Johnson & Johnson Spravato ρινικό εκνέφωμα εγκεκριμένο από την ΕΕ: ανακουφίστε γρήγορα την κατάθλιψη!

Η Janssen Pharmaceuticals, θυγατρική της Johnson &Johnson (JNJ), ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) ενέκρινε την επέκταση της χρήσης σπρέι Spravato (εσκεταμίνη) ως οξύ φάρμακο βραχυπρόθεσμης θεραπείας, σε συνδυασμό με αντικαταθλιπτικά από το στόμα, για τη θεραπεία μέτριων έως μέτριων εμφανίσεων. Ενήλικες ασθενείς με μείζονα καταθλιπτικά επεισόδια και μείζονα καταθλιπτική διαταραχή (MDD) που αποτελούν ψυχιατρικές καταστάσεις έκτακτης ανάγκης με βάση κλινικές κρίσεις μπορούν να μειώσουν γρήγορα τα καταθλιπτικά συμπτώματα. Η έγκριση αυτή σηματοδοτεί τη δεύτερη ένδειξη του Spravato που εγκρίθηκε στην Ευρωπαϊκή Ένωση. Αυτό το ορόσημο καθιστά το Spravato τον πρώτο ανταγωνιστή NMDA που εγκρίθηκε για τη θεραπεία ασθενών με MDD σε ψυχιατρικές καταστάσεις έκτακτης ανάγκης στην Ευρώπη.

Τον Ιούλιο του 2020, το σπρέι Spravato εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ για να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με από του στόματος αντικαταθλιπτικά για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με σοβαρή κατάθλιψη (MDD) με οξύ ιδεασμό ή συμπεριφορά αυτοκτονίας και να μειώσει γρήγορα τα συμπτώματα της κατάθλιψης. Σε αυτόν τον απαιτητικό πληθυσμό θεραπείας, το Spravato αποδείχθηκε ότι βελτίωσε τα συμπτώματα κατάθλιψης την πρώτη φορά που χορηγήθηκε.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Spravato είναι το πρώτο και μοναδικό φάρμακο που έχει εγκριθεί από τις ρυθμιστικές αρχές για να αποδειχθεί ότι ανακουφίζει τα συμπτώματα της κατάθλιψης μέσα σε 24 ώρες. Θα παρέχει μια νέα λύση για τη σημαντική ανακούφιση των συμπτωμάτων, μέχρι ένα μακροπρόθεσμο, ολοκληρωμένο Το σχέδιο σεξουαλικής θεραπείας άρχισε να αποδίδει καρπούς.

Το Spravato είναι το πρώτο αντικαταθλιπτικό φάρμακο με νέο μηχανισμό δράσης που εγκρίθηκε εδώ και περισσότερα από 30 χρόνια. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, το Spravato εγκρίθηκε τον Μάρτιο και τον Δεκέμβριο του 2019, αντίστοιχα, για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ανθεκτική κατάθλιψη (TRD) σε συνδυασμό με από του στόματος αντικαταθλιπτικά.

Η κατάθλιψη είναι η κύρια αιτία αναπηρίας παγκοσμίως και η πιο κοινή ασθένεια που σχετίζεται με την αυτοκτονία. Mdd είναι μια σοβαρή ασθένεια που έχει σημαντικό αρνητικό αντίκτυπο στη σκέψη, το συναίσθημα και τη συμπεριφορά των ανθρώπων. Τα συμπτώματα και η σοβαρότητα του MDD ποικίλλουν από άτομο σε άτομο. Οι ασθενείς με MDD που αξιολογούνται ότι διατρέχουν άμεσο κίνδυνο αυτοκτονίας αποτελούν ψυχική έκτακτη ανάγκη που απαιτεί άμεση παρέμβαση. Αν και επί του παρόντος τα διαθέσιμα αντικαταθλιπτικά είναι αποτελεσματικά στη θεραπεία της κατάθλιψης, συνήθως χρειάζονται αρκετές εβδομάδες (4-6 εβδομάδες) για να επιτύχουν πλήρη αποτελέσματα. Αυτή η καθυστέρηση είναι δυνητικά επικίνδυνη, ειδικά επειδή ο κίνδυνος αυτοκτονίας είναι υψηλότερος στα πρώτα στάδια της θεραπείας. Σε σύγκριση με τα συνήθη από του στόματος φάρμακα, το Spravato χορηγείται ενδορινικά για να παρέχει το πλεονέκτημα της ταχείας έναρξης.

Η αποτελεσματικότητα του Spravato στην πρόληψη της αυτοκτονίας ή στη μείωση του αυτοκτονικού ιδεασμό ή της συμπεριφοράς δεν έχει αποδειχθεί. Εάν είναι κλινικά απαραίτητο, η χρήση του Spravato δεν αποκλείει την αναγκαιότητα νοσηλείας, ακόμη και αν τα συμπτώματα του ασθενούς βελτιωθούν μετά τη λήψη της αρχικής δόσης του Spravato.

