Η Novartis Capmatinib ενέκρινε τη θεραπεία της εγχώριας Hengrui της NSCLC και άλλων φαρμακευτικών εταιρειών για την ανάπτυξη φαρμάκων με στόχευση ΚΟΑ

Η Novartis ανακοίνωσε ότι το Capmatinib (εμπορική ονομασία Tabrecta) εγκρίθηκε από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) τον Μάιο 6, 2020 για τη θεραπεία του μεταστατικού μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC) της ΜΕΤ exon 14 μετάλλαξη άλματος Ενήλικος ασθενής. Ταυτόχρονα, η FDA ενέκρινε ένα προϊόν που ανιχνεύει αυτόν τον τύπο γονιδιακής μετάλλαξης με την εμπορική ονομασία FoundationOne CDx. Το Capmatinib απονεμήθηκε ο τίτλος της πρωτοποριακής θεραπείας από το FDA. Τον Φεβρουάριο 11, 2020, η Novartis ανακοίνωσε ότι η FDA αποδέχθηκε τη νέα αίτηση φαρμάκων της Capmatinib&# 39 και έδωσε κριτική προτεραιότητας. Το Tabrecta είναι το πρώτο εγκεκριμένο από το FDA ΜΕΤ εξόνιο 14 μεταστατική μετάλλαξη μη στοχευμένη μη μικροκυτταρική καρκινική στοχευμένη θεραπεία.

Το Tabrecta είναι ένας από του στόματος πολύ εκλεκτικός αναστολέας ΜΕΤ μικρού μορίου που μπορεί να αναστέλλει τη ΜΕΤ φωσφορυλίωση που προκαλείται από δέσμευση παράγοντα ανάπτυξης ηπατοκυττάρων ή ενίσχυση ΜΕΤ, καθώς και μεσολαβούμενη από ΜΕΤ φωσφορυλίωση πρωτεϊνών καθοδικής σηματοδότησης και εξαρτώμενα από ΜΕΤ καρκινικά κύτταρα.

Το Capmatinib αναπτύχθηκε αρχικά από την Incyte Corporation. Τον Νοέμβριο 2009, η Novartis και η Incyte υπέγραψαν μια παγκόσμια αποκλειστική άδεια ανάπτυξης για την Capmatinib. Η συμφωνία καλύπτει επίσης τα δικαιώματα εμπορίας του lucotinib σε περιοχές εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών. Η Incyte διατηρεί την κοινή προώθηση στις Ηνωμένες Πολιτείες. Το Capmatinib έχει δικαιώματα και συμμετέχει στην παγκόσμια ανάπτυξη αυτής της ένωσης. Τον Οκτώβριο 2014, η Novartis και η Squibb υπέγραψαν μια δοκιμαστική συνεργασία κλινικής φάσης I / II για την αξιολόγηση των τριών μοριακών ενώσεων στόχευσης του Novartis (seritinib, Capmatinib και nazatinib) σε συνδυασμό με το BMS του Nivolumab Η ασφάλεια, η ανοχή και η προκαταρκτική αποτελεσματικότητα των κυττάρων καρκίνος του πνεύμονα. Τον Ιανουάριο 2015, η Novartis ξεκίνησε μια κλινική δοκιμή Φάσης II για να διερευνήσει την αντικαρκινική δραστηριότητα του Capmatinib σε συνδυασμό με Binimetinib, Alpelisib και ceritinib σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα.

Η βάση δεδομένων Yaodu δείχνει ότι το Capmatinib βρίσκεται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές φάσης II για τη θεραπεία του γλοιοβλαστώματος, του καρκίνου του ήπατος, του κακοήθους μελανώματος, των κλινικών δοκιμών φάσης I / II για καρκίνο του παχέος εντέρου, του καρκίνου του κεφαλιού και του τραχήλου και της φάσης Ι για τη θεραπεία των στερεών όγκο. Επί του παρόντος δεν υπάρχει πρόοδος στις κλινικές μελέτες του Capmatinib για τη θεραπεία του καρκινώματος των νεφρικών κυττάρων.

Βασικά κλινικά δεδομένα

Η έγκριση του Tabrecta&# 39 βασίζεται στα αποτελέσματα μιας βασικής πολυκεντρικής, μη τυχαίας, ανοιχτής ετικέτας, δοκιμής φάσης II πολλαπλών κοόρτων του GEOMETRYmono-1. Το κύριο τελικό σημείο θεραπείας είναι το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR). Τα εγγεγραμμένα 97 άτομα χωρίστηκαν σε δύο ομάδες, λαμβάνοντας το φάρμακο δύο φορές την ημέρα και τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η αποτελεσματικότητα ήταν σημαντική, η ομάδα ασθενών που δεν είχαν λάβει θεραπεία (n= 28) και η ομάδα ασθενών που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία (n= 69) Η ORR ήταν 68% και 41%, αντίστοιχα, και η μέση διάρκεια ύφεσης ήταν 12. 6 μήνες και 9. 7 μήνες, αντίστοιχα.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία (ΑΕ) (επίπτωση ≥ 20%) είναι περιφερικό οίδημα, ναυτία, κόπωση, έμετος, δύσπνοια και μειωμένη όρεξη.

