Eli Lilly Trulicity έχει εγκριθεί από το FDA των ΗΠΑ, ο πρώτος υπογλυκαιμικός παράγοντας για τη μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου σε ασθενείς με ή χωρίς καρδιαγγειακή νόσο

Eli Lilly ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει εγκρίνει την μία φορά την εβδομάδα γλυκαγόνη-όπως πεπτίδιο-1 αγωνιστή υποδοχέα (GLP-1RA) υπογλυκαιμικό φάρμακο Trulicity (dulaglutide, Dularu Πεπτίδιο), που χρησιμοποιείται σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 που πάσχουν από καρδιαγγειακή (CV) ασθένεια ή πολλαπλούς παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου για τη μείωση του κινδύνου σοβαρών καρδιαγγειακών ανεπιθύμητων ενεργειών (MACE). Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτή η έγκριση καθιστά trulicity το πρώτο και μοναδικό τύπου 2 φάρμακο διαβήτη εγκριθεί για την πρωτοβάθμια και δευτερογενή πρόληψη των πληθυσμών για τη μείωση του κινδύνου mace.

Αυτή η νέα ένδειξη αντικατοπτρίζει το διαφοροποιημένο πληθυσμό των ασθενών της δοκιμής καρδιαγγειακής έκβασης Trulicity REWIND. Αν και όλοι οι συμμετέχοντες είχαν καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου, αυτή η μελέτη αποτελούνταν κυρίως από ασθενείς χωρίς καρδιαγγειακή νόσο. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το Trulicity μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών επεισοδίων (MACE 3: μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου [καρδιακή προσβολή], μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο, σύνθετο τελικό σημείο καρδιαγγειακού θανάτου) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Επιπλέον, το Trulicity έχει μια συνεπή επίδραση μείωσης του κινδύνου MACE στις κύριες υποομάδες δημογραφικών και ασθενειών (συμπεριλαμβανομένων ή χωρίς νόσο του βιογραφικού σημειώματος) και ο κίνδυνος βιογραφικού σημειώματος συνέχισε να μειώνεται καθ' όλη τη διάρκεια της μελέτης. Η ασφάλεια του Trulicity συνάδει με τα φάρμακα GLP-1RA και η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια που προκαλεί διακοπή του Trulicity είναι τα γαστρεντερικά συμβάματα.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης REWIND, το Trulicity είναι το πρώτο φάρμακο για τον διαβήτη τύπου 2 που μειώνει σημαντικά το συμβάν MACE στη μελέτη ασθενών με παράγοντες κινδύνου καρδιαγγειακής νόσου στους περισσότερους ασθενείς που έχουν εγγραφεί αλλά χωρίς καρδιαγγειακή νόσο. Οι ίδιοι οι διαβητικοί έχουν υψηλότερο κίνδυνο καρδιαγγειακού σημειώματος. Τα ερευνητικά δεδομένα είναι πολύ σημαντικά και επιβεβαιώνουν το θεραπευτικό όφελος του Trulicity για μια ευρεία ομάδα ασθενών με διαβήτη τύπου 2.

Hertzel Gerstein, πρόεδρος της έρευνας REWIND, καθηγητής ιατρικής στο Πανεπιστήμιο McMaster και αναπληρωτής διευθυντής του Ινστιτούτου Υγείας του Πληθυσμού της Σχολής Χάμιλτον Επιστημών Υγείας, δήλωσε: «Η δοκιμή έχει σχεδιαστεί για να μελετήσει ένα ευρύ πληθυσμό του διαβήτη τύπου 2, αντανακλώντας τον πληθυσμό των ασθενών στο γενικό πληθυσμό. Ως εκ τούτου, Αξιολογήσαμε την επίδραση του Trulicity σε ασθενείς με καρδιαγγειακές παθήσεις και σε ασθενείς με πολλαπλούς παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου. Σε παγκόσμιο επίπεδο, περισσότερα από 415 εκατομμύρια άνθρωποι έχουν διαβήτη τύπου 2, ο οποίος είναι ο ίδιος ένας παράγοντας καρδιαγγειακού κινδύνου. Ωστόσο, Μόνο περίπου το ένα τρίτο των ασθενών έχουν καρδιαγγειακές παθήσεις, γι 'αυτό αυτή η νέα ένδειξη και τα αποδεικτικά στοιχεία είναι σημαντική για εκατομμύρια διαβητικούς στις Ηνωμένες Πολιτείες. "

