 36% στα 50 mg / kg / ημέρα ομάδα) 40%, 22% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, p=0,0692 και p=0,0245). (2) Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, το 48% των ασθενών στην ομάδα θεραπείας με Epidiolex δύο δόσεων παρουσίασε μεγαλύτερη μείωση της συνολικής συχνότητας των επιληπτικών κρίσεων (συμπεριλαμβανομένης της εστιακής αίσθησης και των επιληπτικών κρίσεων), σε σύγκριση με το 27% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (p=0,0013 και ρ=0,0018). (3) Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της συνολικής εντύπωσης του ερωτηματολογίου ασθενών / φροντιστών (S / CGIC), οι αναλογίες της ομάδας Epidiolex 25mg / kg / ημέρα και της ομάδας Epidiolex 50mg / kg / ημέρα που ανέφεραν συνολική βελτίωση ήταν 69%, 62%, και άνεση, αντίστοιχα. Η ομάδα δόσεων ήταν 39% (p=0,0074 και p=0,0580). (4) Πρόσθετη ανάλυση έδειξε ότι, σε σύγκριση με τους ασθενείς με εικονικό φάρμακο, οι ασθενείς που έλαβαν Epidiolex παρουσίασαν μεγαλύτερη μείωση στις εστιακές εστιακές κρίσεις (το ποσοστό των ασθενών στην ομάδα θεραπείας 25 mg / kg / ημέρα, ομάδα θεραπείας 50 mg / kg / ημέρα) Αντίστοιχα 52%, 50%, η αναλογία της ομάδας εικονικού φαρμάκου ήταν 32%, p=0,0076 και p=0,0116).

Το προφίλ ασφάλειας που παρατηρήθηκε σε αυτήν τη μελέτη είναι συνεπές με τα αποτελέσματα προηγούμενων μελετών και δεν έχουν ανακαλυφθεί νέοι κίνδυνοι για την ασφάλεια. Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών (ΑΕ) ήταν 93% στην ομάδα των 25 mg / kg / ημέρα, 100% στην ομάδα των 50 mg / kg / ημέρα και 95% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Και οι δύο δόσεις έχουν αποδεκτή ασφάλεια, με ανεπιθύμητα συμβάντα 25 mg / kg / ημέρα λιγότερο από 50 mg / kg / ημέρα. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι διάρροια, μειωμένη όρεξη και λήθαργος.