Υπάρχουν 2 εκατομμύρια νέοι ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα παγκοσμίως κάθε χρόνο, εκ των οποίων το NSCLC αντιπροσωπεύει περίπου 85%. Σχεδόν 70% των ασθενών με NSCLC έχουν γενετικές μεταλλάξεις. Το MET exon 14 παράλειψη είναι ένα αναγνωρισμένο ογκογόνο πρόγραμμα οδήγησης, που αντιπροσωπεύει περίπου το 3% έως 4% των νεοδιαγνωσμένων μεταστατικών NSCLC (περίπου 4 000-5000 ασθενείς ετησίως κατά Ηνωμένες Πολιτείες).

Η έγκριση του Tabrecta&# 39 παρέχει νέα ελπίδα σε ασθενείς με NSCLC με αυτήν τη μετάλλαξη. Το Tabrecta μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως θεραπεία πρώτης γραμμής και για ασθενείς με NSCLC που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία (ανεξάρτητα από τον τύπο της προηγούμενης θεραπείας). Το προϊόν αναμένεται να συναντήσει τους ασθενείς τις επόμενες ημέρες.

Περισσότερα από δέκα c-Met στοχευμένα φάρμακα σε κλινική έρευνα στην Κίνα

Ο υποδοχέας τυροσίνης κινάσης c-Met ονομάζεται επίσης υποδοχέας αυξητικού παράγοντα ηπατοκυττάρων (HGFR). Ο συνδέτης του C-MET είναι αυξητικός παράγοντας ηπατοκυττάρων (HGF). Ο συνδυασμός HGF και c-MET μπορεί να προωθήσει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, τη μετανάστευση, τη διαφοροποίηση και τις μορφολογικές αλλαγές. Οι αναστολείς c-Met έχουν τη δυνατότητα να θεραπεύουν καρκίνο του στομάχου, καρκίνο του νεφρού και καρκίνο του πνεύμονα, και μπορεί να είναι ιδιαίτερα κατάλληλοι για τη θεραπεία καρκίνων που είναι ανθεκτικοί στους τρέχοντες στοχευμένους θεραπευτικούς παράγοντες. Το c-MET έχει γίνει ένας από τους τρέχοντες καυτό ερευνητικούς στόχους στον τομέα του καρκίνου.

Μετά την ερώτηση της βάσης δεδομένων Yaodu, από την ώρα του Τύπου, υπάρχουν {0}} Κινεζικά Κατηγορία 1 στοχευμένα φάρμακα c-Met που βρίσκονται ακόμη σε εξέλιξη στην Κίνα, τα οποία καλύπτουν τις θεραπευτικές περιοχές όγκων, καρδιαγγειακών παθήσεων κ.λπ. περισσότερες από δώδεκα όπως Hausen, Hengrui, κ.λπ. Φαρμακευτικές εταιρείες.

Το πρώτο κλιμάκιο: δύο υπό μελέτη φάρμακα στην κλινική φάση III, δηλαδή το Pudk-HGF και το Volitinib (Volitinib).

Pudk-HGF: Έγχυση παράγοντα ανάπτυξης ηπατοκυττάρων (PUDK-HGF), ένα ανασυνδυασμένο πλασμίδιο που αναπτύχθηκε από κοινού από το Ινστιτούτο Ιατρικής Ακτινοβολίας και Ακτινοβολίας της Κινεζικής Ακαδημίας Στρατιωτικών Ιατρικών Επιστημών και το Wuhan Optical Valley Renfu Biomedicine (θυγατρική της Renfu Pharmaceutical). χρησιμοποιείται για τη θεραπεία σοβαρών ισχαιμικών παθήσεων των άκρων. Αυτή η ποικιλία είναι ένα βιολογικό προϊόν που χρησιμοποιεί ένα πλασμίδιο έκφρασης ως φορέα και παράγοντα ανάπτυξης ηπατοκυττάρων ως θεραπευτικό γονίδιο. Επί του παρόντος, έχει ολοκληρώσει μελέτες κλινικής φάσης ΙΙ και έχει εγκριθεί για κλινικές μελέτες φάσης ΙΙΙ.

Volitinib: Ένας εξαιρετικά εκλεκτικός αναστολέας από του στόματος c-Met που αναπτύχθηκε από την Hutchison MediPharma, έχει ιδιαίτερα σημαντική ανασταλτική επίδραση σε μη φυσιολογικούς όγκους όπως ενίσχυση γονιδίου c-Met ή υπερέκφραση πρωτεΐνης c-Met. Στο 2011, η Hutchison MediPharma εξουσιοδότησε την AstraZeneca να αναπτύξει από κοινού τη θεραπεία του καρκίνου του φαρμάκου&# 39. Στο 2012, ο Hutchison Whampoa υπέβαλε κλινική αίτηση για δισκία voritinib στην Κίνα και έλαβε έγκριση κλινικής δοκιμής τον Μάρτιο 2013. Τον Φεβρουάριο 2017, η μελέτη κλινικής φάσης II (NCT 02897479, 20 1 6-504-00CH 1, CTR20 1 6058 1 ) ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνωμα του πνευμονικού καρκίνου (PSC) με ΜΕΤΑ εξόνιο 1 4 μετάλλαξη ολοκλήρωσαν το πρώτο θέμα στην Κίνα Συμμετοχή στην ομάδα. Η μελέτη του voritinib στη θεραπεία του καρκινώματος των νεφρικών κυττάρων των θηλών (σε παγκόσμια κλίμακα) βρίσκεται στην κλινική φάση III. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου, του γαστρικού καρκίνου, του καρκίνου του πνεύμονα και του καρκίνου του προστάτη (σε παγκόσμιο επίπεδο και Κίνα) και βρίσκεται στην κλινική φάση II.

