Ο πρώτος πυρηνικός αναστολέας εξαγωγής xpovio φάση ΙΙΙ karyopharm, deqi φαρμακευτικός που εισάγεται στην Κίνα για την ανάπτυξη!

Η Deqi Medical Partner Karyopharm Therapeutics είναι μια ογκοκεντρική φαρμακευτική εταιρεία που επικεντρώνεται στην ανακάλυψη και ανάπτυξη των πρώτων καινοτόμων θεραπειών για τις πυρηνικές μεταφορές και των σχετικών στόχων για τη θεραπεία του καρκίνου και άλλων σημαντικών ασθενειών. Πρόσφατα, η Karyopharm Therapeutics ανακοίνωσε τα θετικά κορυφαία αποτελέσματα της πρώτης φάσης ΙΙΙ BOSTON μελέτη του πρώτου αναστολέα επιλεκτικής πυρηνικής εξαγωγής (SINE) Xpovio (selinexor) στη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος (MM).

Η μελέτη διεξήχθη σε ασθενείς με MM που είχαν προηγουμένως λάβει 1-3 θεραπείες και αξιολόγησε τον εβδομαδιαίο συνδυασμό του Xpovio με εβδομαδιαίο Velcade (βορτεζομίμπη, βορτεζομίμπη) και χαμηλήδόση δεξαμεθαζόνης (SVd), εβδομαδιαίως Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του συνδυασμού δύο φορές Velcade και σχήμαυ δεξαμεθαζόνης χαμηλής δόσης (Vd). Vd είναι μια τυπική θεραπεία για την κλινική θεραπεία του MM.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφθασε στο κύριο καταληκτικό σημείο: σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας vd, την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) της ομάδας θεραπείας SVD αυξήθηκε κατά 4,47 μήνες και αύξηση κατά 47% (διάμεση PFS: 13,93 μήνες έναντι 9,46 μηνών) Και ο κίνδυνος εξέλιξης της νόσου ή θανάτου μειώθηκε σημαντικά κατά 30% (HR = 0,70, p = 0, 0066). Σε αυτή τη μελέτη, δεν παρατηρήθηκαν νέα σήματα ασφάλειας στην ομάδα θεραπείας SVD και δεν υπήρξε ανισορροπία στους θανάτους μεταξύ των δύο ομάδων.

Τα πλήρη δεδομένα πρώτης γραμμής θα ανακοινωθούν στο επερχόμενο ιατρικό συνέδριο. Σύμφωνα με τα ερευνητικά δεδομένα, Karyopharm σχεδιάζει να υποβάλει μια νέα αίτηση φαρμάκων στο FDA κατά το δεύτερο τρίμηνο του 2020 για την επέκταση της ένδειξης του Xpovio σε δεύτερης γραμμής θεραπεία των ασθενών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική πολλαπλό μυέλωμα (R / R MM). Εάν εγκριθεί, το σχήμα SVd θα είναι το πρώτο και μοναδικό εγκεκριμένο από το FDA κοινό σχήμα φαρμακευτικήαγωγή που θα συμπεριληφθεί στο Velcade μία φορά την εβδομάδα στη θεραπεία του επαναλαμβανόμενου μυελώματος. Επί του παρόντος, στο πρότυπο σχέδιο θεραπείας Vd για επαναλαμβανόμενο μυέλωμα, το Velcade απαιτεί ενδοφλέβια έγχυση δύο φορές την εβδομάδα.

Ο Δρ Sharon Shacham, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Karyopharm, δήλωσε: «Είμαστε στην ευχάριστη θέση να αναφέρουν τα κορυφαία αποτελέσματα της μελέτης BOSTON, τα οποία είναι πολύ σημαντικά. Αυτή η μελέτη είναι η πρώτη τυχαιοποιημένη δοκιμή φάσης ΙΙΙ που επιβεβαιώνει ότι mm έχει λάβει προηγουμένως 1-3 θεραπείες Μεταξύ των ασθενών, μία φορά την εβδομάδα Xpovio σε συνδυασμό με το τρέχον πρότυπο της θεραπείας φροντίδας έχει κλινικά και στατιστικά σημαντικές επιδράσεις. Σε αυτή τη μελέτη, ο χρόνος επιβίωσης των ασθενών στην ομάδα του σχήματος SVd χωρίς επιδείνωση της νόσου αυξήθηκε κατά 47%, το οποίο πιστεύουμε ότι είναι ένα σημαντικό βήμα προς τα εμπρός στη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική πολλαπλό μυέλωμα. "

Δραστικό φαρμακευτικό συστατικό Xpovio είναι selinexor, η οποία είναι μια πρώτης κατηγορίας, από του στόματος, επιλεκτική πυρηνική ένωση αναστολέα εξαγωγής (SINE) που δρα με τη δέσμευση και την αναστολή της πυρηνικής πρωτεΐνης εξαγωγής XPO1 (γνωστός και ως CRM1), με αποτέλεσμα πρωτεΐνες καταστολέα ς όγκων στον πυρήνα Συσσώρευση, η οποία θα επανεκκινήσει και να ενισχύσει τη λειτουργία καταστολέας όγκου τους, οδηγώντας σε επιλεκτική απόπτωση των καρκινικών κυττάρων, ενώ δεν προκαλεί σημαντικές επιδράσεις στα φυσιολογικά κύτταρα.