Sherry Martin, Lilly 's αντιπρόεδρος των ιατρικών υποθέσεων, δήλωσε: «Αυτή είναι η πρώτη φορά που οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης μπορεί να συνταγογραφήσει ένα είδος φαρμάκου διαβήτη που έχει αποδειχθεί ότι μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων για τους ασθενείς με και χωρίς διαβήτη τύπου 2. Το Trulicity μπορεί να βοηθήσει τους ασθενείς να επιτύχουν τους στόχους ελέγχου σακχάρου στο αίμα (A1C) και να τους προστατεύσει από καρδιαγγειακά επεισόδια μέσω εβδομαδιαίων, εύχρηστων θεραπευτικών επιλογών. "

Trulicity είναι ένα γλυκαγόνη-όπως πεπτίδιο-1 (GLP-1) αγωνιστή υποδοχέα (RA). Ενίεται υποδοραϊκά μία φορά την εβδομάδα. Είναι κατάλληλο για συνδυασμένο έλεγχο της διατροφής και άσκηση. Χρησιμοποιείται για τη βελτίωση του ελέγχου της γλυκόζης του αίματος σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 2. Glp-1 RA είναι μια υψηλού προφίλ κατηγορία των φαρμάκων διαβήτη. Η ΟΕΠ- 1 RA δεν είναι ινσουλίνη, αλλά ένας νέος τύπος εκκριθής ινσουλίνης. Ο μηχανισμός δράσης του είναι παρόμοιος με τη φυσική ορμόνη GLP-1. Προωθεί την έκκριση της ινσουλίνης του σώματος όταν ο ασθενής τρώει. Έχει ισχυρή υπογλυκαιμική δράση και χαμηλό κίνδυνο υπογλυκαιμίας. , Ταυτόχρονα, έχει τα πλεονεκτήματα της απώλειας βάρους και των καρδιαγγειακών οφελών.

Από την έναρξή του στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2014, trulicity έχει γίνει η μεγαλύτερη συνταγή GLP-1RA. Εκτός από την αποδεδειγμένη υπογλυκαιμική αποτελεσματικότητα και τον εύχρηστο εξοπλισμό, το Trulicity μπορεί πλέον επίσης να χρησιμοποιηθεί για να βοηθήσει ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 να μειώσουν τον κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων. Η EvaluatePharma, ένας φαρμακευτικός οργανισμός έρευνας αγοράς, προβλέπει ότι οι πωλήσεις της Trulicity το 2024 θα φτάσουν τα 7,13 δισεκατομμύρια δολάρια, καθιστώντας την τον υπογλυκαιμικό παράγοντα με τις μεγαλύτερες πωλήσεις στον κόσμο.

Το REWIND είναι μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που έχει σχεδιαστεί για να αξιολογεί την επίδραση του trulicity 1,5 mg μία φορά την εβδομάδα έναντι του εικονικού φαρμάκου (και τα δύο προστίθενται στην τυπική φροντίδα) σε καρδιαγγειακά επεισόδια σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 2. Το κύριο καταληκτικό σημείο cv ήταν ο χρόνος πρώτης εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών επεισοδίων (MACE 3: συμπεριλαμβανομένου του καρδιαγγειακού θανάτου, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο), το δευτερεύον καταληκτικό σημείο περιελάμβανε κάθε συστατικό του πρωτεύοντος τελικού σημείου cv και περιελάμβανε την κλινική μικροαγγειακή πρόγνωση του αμφιβληστροειδούς, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής νόσου, νοσηλεία ασταθούς στηθάγχης, καρδιακή ανεπάρκεια που απαιτούσε νοσηλεία, καρδιακή ανεπάρκεια έκτακτης ανάγκης που απαιτεί ιατρική θεραπεία , θνησιμότητα από όλες τις αιτίες. Συνολικά 9901 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 σε 24 χώρες συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Η μέση διάρκεια αυτών των ασθενών ήταν 10,5 έτη και η μέση αρχική τιμή A1C ήταν 7,2%. Σε αυτή τη μελέτη, αν και όλοι οι ασθενείς είχαν καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου, μόνο το 31% των ασθενών είχαν καρδιαγγειακή νόσο κατά την έναρξη.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη πέτυχε τον κύριο στόχο αποτελεσματικότητας: Το Trulicity μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο συμβαμάτων MACE (HR = 0,88, 95% CI: 0,79- 0,99) σε ολόκληρο τον πληθυσμό της μελέτης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο Οι ομάδες ήταν συνεπείς: (1) η παρουσία καρδιαγγειακής νόσου (HR = 0,87, 95% CI: 0,74- 1,02) και η απουσία καρδιαγγειακής νόσου (HR = 0,87, 95% CI: 0,74- 1,02). (2) αρχική τιμή A1C 7,2% (HR = 0,86, 95% CI: 0,74- 1,00) και αρχική A1C<7.2% (hr="0.90," 95%="" ci:="" 0.76-1.06);="" (3)="" female="" (hr="0.85," 95%="" ci:="" 0.71-="" 1.02)="" and="" males="" (hr="0.90," 95%="" ci:="">

