Το Orgovyx (relugolix) μπαίνει στη λογοκρισία στην ΕΕ: ο ρυθμός ευνουχισμού φτάνει το 96,7%!

Η Myovant Sciences είναι μια εταιρεία υγειονομικής περίθαλψης που επικεντρώνεται στον επαναπροσδιορισμό της γυναικείας και ανδρικής φροντίδας. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) έχει αποδεχτεί μια αίτηση άδειας κυκλοφορίας (MAA) για το relugolix για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη και θα ξεκινήσει μια επίσημη διαδικασία επανεξέτασης.

Το Relugolix είναι ένας από του στόματος ανταγωνιστής υποδοχέα ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH) που αναστέλλει την παραγωγή τεστοστερόνης στους όρχεις, μια ορμόνη που διεγείρει την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων του προστάτη. Επιπλέον, το relugolix μπορεί επίσης να μειώσει την παραγωγή οιστραδιόλης των ωοθηκών εμποδίζοντας τους υποδοχείς GnRH στην υπόφυση. Αυτή η ορμόνη είναι γνωστό ότι διεγείρει την ανάπτυξη των ινομυωμάτων της μήτρας και της ενδομητρίωσης.

Μία από τις συμβατικές επιλογές θεραπείας για προχωρημένο καρκίνο του προστάτη είναι η θεραπεία στέρησης ανδρογόνων (ADT), η οποία χρησιμοποιεί φάρμακα για τη μείωση του επιπέδου των ορμονών που βοηθούν στην ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων του προστάτη. Προς το παρόν, το ADT που χρησιμοποιείται κλινικά είναι ένεση ή υποδόριο εμφύτευμα. Εάν εγκριθεί, η relugolix θα γίνει η πρώτη και μοναδική στοματική ADT για προχωρημένο καρκίνο του προστάτη στην Ευρώπη.

Τον Δεκέμβριο του 2020, το relugolix εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη. Το φάρμακο κυκλοφόρησε στο εμπόριο με την επωνυμία Orgovyx (relugolix, 120mg δισκία). Αξίζει να σημειωθεί ότι το Orgovyx είναι το πρώτο και μόνο από του στόματος ADT εγκεκριμένο από το FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη, καθώς και ο πρώτος και μοναδικός ανταγωνιστής υποδοχέα GnRH από το στόμα. Το relugolix εγκρίθηκε μέσω της διαδικασίας ελέγχου προτεραιότητας. Στη μελέτη Φάσης III HERO, το ποσοστό ύφεσης της θεραπείας με relugolix ήταν τόσο υψηλό όσο 96,7%, το οποίο ήταν σημαντικά καλύτερο από το οξικό λευπρολίδη (88,8%), μειώνοντας παράλληλα τον κίνδυνο σοβαρών καρδιαγγειακών ανεπιθύμητων ενεργειών (MACE) κατά 54%.

Σύμφωνα με τους όρους της συνεργατικής ανάπτυξης και εμπορευματοποίησης του relugolix της Myovant και της Pfizer&# 39, η Pfizer έχει το δικαίωμα να εμπορεύεται το relugolix στον τομέα της ογκολογίας εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών και του Καναδά (εξαιρουμένων ορισμένων χωρών της Ασίας). Εάν η Pfizer ασκήσει αυτήν την επιλογή, το Myovant θα λάβει 50 εκατομμύρια δολάρια και θα δικαιούται να λάβει διψήφια δικαιώματα από καθαρές πωλήσεις σε αυτές τις αγορές. Η απόφαση της Pfizer&# 39 να ασκήσει αυτήν την επιλογή αναμένεται να ληφθεί κατά το πρώτο εξάμηνο του 2021.

