Η αμερικανική FDA εγκρίνει το Vyxeos για οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML) σε παιδιατρικό πληθυσμό old 1 έτους

Η Jazz Pharmaceuticals ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε την αναθεώρηση της ετικέτας του Vyxeos (δαουνορουβικίνη και κυταραμπίνη) για να συμπεριλάβει μια νέα ένδειξη: για τη θεραπεία ασθενών ηλικίας year1 ετών, νεοδιαγνωσμένων και θεραπεία- σχετική οξεία μυελοπάθεια. Παιδιατρικοί ασθενείς με οξεία μυελογενή λευχαιμία (t-AML) ή οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML-MRC) με αλλαγές που σχετίζονται με τη μυελοδυσπλασία.

Η έγκριση βασίζεται στα δεδομένα ασφάλειας 2 κλινικών δοκιμών με ένα χέρι (η δοκιμή AAML1421 πραγματοποιήθηκε από την Ομάδα Ογκολογίας των Παιδιών (COG) και η δοκιμή CPX-MA-1201 πραγματοποιήθηκε από το Νοσοκομείο Παίδων του Σινσινάτι (CCH)) και την επαρκή και καλή απόδοση σε ενήλικες ασθενείς Απόδειξη αποτελεσματικότητας ελεγχόμενων μελετών.

Ο Robert Iannone, MD, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος της Jazz δήλωσε:&«Στην Jazz, πιστεύουμε ότι όλοι οι ασθενείς με σύνθετες ασθένειες αξίζουν λύσεις και εργάζονται σκληρά για να επεκτείνουν την επιστήμη πίσω από τις θεραπείες μας για να διασφαλίσουν ότι ο μεγαλύτερος αριθμός ασθενών μπορεί να επωφεληθεί από το φάρμακα. Οφέλη. Αν και οι παιδιατρικοί ασθενείς αντιπροσωπεύουν ένα σχετικά μικρό ποσοστό του συνολικού αριθμού των ασθενών με AML, σε αυτήν την περίπτωση, χρειάζονται επειγόντως πιο αποτελεσματικές θεραπείες. Με την επέκταση της ετικέτας Vyxeos στον παιδιατρικό πληθυσμό, η Jazz αποδεικνύει τη συνεχιζόμενη δέσμευσή μας να διευρύνουμε την έρευνα για τον καρκίνο και να επικεντρωθούμε στους ανθρώπους στους οποίους μπορούμε να έχουμε τον μεγαλύτερο αντίκτυπο."

Η ασφάλεια και η φαρμακοκινητική του Vyxeos σε παιδιά και νεαρούς ενήλικες έχουν επιβεβαιωθεί σε 2 κλινικές μελέτες στις οποίες συμμετείχαν ασθενείς με AML ή υποτροπιάζουσες / ανθεκτικές αιματολογικές κακοήθειες. Τριάντα οκτώ παιδιά ηλικίας 1-21 ετών με AML υποτροπιάστηκαν για πρώτη φορά συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη φάσης 1/2 AAML1421 που διεξήχθη από την COG και 27 ασθενείς με υποτροπιάζουσες / ανθεκτικές αιματολογικές κακοήθειες ηλικίας 1-19 ετών συμπεριλήφθηκαν στην CCH. Μελέτη φάσης 1 CPX-MA-1201. Καμία μελέτη δεν διαπίστωσε διαφορά ασφάλειας με βάση την ηλικία. Τα στοιχεία για τη μελέτη της αποτελεσματικότητας του CPX351-301 σε ενήλικες ασθενείς υποστηρίζουν τη χρήση του Vyxeos για αυτήν την ένδειξη.

Το CPX351-301 είναι μια βασική μελέτη Φάσης 3 που πραγματοποιήθηκε σε 309 ηλικιωμένους ασθενείς (60-75 ετών) με υψηλού κινδύνου AML που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία (αρχική θεραπεία). Το Vyxeos συνδυάστηκε με τυπικά σχήματα χημειοθεραπείας με κυταραβίνη {{5}} δαουνορουβικίνη (7+3). Τα δεδομένα έδειξαν ότι σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (7+3), η συνολική επιβίωση (OS) της ομάδας θεραπείας του Vyxeos πέτυχε μια στατιστικά σημαντική βελτίωση (διάμεσος OS: 9,6 μήνες έναντι 5,9 μηνών, διμερές p = 0,005, HR [95 % CI] = 0,69 [0,52,0,90]), ο ρυθμός πλήρους ύφεσης αυξήθηκε σημαντικά (37 % έναντι 26 %, p = 0,036) και ο ρυθμός μεταμόσχευσης αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων (HSCT) αυξήθηκε (34 % έναντι 25 %).

