Το πρωτοποριακό πρόγραμμα incisiran φάσης III φαρμάκου μείωσης της χοληστερόλης siRNA της Novartis ήταν επιτυχές, μειώνοντας σημαντικά το LDL-C!

Η Novartis ανακοίνωσε πρόσφατα ότι τα αποτελέσματα τριών βασικών κλινικών δοκιμών φάσης ΙΙΙ που αξιολόγησαν το πρώτο μικρό ινσουλίνο φάρμακο που μειώνει τη χοληστερόλη RNA (siRNA) για τη θεραπεία της υπερλιπιδαιμίας ενηλίκων έχουν δημοσιευτεί στο New England Journal of Medicine (NEJM). Και οι τρεις δοκιμές έφτασαν στο αρχικό τελικό σημείο. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το inclisiran μείωσε το LDL-C διαρκώς και αποτελεσματικά μετά από 2 δόσεις υποδόριας ένεσης δύο φορές το χρόνο μετά την αρχική δόση των 2 δόσεων. Σε 3 δοκιμές, το inclisiran ήταν παρόμοιο με το εικονικό φάρμακο σε ασφάλεια και καλά ανεκτό.

Επί του παρόντος, η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) και ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) εξετάζουν την αίτηση μάρκετινγκ inclisiran για αρτηρίες που λαμβάνουν μέγιστη ανεκτή θεραπεία μείωσης των λιπιδίων, αλλά τα επίπεδα LDL-C εξακολουθούν να είναι αυξημένα Ενήλικες ασθενείς με αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο (ASCVD) ή ετεροζυγώδης οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία (HeFH). Εάν εγκριθεί, το inclisiran θα είναι το πρώτο και μοναδικό φάρμακο μείωσης της χοληστερόλης στην κατηγορία siRNA.

Το inclisiran είναι ένα πρωτοποριακό φάρμακο μείωσης της χοληστερόλης siRNA που αναπτύχθηκε από τη φαρμακευτική εταιρεία The Medicines Company (TMC). Η Novartis ανακοίνωσε τον Νοέμβριο 2019 ότι θα εξαγοράσει την TMC για 9 $. 4 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ. Η συναλλαγή ολοκληρώθηκε με επιτυχία τον Ιανουάριο 2020. Ο Διευθύνων Σύμβουλος της Novartis Vas Narasimhan είπε προηγουμένως:&«Η απόκτηση του TMC και του incisiran δίνει στη Novartis μια μοναδική ευκαιρία να χρησιμοποιήσει μια προσέγγιση που μοιάζει με εμβόλιο για να ανοίξει ένα νέο κεφάλαιο στη θεραπεία της κύριας αιτίας θανάτου και αναπηρίας στον κόσμο."

Αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσος (ASCVD) ή οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία που λαμβάνουν το τρέχον πρότυπο θεραπείας φροντίδας αλλά δεν πληρούν τους στόχους της χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνικής χοληστερόλης (LDL-C) και εξακολουθούν να αντιμετωπίζουν σημαντικό κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων FH ανάγκες μεταξύ των ασθενών. Το inclisran είναι ένα μοναδικό υποδόριο σχήμα φαρμάκου, δύο φορές το χρόνο, σε συνδυασμό με τις τακτικές επισκέψεις γιατρού, μπορεί να βελτιώσει τη συμμόρφωση των ασθενών με ASCVD ή FH και να βελτιώσει την πρόγνωση των ασθενών.

-Μελέτη ORION-10 και μελέτη ORION-11: διεξήχθη σε ασθενείς με ασθενείς με ASCVD (μελέτη ORION-10), ASCVD ή ASCVD ισοδύναμους με κίνδυνο (ORION-11), αν και αυτοί οι ασθενείς έλαβαν τη μέγιστη ανεκτή δόση θεραπείας μείωσης λιπιδίων. έχει αυξημένα επίπεδα LDL-C. Στη μελέτη, οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία να λάβουν ινσουλίρανη (δόση 300 mg, μία φορά κάθε 0 και 3 μήνες, υποδόρια ένεση κάθε 6 μήνες μετά) ή εικονικό φάρμακο ενώ έλαβαν την τρέχουσα μέγιστη ανεκτή δόση θεραπείας μείωσης των λιπιδίων Για 18 μήνες.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι στις μελέτες ORION - {{2}} 0 και ORION - {{2}} {{2}}: ({{2} }) Κατά τον {{2}} 7ο μήνα θεραπείας, τα επίπεδα LDL-C της ομάδας θεραπείας inclisiran μετά τη διόρθωση του εικονικού φαρμάκου μειώθηκαν κατά 52% και 50%, αντίστοιχα. (2) Από τη θεραπεία Από τον 3 μήνα έως τον {{2}} 8ο μήνα, το επίπεδο LDL-C της ομάδας θεραπείας inclisiran μετά τη διόρθωση του εικονικού φαρμάκου μειώθηκε κατά {{ 11}}% και 49%, αντίστοιχα. (3) Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν γενικά παρόμοιες στην ομάδα inclisiran και στην ομάδα εικονικού φαρμάκου.