Ο David Marek, Διευθύνων Σύμβουλος της Myovant Sciences, δήλωσε: «Είμαστε πολύ ικανοποιημένοι που ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων αποδέχθηκε την αίτηση άδειας κυκλοφορίας για το relugolix για έλεγχο. Αυτό είναι ένα σημαντικό ορόσημο που θα προσφέρει δυνατότητες για προχωρημένους ασθενείς με καρκίνο του προστάτη στην Ευρώπη. Επιλογές στοματικής θεραπείας. Μετά την πρόσφατη έγκριση και καταχώριση της FDA στις Ηνωμένες Πολιτείες, πιστεύουμε ότι το relugolix έχει τη δυνατότητα να αλλάξει το επίπεδο φροντίδας για προχωρημένους ασθενείς με καρκίνο του προστάτη που χρειάζονται θεραπεία στέρησης ανδρογόνου. Ανυπομονούμε να το προσφέρουμε σε περισσότερους άνδρες ασθενείς παγκοσμίως Μια πιθανή θεραπευτική επιλογή."

Η κανονιστική εφαρμογή της Relugolix&# 39 για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη βασίζεται στα θετικά αποτελέσματα της μελέτης Φάσης III HERO. Πρόκειται για μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτή, παράλληλη ομάδα, πολυκρατική κλινική μελέτη που συγκρίνει το relugolix και το οξικό λευπρολίδη. Σε περισσότερες από 900 περιπτώσεις, η ευαισθησία ανδρογόνων της θεραπείας στέρησης ανδρογόνων (ADT) απαιτούσε τουλάχιστον ένα χρόνο Διεξήχθη σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη. Στη μελέτη, στους ασθενείς ανατέθηκε τυχαία σε αναλογία 2: 1 και έλαβαν relugolix (μία εφάπαξ δόση φόρτισης 360 mg, ακολουθούμενη από 120 mg μία φορά την ημέρα) ή ενέσεις εναιωρήματος αποθέματος οξικής λευπρολίδης (μία φορά τον Μάρτιο).

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το relugolix έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο αποτελεσματικότητας: 96,7% των ανδρών στην ομάδα του relugolix πέτυχαν συνεχή καταστολή τεστοστερόνης στο επίπεδο ευνουχισμού (GG lt; 50ng / dL) κατά τη διάρκεια 48 εβδομάδων θεραπείας, ενώ το ποσοστό της ομάδας θεραπείας με οξική λευπρολίδη ήταν 88,8%. Επιπλέον, η relugolix έφτασε και στα 6 βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία (όλες οι τιμές p< 0,0001),="" δείχνοντας="" ότι="" είναι="" καλύτερη="" από="" την="" οξική="" λευπρολίδη="" όσον="" αφορά="" την="" ταχεία="" και="" βαθιά="" καταστολή="" της="" τεστοστερόνης,="" την="" απόκριση="" psa="" και="" την="" ανάκτηση="" τεστοστερόνης="" μετά="" τη="" διακοπή="" της="" θεραπείας.="" η="" συνολική="" συχνότητα="" εμφάνισης="" ανεπιθύμητων="" ενεργειών="" στην="" ομάδα="" relugolix="" και="" στην="" ομάδα="" οξικού="" λευπρολίδη="" ήταν="" συγκρίσιμη="" (92,9%="" έναντι="" 93,5%).="" όσον="" αφορά="" τις="" μείζονες="" ανεπιθύμητες="" ενέργειες="" (mace),="" ο="" κίνδυνος="" της="" ομάδας="" relugolix="" ήταν="" 54%="" χαμηλότερος="" από="" αυτόν="" της="" ομάδας="" οξικής="" λευπρολίδης="" (ποσοστό="" επίπτωσης:="" 2,9%="" έναντι="" 6,2%).="" αυτά="" τα="" συμβάντα="" περιελάμβαναν="" μη="" θανατηφόρο="" έμφραγμα="" του="" μυοκαρδίου,="" μη="" θανατηφόρο="" εγκεφαλικό="" επεισόδιο="" και="" όλα="" λόγω="" θανάτου.="" μεταξύ="" των="" αντρών="" με="" ιστορικό="" mace,="" σημειώθηκε="" μείωση="" κατά="" 80%="" στις="" αναφορές="" συμβάντων="" mace="" στην="" ομάδα="" relugolix="" σε="" σύγκριση="" με="" την="" ομάδα="" οξικού="" λευπρολίδης="" (3,6%="" έναντι="" 17,8%)="" ένα="" άλλο="" δευτερεύον="" τελικό="" σημείο="" όσον="" αφορά="" την="" επιβίωση="" χωρίς="" αντοχή="" στον="" ευνουχισμό,="" ο="" relugolix="" και="" ο="" οξικός="" λευπρολίδη="" έχουν="" παρόμοια="" ποσοστά="" επιβίωσης="" χωρίς="" αντοχή="" σε="" ευνουχισμό="" στην="" αρσενική="" υποομάδα="" μεταστατικής="" νόσου="" (74%="" έναντι="" 75%),="" η="" οποία="" δεν="" έφτασε="" στατιστικά="" σημαντική.="" το="" πλεονέκτημα="" (p="">