Το Vyxeos έχει ένα μαύρο κουτί που προειδοποιεί ότι το φάρμακο δεν μπορεί να αντικατασταθεί με άλλα προϊόντα που περιέχουν δαουνορουβικίνη και / ή κυταραβίνη. Στη μελέτη φάσης 3, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επίπτωση ≥25%) ήταν αιμορραγικά συμβάντα, πυρετός, εξάνθημα, πρήξιμο, ναυτία, πόνος στο στόμα ή στο λαιμό, διάρροια, δυσκοιλιότητα, μυϊκός πόνος, κόπωση, πόνος στο στομάχι, δύσπνοια, κεφαλαλγία, Βήχας, απώλεια όρεξης, ακανόνιστος καρδιακός παλμός, πνευμονία, λοίμωξη αίματος, ρίγη, διαταραχή ύπνου και έμετος.

Το Vyxeos είναι μια συνδυαστική θεραπεία με κυταραβίνη και δαουνορουβικίνη σε αναλογία 5: 1. Τα δύο φάρμακα ενθυλακώνονται σε ένα όχημα διανομής λιποσωμάτων νανο-κλίμακας. Αυτό το όχημα παράδοσης λιποσωμάτων νανο-κλίμακας μπορεί να ενισχύσει την αποτελεσματικότητα ενώ περιορίζει τον κίνδυνο λήψης κάθε φαρμάκου ξεχωριστά.

Το Vyxeos αναπτύχθηκε με βάση την ιδιόκτητη πλατφόρμα τεχνολογίας Jazz&# 39, CombiPlex, η οποία μπορεί ορθολογικά να σχεδιάσει και να αξιολογήσει γρήγορα τον συνδυασμό αντικαρκινικών φαρμάκων, συνδυάζοντας παραδοσιακή χημειοθεραπεία και μοριακά στοχευμένα φάρμακα για να παρέχει ισχυρότερη αντικαρκινική δραστηριότητα. Το CombiPlex αναγνωρίζει την πιο αποτελεσματική συνεργιστική γραμμομοριακή αναλογία συνδυασμένων φαρμάκων in vitro και ταυτόχρονα διορθώνει αυτόν τον μοριακό λόγο σε ένα σύμπλεγμα διανομής φαρμάκων νανο-κλίμακας, έτσι ώστε να μπορεί να διατηρήσει αυτόν τον βελτιστοποιημένο συνδυασμό μετά τη χορήγηση για να εξασφαλίσει αυτόν τον μοριακό λόγο Εκθέσεις σε όγκο ιστών, αυτή η τεχνολογική πλατφόρμα μπορεί να λύσει πολλά από τα θεμελιώδη μειονεκτήματα των συμβατικών συνδυασμών συνδυασμών, καθώς και τις εγγενείς προκλήσεις που αντιμετωπίζει η ανάπτυξη συνδυασμένων φαρμάκων.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο Vyxeos εγκρίθηκε από το FDA τον Αύγουστο του 2017 για τις προαναφερθείσες ενδείξεις. Αυτό είναι το πρώτο θεραπευτικό φάρμακο που διατίθεται στο εμπόριο για έναν συγκεκριμένο τύπο οξείας μυελογενής λευχαιμίας (AML). Συνδυάζοντας δύο χημειοθεραπευτικά που χρησιμοποιούνται συνήθως, βελτιώνει σημαντικά το αποτέλεσμα της χημειοθεραπείας και παρατείνει τον χρόνο επιβίωσης των ασθενών. Το Vyxeos συνοδεύεται από ένα μαύρο κουτί που προειδοποιεί ότι απαγορεύεται αυστηρά η αντικατάσταση του Vyxeos με άλλα φάρμακα που περιέχουν δαουνορουβικίνη ή αραβινοσίδη. Προηγουμένως, ο Vyxeos είχε λάβει καθεστώς ορφανού ναρκωτικού, πρωτοποριακή κατάσταση φαρμάκων και κατάσταση επανεξέτασης προτεραιότητας από το FDA.

Η οξεία μυελοειδής λευχαιμία (AML) είναι ένας κακοήθης καρκίνος με ανώμαλο πολλαπλασιασμό των κυττάρων του μυελού των οστών, ο οποίος εκδηλώνεται ως συνεχής αύξηση των λευκών αιμοσφαιρίων στο αίμα. Είναι μια κακοήθης νόσος με υψηλό ποσοστό θνησιμότητας. Η οξεία μυελοειδής λευχαιμία που σχετίζεται με τη θεραπεία (t-AML) συμβαίνει συχνά σε καρκινοπαθείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία και η επίπτωση είναι τόσο υψηλή όσο 8% -10% εντός 5 ετών μετά τη θεραπεία. Η οξεία μυελοειδής λευχαιμία (AML-MRC) με συναφείς αλλαγές στη μυελοδυσπλασία εκδηλώνεται κυρίως ως διαταραχές του συστήματος αίματος και μεταλλάξεις γονιδίων σε κύτταρα μυελού των οστών. Το μέσο προσδόκιμο ζωής αυτών των δύο τύπων ασθενών με AML είναι σχετικά χαμηλό. (