Ο καθηγητής Maurizio Pompili†, Διευθυντής της Πανεπιστημιακής Ψυχιατρικής Κλινικής στο Πανεπιστήμιο Sapienza της Sapienza της Ιταλίας, δήλωσε: «Η κατάθλιψη είναι κάτι περισσότερο από το να αισθάνεσαι λυπημένος, είναι ένας εξουθενωτικός συνδυασμός συμπτωμάτων που είναι διαφορετικός για όλους. Ναι, μπορεί να προχωρήσει στο βαθμό που ο ασθενής μπορεί να αντιμετωπίσει ψυχιατρική έκτακτη ανάγκη, όπως αυτοκτονικός ιδεασμός. Πολλά αντικαταθλιπτικά είναι αποτελεσματικά στη θεραπεία καταθλιπτικών συμπτωμάτων, αλλά δεν μπορούν να ανακουφίσουν γρήγορα τα καταθλιπτικά συμπτώματα του ασθενούς. Μπορεί να χρειαστούν αρκετές εβδομάδες για να επιτευχθεί πλήρης επίδραση Η ταχεία έναρξη του ρινικού εκνεφώματος Spravato θα αντιμετωπίσει μια βασική ανεκπλήρωτη ανάγκη σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών."

Η έγκριση αυτής της νέας ένδειξης βασίζεται στα θετικά αποτελέσματα δύο βασικών κλινικών μελετών φάσης ΙΙΙ (ASPIRE I & II). Και οι δύο αυτές μελέτες ήταν διπλά τυφλές, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρικές μελέτες. Συνολικά εντάχθηκαν 456 ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή MDD. Περισσότερο από το 85% των ασθενών αξιολογήθηκαν από τους κλινικούς ιατρούς ως μέτριος έως ακραίος ιδεασμός αυτοκτονίας. Στη μελέτη, όλοι οι ασθενείς έλαβαν ένα ολοκληρωμένο πρότυπο σχέδιο περίθαλψης (SOC), συμπεριλαμβανομένης της πρώτης νοσηλείας και πρόσφατα ξεκίνησε / ή βελτιστοποιημένο αντικαταθλιπτικό σχέδιο θεραπείας. Σε αυτούς τους ασθενείς ανατέθηκε τυχαία να λάβουν θεραπεία με Spravato+ SOC ή εικονικό φάρμακο+ SOC. Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας είναι η μείωση των καταθλιπτικών συμπτωμάτων 24 ώρες μετά την πρώτη χορήγηση, μετρούμενη από την Κλίμακα Αξιολόγησης Κατάθλιψης Montgomery- Sperger (MADRS). Το δευτερεύον καταληκτικό σημείο ήταν η αναθεωρημένη κλινική συνολική εντύπωση κλίμακας σοβαρότητας αυτοκτονίας (CGI- SS- R) για τη μέτρηση της βελτίωσης της σοβαρότητας της αυτοκτονίας 24 ώρες μετά την πρώτη δόση.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το ASPIRE I & II είναι η πρώτη παγκόσμια κλινική μελέτη που διεξήχθη σε αυτή την ομάδα ασθενών με σοβαρές ασθένειες και αυτοί οι ασθενείς συνήθως αποκλείονται από την έρευνα αντικαταθλιπτικής θεραπείας. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι όταν συνδυάζεται με ολοκληρωμένη SOC, η θεραπεία με ρινικό σπρέι Spravato μείωσε γρήγορα τα καταθλιπτικά συμπτώματα σε αυτή την ομάδα ασθενών υψηλού κινδύνου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Τα συγκεκριμένα αποτελέσματα είναι: Και οι δύο μελέτες έχουν φτάσει στα αντίστοιχα καταληκτικά σημεία αρχικής αποτελεσματικότητάς τους - σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας εικονικού φαρμάκου + SOC, το ενδορινικό σπρέι Spravato 84mg + SOC ομάδα θεραπείας έχει στατιστικά σημαντικό πλεονέκτημα στην ταχεία μείωση των συμπτωμάτων της κατάθλιψης MDD (P=0, 006).

Τα δεδομένα για τη μείωση των συμπτωμάτων κατάθλιψης είναι: Σε 2 μελέτες, το MADRS χρησιμοποιήθηκε 24 ώρες μετά την πρώτη χορήγηση. Η μέση διαφορά μεταξύ της ομάδας θεραπείας με Spravato+ SOC και της ομάδας θεραπείας με εικονικό φάρμακο+ SOC ήταν 3, 8 μονάδες και 3, 9 μονάδες, αντίστοιχα. 4 ώρες μετά τη χορήγηση, η θεραπεία με Spravato+ SOC έδειξε προφανή επίδραση στα συμπτώματα MDD. Από 4 ώρες έως 25 ημέρες, τόσο η ομάδα θεραπείας με Spravato όσο και η ομάδα του εικονικού φαρμάκου συνέχισαν να βελτιώνονται και ο βαθμός διαφοράς μεταξύ των δύο ομάδων παρέμεινε σε μεγάλο βαθμό αμετάβλητος καθ ' όλη τη διάρκεια της 25ήμερης διπλά τυφλής περιόδου. Στο τέλος της διπλά τυφλής περιόδου, το 54% και το 47% των ασθενών στην ομάδα θεραπείας του Spravato στις δύο μελέτες ήταν σε ύφεση (βαθμολογία MADRS ≤ 12 βαθμούς). Η κλινική βελτίωση των δύο ομάδων θεραπείας κατά τη διπλά τυφλή περίοδο παρέμεινε αμετάβλητη κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης των 9 εβδομάδων.