Κάθε συστατικό του MACE 3 παρουσίασε μειωμένο κίνδυνο, συμπεριλαμβανομένου του καρδιαγγειακού θανάτου (HR = 0,91, 95% CI: 0,78- 1,06), μη θανατηφόρο καρδιακή προσβολή (HR = 0,96, 95% CI: 0,79- 1,16) και μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο (HR = 0,76, 95% CI: 0,61- 0,95). Επιπλέον, το Trulicity παρουσίασε περαιτέρω μειωμένα σύνθετα μικροαγγειακά αποτελέσματα (HR = 0,87, 95% CI: 0,79- 0,95). Η ανάλυση των αποτελεσμάτων των νεφρών δείχνει ότι η μακροχρόνια χρήση του Trulicity σχετίζεται με μειωμένη εξέλιξη της νεφρικής νόσου σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.

Εκτός από τη μακροπρόθεσμη παρακολούθηση για την αξιολόγηση των καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων, η μελέτη REWIND παρέχει επίσης άλλες ενδείξεις της αποτελεσματικότητας του Trulicity στη θεραπεία του διαβήτη. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Trulicity μείωσε το A1C ολόκληρου του πληθυσμού της μελέτης από διάμεση αρχική τιμή 7,2% (A1C: -0,46% [Trulicity], +0,16 [εικονικό φάρμακο]; σωματικό βάρος: -2,95 kg [Trulicity], -1,49 kg [εικονικό φάρμακο παράγοντα]). Σε αυτή τη μελέτη, η ασφάλεια του Trulicity ήταν συνεπής με τους αγωνιστές των υποδοχέων της ΟΕΠ- 1. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούν διακοπή της θεραπείας με Trulicity είναι γαστρεντερικές συμβάματα.

Η μελέτη REWIND είναι πολύ διαφορετική από άλλες κλινικές μελέτες πρόγνωσης βιογραφικού σημειώματος, επειδή λιγότεροι ασθενείς έχουν διαγνωστεί με καρδιαγγειακή νόσο σε αυτή τη μελέτη, η οποία επιτρέπει επίσης την αξιολόγηση της επίδρασης του βιογραφικού σημειώματος του Trulicity σε έναν ευρύ πληθυσμό διαβήτη τύπου 2. Είναι σημαντικό ότι ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης (διάμεση παρακολούθηση 5,4 έτη) της μελέτης REWIND ήταν περισσότερο από 5 έτη και ήταν η μεγαλύτερη μελέτη παρακολούθησης όλων των μελετών πρόγνωσης cv GLP- 1RA. Επιπλέον, η μελέτη αυτή είναι επίσης αυτή με τη χαμηλότερη αρχική τιμή A1C (7,2%), γυναίκες (46,3%), και άνδρες (53,7%) σε όλες τις μελέτες cv για το διαβήτη μέχρι σήμερα. Αυτή η ομάδα ασθενών είναι πιο αντιπροσωπευτική των ασθενών με διαβήτη τύπου 2 που παρατηρείται συνήθως στην κλινική πρακτική. Αντίθετα, ένα υψηλότερο ποσοστό ασθενών σε άλλες προγνωστικές μελέτες CV είχαν υψηλότερη αρχική τιμή A1C και ένα υψηλότερο ποσοστό ασθενών διαγνώστηκε με νόσο cv κατά την έναρξη.

Το REWIND είναι μια φιλόδοξη μελέτη που αξιολογεί εάν το Trulicity μπορεί να προστατεύσει τους ασθενείς χωρίς καρδιαγγειακή νόσο από το να εμφανίσουν το πρώτο καρδιαγγειακό συμβάν και εάν μπορεί να προληφθεί σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο στη συνέχεια. Τα αποτελέσματα της μελέτης δείχνουν σαφώς ότι trulicity έχει μειώσει αποτελεσματικά τον κίνδυνο των γεγονότων MACE σε έναν ευρύ πληθυσμό διαβήτη τύπου 2, και τα στοιχεία είναι πειστικά. (Bioon.com) Κύριε