Τον Ιούλιο του 2019, το Xpovio έλαβε επιταχυνόμενη έγκριση από το FDA, σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη, για τουλάχιστον 4 θεραπείες και τουλάχιστον 2 αναστολείς πρωτεασώματος (PI), τουλάχιστον 2 ανοσοκατασταλτικά (IMiD), ένα Ασθενείς με υποτροπιάζον και ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα (RRMM) ανθεκτικά σε αντι-CD38 μονοκλωνικά αντισώματα. Αξίζει να σημειωθεί ότι Xpovio είναι ο πρώτος και μοναδικός fda-εγκεκριμένος αναστολής πυρηνικής εξαγωγής, και είναι ο πρώτος και μόνος FDA-εγκεκριμένος πράκτορας για τους αναστολείς πρωτεασώματος, immunomodulators, και τα αντι-CD38 μονοκλωνικά αντισώματα. Συνταγογραφούμενα φάρμακα για τη θεραπεία ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα (MM). Επιπλέον, το Xpovio είναι επίσης το πρώτο εγκεκριμένο φάρμακο για ένα νέο στόχο μυελώματος (XPO1) από το 2015.

Τον Φεβρουάριο του τρέχοντος έτους, συμπληρωματική νέα εφαρμογή φαρμάκων Xpovio του (sNDA) έγινε δεκτή από το FDA των ΗΠΑ και χορηγείται αναθεώρηση προτεραιότητας. Το sNDA επιδιώκει να επιταχύνει την έγκριση του Xpovio για τη θεραπεία υποτροπιάζουσας ή ανθεκτικής διάχυτης Β Ασθενείς με κυτταρικό λέμφωμα (R / R DLBCL). Η FDA έχει ορίσει μια μέθοδο χρέωσης συνταγογραφούμενων φαρμάκων (PDUFA) ημερομηνία-στόχο της 23ης Ιουνίου 2020.

Το sNDA βασίζεται στα αποτελέσματα της μελέτης ΦάσηIIb SADAL. Αυτή η μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Xpovio σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική DLBCL. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) της θεραπείας με Xpovio ήταν 28,3%, το πλήρες ποσοστό ανταπόκρισης (CR) ήταν 11,8%, και η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (DOR) ήταν μεγαλύτερη από 9 μήνες. Αυτά τα δεδομένα αναδεικνύουν τις δυνατότητες του Xpovio ως μια νέα και πρώτη από του στόματος θεραπεία σε έναν πληθυσμό ασθενών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική DLBCL που έχουν λάβει προηγουμένως τουλάχιστον δύο σχήματα πολλαπλών φαρμάκων, δεν είναι κατάλληλα για μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων και έχουν εξαιρετικά περιορισμένα θεραπευτικά σχήματα.

Εάν εγκριθεί, το Xpovio θα είναι το πρώτο από του στόματος σχήμα για τη θεραπεία του υποτροπιάζοντος ή ανθεκτικού DLBCL. Προηγουμένως, η FDA έχει χορηγήσει Xpovio το ορφανό φάρμακο προσόντα και fast-track προσόντα για την ένδειξη αυτή. Η εταιρεία σχεδιάζει επίσης να υποβάλει αίτηση άδειας κυκλοφορίας (MAA) στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (ΕΜΑ) το 2020, ζητώντας έγκριση υπό όρους του Xpovio για τις ίδιες ενδείξεις.

Το Karyopharm αξιολογεί επί του παρόντος το δυναμικό του selinexor στη θεραπεία μιας σειράς αιματολογικών κακοηθειών και συμπαγών όγκων σε πολλαπλές κλινικές μελέτες μέσης έως όψιμου, συμπεριλαμβανομένου του πολλαπλού μυελώματος, του διάχυτου λεμφώματος των μεγάλων β-κυττάρων, του λιποσαρκώματος (μελέτη SEAL) και του καρκίνου του ενδομητρίου, του επαναλαμβανόμενου γλοιοβλάστωμα.

Αξίζει να σημειωθεί ότι τον Αύγουστο του 2018, η Deqi Pharmaceutical και η Karyopharm Therapeutics κατέληξαν σε στρατηγική συνεργασία για την από κοινού ανάπτυξη 4 από του στόματος καινοτόμων φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων 3 ανταγωνιστών Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor και ενός αναστολέα pak4 και NAMPT διπλού στόχου KPT-9274. Τον Ιανουάριο του 2019, το ATG-010 (Xpovio) εγκρίθηκε στην Κίνα για κλινική θεραπεία πυρίμαχου και υποτροπιασμένου πολλαπλού μυελώματος, και αυτό το φάρμακο ήταν επίσης το πρώτο που αναπτύχθηκε για πολλαπλό μυέλωμα στην κινεζική αγορά Αναστολέας επιλεκτικής πυρηνικής εξαγωγής (SINE).