Μελέτη -ORION-9: που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με ετεροζυγώδη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία (HeFH), αυτοί οι ασθενείς εξακολουθούν να έχουν αυξημένα επίπεδα LDL-C παρά τη λήψη της μέγιστης ανεκτής δόσης θεραπείας μείωσης των λιπιδίων. Το HeFH είναι μια σπάνια γενετική ασθένεια που μπορεί να προκαλέσει υψηλά επίπεδα LDL-C και να οδηγήσει σε πρώιμη έναρξη του ASCVD. Σε αυτήν τη μελέτη, οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία να λάβουν την τρέχουσα μέγιστη ανεκτή δόση θεραπείας μείωσης των λιπιδίων, ενώ έλαβαν ινλισιράνη (300 δόση mg, μία φορά κάθε 0 και 3 μήνες και κάθε {{9} } μήνες μετά την υποδόρια ένεση) ή εικονικό φάρμακο για 18 μήνες.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι: (1) Σε 1 7 μήνες θεραπείας, τα επίπεδα LDL-C που διορθώθηκαν με εικονικό φάρμακο στην ομάδα θεραπείας inclisiran μειώθηκαν κατά {{4}}%. (2) Από 3 μήνες έως 1 8 μήνες θεραπείας, η ομάδα θεραπείας inclisiran αντιμετωπίστηκε με εικονικό φάρμακο Το επίπεδο LDL-C μετά τη μείωση της διόρθωσης του παράγοντα κατά 45% ; (3) Το LDL-C όλων των γονότυπων FH μειώθηκε σημαντικά. (4) Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν γενικά παρόμοιες στην ομάδα inclisiran και στην ομάδα εικονικού φαρμάκου.

Το inclisiran είναι η πρώτη θεραπεία μείωσης της χοληστερόλης στην κατηγορία του μικρού RNA παρεμβολής (siRNA ή sir-nah), στοχεύοντας στην σουμπτιλισίνη της προπρωτεϊνικής μετατροπής 9 (PCSK 9), η οποία αποτελεί βασικό μηχανισμό για τον οργανισμό για ρύθμιση της LDL-C. Η πρωτεΐνη PCSK 9 μπορεί να μειώσει την&# 3 του ήπατος 9, την ικανότητα να καθαρίζει τη χοληστερόλη λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL-C) από το αίμα και η LDL-C αναγνωρίζεται ως ο κύριος παράγοντας κινδύνου για καρδιαγγειακές παθήσεις (CVD). Ο στόχος PCSK 9 παρέχει ένα εντελώς νέο μοντέλο θεραπείας κατά του LDL-C και θεωρείται ως η μεγαλύτερη πρόοδος στον τομέα της μείωσης των λιπιδίων μετά τις στατίνες (όπως το Lipitor).

Μέχρι τώρα, δύο φάρμακα μονοκλωνικών αντισωμάτων που στοχεύουν στην αναστολή της πρωτεΐνης PCSK 9 έχουν εγκριθεί για εμπορία, δηλαδή το Amgen' το Repatha και το Sanofi / Regeneron' Έντονος. Σε αντίθεση με τα φάρμακα αναστολέα μονοκλωνικού αντισώματος PCSK 9 , ως φάρμακο RNAi, το inclisiran δρα απενεργοποιώντας άμεσα την παραγωγή πρωτεΐνης PCSK 9 στο ήπαρ. Το inclisiran είναι ένα siRNA που χρησιμοποιεί τη φυσική διαδικασία της ανθρώπινης RNA παρεμβολής για να συνδυαστεί με το mRNA που κωδικοποιεί PCSK 9 πρωτεΐνη, η οποία μειώνει το επίπεδο mRNA και εμποδίζει το ήπαρ να παράγει PCSK 9 πρωτεΐνη μέσω παρεμβολών RNA, με αυτόν τον τρόπο ενίσχυση της ικανότητας του ήπατος να απομακρύνει LDL-C από το αίμα και να μειώσει τα επίπεδα LDL-C.

Επί του παρόντος, το inclisiran βρίσκεται σε κλινική ανάπτυξη φάσης III, αξιολογώντας την ικανότητα θεραπείας δοσολογίας δύο φορές το χρόνο να μειώσει την LDL-C. Το inclisiran αναπτύχθηκε από την Alnylam Pharmaceuticals χρησιμοποιώντας την ιδιόκτητη βελτιωμένη και σταθερή χημική τεχνολογία σύζευξης ESC-GalNAc. Αυτή η τεχνολογία μπορεί να τροποποιήσει χημικά το GalNAc σε θραύσματα RNA για να βελτιώσει τη σταθερότητα και να προωθήσει τη στοχοθετημένη διανομή φαρμάκων. Η Εταιρεία Φαρμάκων (TMC) υπέγραψε συμφωνία άδειας και συνεργασίας με την Alnylam και απέκτησε τα παγκόσμια δικαιώματα ανάπτυξης, παραγωγής και εμπορευματοποίησης του inclisiran.

Παρόλο που υστερεί σε σχέση με άλλους αναστολείς PCSK, η περίοδος συντήρησης inclisiran απαιτεί μόνο δύο υποδόριες χορηγήσεις ετησίως, γεγονός που το καθιστά μια καλή ευκαιρία διείσδυσης στην αγορά φαρμάκων που μειώνουν τη χοληστερόλη. Η Credit Suisse προέβλεπε προηγουμένως ότι οι παγκόσμιες ετήσιες πωλήσεις της&# 39 στο 2024 θα φτάσουν τα 1 $. 13 δισεκατομμύρια $.