Johnson&Johnson FGFR αναστολέας κινάσης Balversa σε συνδυασμό με αναστολέα PD-1 cetrelimab--2/2

Ο Craig Tendler, MD, Αντιπρόεδρος Μετα-Ογκολογικής Ανάπτυξης και Παγκόσμιων Ιατρικών Υποθέσεων, Janssen Research and Development, δήλωσε: «Ως το πρώτο εγκεκριμένο για τη στόχευση ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης που έχουν λάβει χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα και φέρουν FGFR3 ή Αλλαγές γονιδίου FGFR2. Θεραπείες, μας ενθαρρύνουν τα δεδομένα που συνεχίζουν να υποστηρίζουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του Balversa και τα οφέλη του Balversa σε αυτούς τους ασθενείς με υψηλές ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες. Στόχος μας είναι να συνδυάσουμε δύο τύπους δραστικών φαρμάκων (Balversa και cetrelimab), να μεγιστοποιήσουμε τα πιθανά οφέλη της συνδυαστικής θεραπείας για αυτούς τους ασθενείς."

Μοριακή δομή ερδαφιτινίμπης

Οι υποδοχείς αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών (FGFR) είναι μια οικογένεια υποδοχέων κινασών τυροσίνης που μπορούν να ενεργοποιηθούν από γενετικές αλλαγές σε πολλούς τύπους όγκων, οι οποίες μπορεί να οδηγήσουν σε αυξημένη ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων και ποσοστά επιβίωσης. Το ουροθηλιακό καρκίνωμα (UC) είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου της ουροδόχου κύστης, αντιπροσωπεύοντας περισσότερο από το 90% όλων των περιπτώσεων καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Περίπου το 20% των ασθενών με mUC έχουν αλλαγές στο γονίδιο FGFR. Επί του παρόντος, η τυπική θεραπεία του mUC είναι η χημειοθεραπεία με βάση τη σισπλατίνη. Ωστόσο, περισσότερο από το 50% των ασθενών με mUC μπορεί να μην είναι κατάλληλοι για θεραπεία με σισπλατίνη, τονίζοντας την ανάγκη για νέες θεραπευτικές επιλογές. Οι εναλλακτικές λύσεις για τους πρόσφατα διαγνωσθέντες ασθενείς mUC περιλαμβάνουν διαφορετικά σχήματα χημειοθεραπείας ή αναστολείς PD-1, οι οποίοι μπορούν να ενισχύσουν την ανοσολογική απόκριση των Τ κυττάρων στα καρκινικά κύτταρα.

Το Balversa είναι ένας αναστολέας κινάσης FGFR που χορηγείται μία φορά την ημέρα, εγκεκριμένος τον Απρίλιο του 2019: χρησιμοποιείται σε ενήλικες ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνο (mUC) με συγκεκριμένες αλλαγές στο γονίδιο FGFR. Συγκεκριμένα: Ενήλικες ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό UC που φέρουν ευαίσθητες αλλαγές γονιδίου FGFR3 ή FGFR2 και λαμβάνουν τουλάχιστον μία χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα κατά τη διάρκεια ή μετά (συμπεριλαμβανομένης της νεοεπικουρικής ή επικουρικής χημειοθεραπείας που περιέχει πλατίνα εντός 12 μηνών).

Αξίζει να αναφέρουμε ότι το Balversa είναι ο πρώτος αναστολέας κινάσης FGFR που έχει εγκριθεί από τον FDA των ΗΠΑ. Η περαιτέρω έγκριση των ενδείξεων του φαρμάκου' θα εξαρτηθεί από την επαλήθευση και την περιγραφή της κλινικής αποτελεσματικότητας σε επιβεβαιωτικές μελέτες. Προηγουμένως, η FDA χορήγησε στην Balversa την επαναστατική ονομασία φαρμάκου (BTD) και την ονομασία φαρμάκου προτεραιότητας τον Μάρτιο του 2018 και τον Σεπτέμβριο του 2018, αντίστοιχα.

Το Balversa είναι ειδικά εγκεκριμένο για τη θεραπεία ασθενών με mUC με αλλοιώσεις γονιδίων FGFR3 ή FGFR2 στους όγκους τους. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, υπολογίζεται ότι έως και 3000 ασθενείς με UC με γενετικές αλλαγές FGFR διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο. Οι αλλαγές στο γονίδιο FGFR μπορούν να ανιχνευθούν από το εγκεκριμένο από τον FDA συνοδευτικό διαγνωστικό κιτ. Το ποσοστό 5ετούς επιβίωσης για ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης σταδίου IV των οποίων ο καρκίνος έχει εξαπλωθεί στο άκρο του σώματος είναι σήμερα 6%.