Το δευτερεύον τελικό σημείο βελτίωσης της σοβαρότητας της αυτοκτονίας: η διαφορά στη θεραπεία μεταξύ των δύο ομάδων δεν ήταν στατιστικά σημαντική, γεγονός που μπορεί να οφείλεται στις σημαντικές ευεργετικές επιδράσεις της ολοκληρωμένης SOC που χρησιμοποιείται σε κλινικές δοκιμές, συμπεριλαμβανομένης της ενδονοσοκομειακής θεραπείας ασθενών με ψυχική ασθένεια για ασθενείς στις δύο ομάδες θεραπείας Διασπορά οξείας κρίσης αυτοκτονίας.

Σε 2 μελέτες, το σχήμα Spravato+ SOC ήταν καλά ανεκτό και δεν υπήρχαν νέα σήματα ασφάλειας. Η ασφάλεια που παρατηρήθηκε στη θεραπεία ασθενών με MDD με ισχυρό ιδεασμό αυτοκτονίας στις δύο μελέτες είναι συνεπής με τις προηγούμενες κλινικές μελέτες που αξιολόγησαν το Spravato στη θεραπεία της πυρίμαχης κατάθλιψης (TRD). Στην ομάδα θεραπείας Spravato+SOC, οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες (>10%) ήταν ζάλη, διασχισμός, ναυτία, υπνηλία, θαμπή όραση, έμετος, παραισθησία, αυξημένη αρτηριακή πίεση και νανούση. Η συχνότητα εμφάνισης ήταν η ομάδα εικονικού φαρμάκου+ SOC Περισσότερες από 2 φορές.

Παγκοσμίως, η μείζονα καταθλιπτική διαταραχή (MDD) είναι η κύρια αιτία αναπηρίας, η οποία μπορεί να επηρεάσει άτομα διαφορετικών ηλικιών. Οι ασθενείς με κατάθλιψη (συμπεριλαμβανομένου του MDD) εξακολουθούν να πάσχουν από σοβαρή ασθένεια, η οποία έχει σημαντικό αρνητικό αντίκτυπο στη σωματική λειτουργία και σε όλες τις πτυχές της ζωής. Παρόλο που τα επί του παρόντος διαθέσιμα αντικαταθλιπτικά είναι αποτελεσματικά για πολλούς ασθενείς, ο χρόνος έναρξης τους είναι 4 έως 6 εβδομάδες και περίπου το ένα τρίτο των ασθενών δεν ανταποκρίνονται στις διαθέσιμες θεραπείες.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Spravato είναι η εσκεταμίνη, η οποία είναι ένας μη ανταγωνιστικός και υποτύπος μη επιλεκτικός ανταγωνιστής των υποδοχέων N-methyl-D (NMDA) που εξαρτάται από τη δραστηριότητα και είναι διαφορετικός από άλλα φάρμακα που διατίθενται σήμερα στην αγορά για τη θεραπεία της κατάθλιψης. Οι υποδοχείς NMDA είναι ένας υποτύπος των ιοντοτροπικών υποδοχέων γλουταμινικού, οι οποίοι διαδραματίζουν βασικό ρόλο στη νευροσυναπτική πλαστικότητα και την ανταλλαγή πληροφοριών μεταξύ των νευρώνων. Στην κατάθλιψη, πιστεύεται ότι η παρεμπόδιση των υποδοχέων NMDA μπορεί να βελτιώσει την πλαστικότητα του εγκεφάλου και να ενισχύσει τις συναπτικές συνδέσεις.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Spravato εγκρίθηκε τον Μάρτιο του 2019. Το φάρμακο είναι κατάλληλο για: σε συνδυασμό με από του στόματος αντικαταθλιπτικά για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ανθεκτική κατάθλιψη (TRD). Προηγουμένως, η FDA έχει χορηγήσει Spravato μια σημαντική πιστοποίηση φαρμάκων για τη θεραπεία των ασθενών TRD και των ασθενών MDD με άμεσο κίνδυνο αυτοκτονίας.

Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, το Spravato εγκρίθηκε τον Δεκέμβριο του 2019. Το φάρμακο είναι κατάλληλο για χρήση σε συνδυασμό με έναν εκλεκτικό αναστολέα επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI) ή σεροτονίνης και αναστολέα επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης (SNRI). Για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με TRD. Σύμφωνα με την έγκριση, ένας ασθενής με κατάθλιψη θεωρείται ότι έχει TRD εάν δεν ανταποκρίνεται σε τουλάχιστον δύο διαφορετικές αντικαταθλιπτικές θεραπείες κατά τη διάρκεια του τρέχοντος μέτριου έως σοβαρού καταθλιπτικού επεισοδίου.