Ο αγωνιστής Korsuva (KOR) Korsuva μπαίνει σε κριτική στις ΗΠΑ και την Ευρώπη!

Η Cara Therapeutics είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία κλινικού σταδίου που επικεντρώνεται στην ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση νέων χημικών ουσιών με στόχο την ανακούφιση του κνησμού στοχεύοντας επιλεκτικά στους περιφερειακούς υποδοχείς οπιοειδών κάππα (KOR). Πρόσφατα, η εταιρεία και ο συνεργάτης της Vifor Pharma ανακοίνωσαν από κοινού ότι ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) έχει αποδεχτεί μια αίτηση άδειας κυκλοφορίας (MAA) για ένεση Korsuva (CR845, difelikefalin), η οποία χρησιμοποιείται για τη θεραπεία χρόνιας φαγούρας που σχετίζεται με νεφρική νόσο στην αιμοκάθαρση ασθενείς (CKD-aP). Η EMA θα επανεξετάσει το MAA μέσω μιας κεντρικής διαδικασίας άδειας κυκλοφορίας και αναμένεται να λάβει απόφαση επανεξέτασης το δεύτερο τρίμηνο του 2022.

Νωρίτερα αυτό το μήνα, η FDA των ΗΠΑ αποδέχτηκε την εφαρμογή νέας φαρμακευτικής αγωγής Korsuva&# 39 (NDA) για τη θεραπεία της CKD-aP σε ασθενείς με αιμοκάθαρση και έλαβε επανεξέταση προτεραιότητας. Προηγουμένως, η FDA είχε χορηγήσει στην Korsuva έναν πρωτοποριακό χαρακτηρισμό φαρμάκων (BTD) για τη θεραπεία αυτής της ένδειξης. Το FDA έχει ορίσει το&«; Συνταγογραφούμενα ναρκωτικά Fee Act GG» (PDUFA) ημερομηνία στόχευσης στις 23 Αυγούστου 2021. Η FDA δήλωσε ότι προς το παρόν δεν σκοπεύει να συγκαλέσει συμβουλευτική επιτροπή για να συζητήσει την αίτηση.

Εάν εγκριθεί, το Korsuva θα γίνει το πρώτο φάρμακο που θα θεραπεύσει τον χρόνιο κνησμό που σχετίζεται με νεφρική νόσο (CKD-aP) σε ασθενείς με αιμοκάθαρση.

Ο κνησμός που σχετίζεται με χρόνια νεφρική νόσο (CKD-aP) είναι μια ασθένεια που εμφανίζεται σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Πολλοί ασθενείς με αιμοκάθαρση (60-70%) εμφανίζουν κνησμό και το 30-40% των περιπτώσεων αναφέρονται ως μέτριες ή σοβαρές.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Korsuva είναι το difelikefalin, το οποίο είναι ένας αγωνιστής KOR πρώτης κατηγορίας που δρα στο ανθρώπινο περιφερικό νευρικό σύστημα και σε ορισμένα ανοσοκύτταρα.

Η χημική δομή του difelikefalin (πηγή εικόνας: medkoo.com)

Τόσο το Korsuva MAA όσο και το NDA βασίζονται σε θετικά δεδομένα από δύο βασικές κλινικές δοκιμές Φάσης 3, συμπεριλαμβανομένης της δοκιμής KALM-1 και της παγκόσμιας δοκιμής KALM-2 που πραγματοποιήθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες, καθώς και υποστηρικτικά δεδομένα από 32 επιπλέον κλινικές μελέτες. Σε κλινικές δοκιμές φάσης 3, ασθενείς με αιμοκάθαρση με μέτρια έως σοβαρή CKD-aP, μετά τη λήψη της ένεσης Korsuva, παρουσίασαν στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στην ένταση του κνησμού και των δεικτών ποιότητας ζωής.

Ο Δρ Derek Chalmers, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Cara Therapeutics, δήλωσε:&«Η αποδοχή του EMA&# 39 από την κανονιστική εφαρμογή της Korsuva&# 39 σηματοδοτεί ένα άλλο σημαντικό ορόσημο για εμάς. Ανυπομονούμε να φέρουμε αυτού του είδους την καινοτομία σε ασθενείς αιμοκάθαρσης σε όλο τον κόσμο με χρόνιο άθικτο κνησμό. (Πρώτης κατηγορίας) θεραπεία, η Korsuva έχει τη δυνατότητα να αλλάξει ριζικά το μοντέλο θεραπείας για αυτήν την σοβαρή ανεκπλήρωτη ανάγκη. Ανυπομονούμε να συνεργαστούμε με τον EMA κατά τη διάρκεια της διαδικασίας ελέγχου και να συνεχίσουμε να εστιάζουμε με τον επιχειρηματικό μας εταίρο Vifor Pharma."

Ο κνησμός που σχετίζεται με χρόνια νεφρική νόσο (CKD-aP) είναι ένας πυρίμαχος κνησμός ολόκληρου του σώματος, ο οποίος εμφανίζεται συχνά και έντονα σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Έχει αναφερθεί κνησμός σε ασθενείς με στάδιο III-V CKD χωρίς αιμοκάθαρση. Ολοκληρωμένες, διαμήκεις και πολυεθνικές μελέτες εκτιμούν ότι ο σταθμισμένος επιπολασμός της CKD-aP σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) είναι περίπου 40% και περίπου το 25% των ασθενών αναφέρουν σοβαρό κνησμό.

Οι περισσότεροι ασθενείς με αιμοκάθαρση (περίπου 60% έως 70%) αναφέρουν κνησμό, εκ των οποίων 30% έως 40% αναφέρουν μέτρια ή σοβαρή κνησμό. Τα πιο πρόσφατα δεδομένα από τη Μελέτη Εθνικού Μητρώου ITCH (ITCH National Registry Study) δείχνουν ότι μεταξύ των ασθενών με κνησμό, περίπου το 59% των ασθενών θα έχουν συμπτώματα κάθε μέρα ή σχεδόν κάθε μέρα για περισσότερο από ένα έτος. Λόγω της σχέσης του με το CKD / ESRD, οι περισσότεροι ασθενείς θα έχουν συμπτώματα που διαρκούν μήνες ή χρόνια και τα τρέχοντα αντιφθριτικά φάρμακα, όπως τα αντιισταμινικά και τα κορτικοστεροειδή, δεν μπορούν να παρέχουν συνεπή και επαρκή ανακούφιση. Ο μέτριος έως σοβαρός χρόνιος κνησμός έχει αποδειχθεί επανειλημμένα ότι μειώνει άμεσα την ποιότητα ζωής, προκαλεί συμπτώματα που επηρεάζουν την ποιότητα ζωής (όπως κακή ποιότητα ύπνου) και σχετίζονται με κατάθλιψη. Το CKD-aP είναι επίσης ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης θνησιμότητας σε ασθενείς με αιμοκάθαρση, ο οποίος σχετίζεται κυρίως με τον αυξημένο κίνδυνο φλεγμονής και λοίμωξης.