Χημική δομή Relugolix (πηγή: medchemexpress.com)

Το relugolix αναπτύχθηκε από την Takeda και η Myovant Sciences (μια εταιρεία που ιδρύθηκε από την Roivant και την Takeda) απέκτησε την αποκλειστική παγκόσμια άδεια τον Ιούνιο του 2016 εκτός από την Ιαπωνία και άλλες ασιατικές χώρες. Στην Ιαπωνία, το relugolix εγκρίθηκε τον Ιανουάριο του 2019 και κυκλοφόρησε στην αγορά με την επωνυμία Relumina για τη βελτίωση των ακόλουθων συμπτωμάτων που προκαλούνται από τα ινομυώματα της μήτρας: μενορραγία, πόνος στην κάτω κοιλιακή χώρα, πόνος στην πλάτη και αναιμία.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο καρκίνος του προστάτη είναι ο δεύτερος κύριος καρκίνος στους άνδρες και η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο στους άνδρες. Ο καρδιαγγειακός θάνατος είναι η κύρια αιτία θανάτου σε άνδρες με καρκίνο του προστάτη, αντιπροσωπεύοντας το 34% των θανάτων σε άνδρες με καρκίνο του προστάτη. Ο προχωρημένος καρκίνος του προστάτη αναφέρεται σε καρκίνο του προστάτη που έχει εξαπλωθεί ή επανεμφανιστεί μετά τη θεραπεία και μπορεί να περιλαμβάνει άνδρες με βιοχημική υποτροπή (το PSA αυξάνεται όταν δεν υπάρχει μεταστατική ασθένεια στην απεικόνιση), τοπικά προχωρημένη ασθένεια ή μεταστατική νόσος. Η θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη συνήθως περιλαμβάνει θεραπεία στέρησης ανδρογόνων (ADT), η οποία μειώνει την τεστοστερόνη σε πολύ χαμηλά επίπεδα, που συνήθως αναφέρονται ως επίπεδα ευνουχισμού. Οι αγωνιστές του υποδοχέα ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH), όπως η οξική λευπρολίδη ή οι ενέσεις παρατεταμένης αποδέσμευσης, είναι επί του παρόντος το πρότυπο φροντίδας για τη θεραπεία στέρησης ανδρογόνων (ADT). Ωστόσο, οι αγωνιστές των υποδοχέων GnRH μπορεί να σχετίζονται με περιορισμούς του μηχανισμού, συμπεριλαμβανομένων πιθανώς επιβλαβών αρχικών αυξήσεων στα επίπεδα τεστοστερόνης, που μπορεί να επιδεινώσουν τα κλινικά συμπτώματα (δηλαδή, κλινικές ή ορμονικές εκρήξεις) και καθυστερημένη ανάκτηση τεστοστερόνης μετά τη διακοπή.