Δεύτερο eselon: 5 φάρμακα που βρίσκονται υπό διερεύνηση στην κλινική φάση II, συγκεκριμένα EMB-01, Bozitinib (Bretinib), Ningetinib Tosylate (Ningatinib p-toluenesulfonate), AL-2846, Glumetinib (Gumeti Nepal).

EMB-01: Με βάση το FIT-Ig; Η τεχνολογία (Fabs-In-Tandem Immunoglobulin) ανέπτυξε ένα διειδικό αντίσωμα που στοχεύει τον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα EGFR και τον παράγοντα ανάπτυξης ηπατοκυττάρων με c-Met / HGFR και προορίζεται να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία συμπαγών όγκων.

Bozitinib (Berritinib): Αρχικά αναπτύχθηκε από την Crown Bioscience, τότε η εταιρεία CBT Pharmaceutical που αναπτύχθηκε σε συνεργασία με την Beijing Purunao Biotechnology (θυγατρική του Ομίλου Hengkang). Και η CBT είναι υπεύθυνη για την ανάπτυξη άλλων περιοχών εκτός από την Κίνα. Αυτή η ποικιλία είναι ένας αναστολέας c-Met που στοχεύει στην οδό επιθηλιακής-μεσεγχυματικής μετάβασης (EMT) και προορίζεται για τη θεραπεία μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC), γλοιώματος, καρκινώματος νεφρικών κυττάρων (RCC) και ηπατοκυτταρικού καρκινώματος (HCC)) .

Ningetinib Tosylate (Ningetinib p-toluenesulfonate): Πολυ στοχευμένος αναστολέας που αναπτύχθηκε από την Guangdong Dongguang, προοριζόμενος για τη θεραπεία του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του πνεύμονα, του γαστρικού καρκίνου, του καρκίνου του εντέρου, FLT 3 γονιδιακή μετάλλαξη-θετική υποτροπή / πυρίμαχος οξεία μυελοειδής λευχαιμία 1. Στάδιο IIIB ή στάδιο IV μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα με αρνητική μετάλλαξη Τ 790 Μ μετά από θεραπεία με EGFR TKI.

AL-2846: Αναπτύχθηκε από τους Ed Cheng Ningxin και Zhengda Tianqing, επί του παρόντος στην κλινική Φάση II, που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα.

Glumetinib: Το Ινστιτούτο της Materia Medica της Σαγκάης, η Κινεζική Ακαδημία Επιστημών και η Shanghai Lvgu Pharmaceutical Co., Ltd. υπέβαλαν αίτηση κλινικής δοκιμής (Chemical Category 1) στην Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων της Κίνας, που βρίσκεται επί του παρόντος σε κλινική έρευνα Φάσης II για τη θεραπεία μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα

Το τρίτο κλιμάκιο: 10 φάρμακα που βρίσκονται υπό έρευνα στην κλινική φάση Ι, συγκεκριμένα QBH-196, Kanitinib (Boxitinib), Boxitinib Hydrochloride (CM), CM-118, GST-HG 161, HS-10241, HQP 8361 (kaitai ketone amine), LMV-12 (HE 003), SPH 3348, SHR-A 1403.

SHR-A 1403: Το SHR-A 1403 που αναπτύχθηκε από την Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-ηπατοκυτταρικού παράγοντα (HGFR / c-Met) που σχηματίζεται με χημική σύζευξη αναστολείς μικροσωληνίσκων. Το προϊόν σύζευξης μπορεί να δεσμεύσει το c-Met στην επιφάνεια του καρκινικού κυττάρου, να ενδοκυτώσει το σύζευγμα αντισώματος-φαρμάκου στο καρκινικό κύτταρο και να απελευθερώσει την τοξίνη μικρού μορίου μετά την αποικοδόμηση του λυσοσώματος, η οποία μπορεί να σκοτώσει το καρκινικό κύτταρο. Τον Φεβρουάριο 2019, η κλινική φάση I μελέτη (NCT 03856541) σε ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους ξεκίνησε στην Κίνα.

HS-10241: ένας αναστολέας c-Met που αναπτύχθηκε από τον Jiangsu Howson. Αυτή τη στιγμή βρίσκεται στην κλινική φάση Ι στην Κίνα και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία προχωρημένων στερεών όγκων (καρκίνος του ήπατος, καρκίνος του πνεύμονα και καρκίνος του στομάχου).