Η Novartis Jakafi (ruxolitinib) αντιμετωπίζει επιτυχώς την κλινική επιτυχία της χρόνιας ασθένειας μοσχεύματος έναντι ξενιστή στεροειδούς πυρίμαχης φάσης III!

Η Novartis και ο συνεργάτης της Incyte ανακοίνωσαν πρόσφατα ότι η μελέτη φάσης III REACH3 που αξιολόγησε το Jakafi (ρουξολιτινίμπη) σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή στεροειδής πυρίμαχη ή εξαρτώμενη από ορμόνη χρόνια νόσος μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD) έφτασε στο πρωτεύον τελικό σημείο και 2 βασικά σημεία Δευτερεύον τελικό σημείο . Η GVHD είναι μια σοβαρή και κοινή επιπλοκή της αλλογενής μεταμόσχευσης βλαστικών κυττάρων. Δεν υπάρχει ευρέως αποδεκτή θεραπεία για ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία με στεροειδή.

Το REACH3 (NCT03112603) είναι μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτή, πολυκεντρική μελέτη Φάσης 3, που χρηματοδοτείται από τη Novartis και αναπτύχθηκε από κοινού και συγχρηματοδοτήθηκε με την Incyte. Η μελέτη αξιολογεί την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της ρουξολιτινίμπης και της βέλτιστης διαθέσιμης θεραπείας (ΒΑΤ) στη θεραπεία ασθενών με στεροειδή-πυρίμαχα χρόνια GVHD.

Το κύριο τελικό σημείο είναι το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) την πρώτη ημέρα (ημέρα 168) της επίσκεψης του 7ου κύκλου, που ορίζεται ως το ποσοστό των ασθενών που εμφανίζουν πλήρη ή μερική απόκριση. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν αλλαγές στο τροποποιημένο σκορ Lee Chronic GVHD Symptom Scale (mLSS) την 1η ημέρα του 7ου κύκλου, το ποσοστό επιβίωσης χωρίς αποτυχία (FFS) εντός 36 μηνών, το καλύτερο συνολικό ποσοστό απόκρισης (BOR) και τη διάρκεια απόκρισης (DoR)), συνολική επιβίωση (OS) κ.λπ.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο: κατά την 24η εβδομάδα θεραπείας, η ομάδα ruxolitinib πέτυχε ένα καλύτερο συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) από ότι η ομάδα BAT. Επιπλέον, η μελέτη έφτασε σε 2 βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία: σε σύγκριση με τη ΒΑΤ, η ρουξολιτινίμπη βελτίωσε σημαντικά την επιβίωση χωρίς αποτυχία (PFS) και τα συμπτώματα που αναφέρθηκαν από τον ασθενή (όπως αξιολογείται από το mLSS).

Αυτά τα κορυφαία αποτελέσματα βασίζονται σε προηγούμενα αναφερόμενα θετικά δεδομένα από τις δοκιμές REACH1 και REACH2. Προηγούμενα δεδομένα έδειξαν ότι ο Jakafi βελτίωσε μια σειρά δεικτών αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με στεροειδείς πυρίμαχες οξείες GVHD. Τα δεδομένα της μελέτης REACH3 θα ανακοινωθούν σε ένα επερχόμενο σημαντικό ιατρικό συνέδριο και θα υποβληθούν επίσης στο FDA των ΗΠΑ για έγκριση του Jakafi για τη θεραπεία ασθενών με στεροειδές πυρίμαχο ή εξαρτώμενο από ορμόνη GVHD.

Ο Peter Langmuir, MD, Αντιπρόεδρος της Ομάδας Στόχευσης Θεραπείας με Καρκίνο Incyte δήλωσε: «Αυτά τα θετικά αποτελέσματα της μελέτης REACH3 είναι σημαντικά επειδή τονίζουν τη δυνατότητα του Jakafi να παρέχει ουσιαστικές επιλογές θεραπείας όχι μόνο για ασθενείς με οξεία GVHD, αλλά και για χρόνιες μορφές GVHD . Το ίδιο ισχύει και για τους ασθενείς. Με βάση τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης φάσης III, θα συνεχίσουμε να υποβάλουμε αυτά τα δεδομένα στο FDA των ΗΠΑ. Αυτό είναι ένα κρίσιμο βήμα επειδή έχουμε δεσμευτεί να φέρουμε αυτό το σημαντικό σχέδιο θεραπείας σε περισσότερους Αμερικανούς ασθενείς με GVHD."

Η νόσος του μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD) είναι μια ανοσολογική ασθένεια που προκαλείται από αντίδραση μοσχεύματος έναντι ξενιστή. Είναι η κύρια επιπλοκή και η κύρια αιτία θανάτου σε αλλογενή μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων. Η GVHD χωρίζεται σε δύο μορφές, οξεία και χρόνια, η οποία μπορεί να επηρεάσει μια ποικιλία συστημάτων οργάνων. Τα πιο συνηθισμένα όργανα είναι το δέρμα, η γαστρεντερική οδός και το ήπαρ. Κλινικά, οι περισσότεροι ασθενείς αντιμετωπίζονται με γλυκοκορτικοειδή, τα οποία είναι ένας τύπος στεροειδών φαρμάκων. Η μακροχρόνια χρήση μπορεί να προκαλέσει σοβαρές επιπλοκές στην υγεία.

Το ruxolitinib είναι ο πρώτος αναστολέας Janus kinase 1 και Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2) από το στόμα. Οι τρέχουσες ενδείξεις του φαρμάκου&# 39 περιλαμβάνουν: ίνωση των οστών, πολυκυτταραιμία vera (PV), κορτικοστεροειδή-πυρίμαχα οξεία μόσχευμα έναντι ξενιστή (GVHD). Στην αγορά των ΗΠΑ, το φάρμακο ονομάζεται Jakafi και πωλείται από την Incyte. εκτός των ΗΠΑ, το φάρμακο φέρει την επωνυμία Jakavi και πωλείται από τη Novartis.

Το 2019, με βάση τα θετικά αποτελέσματα της δοκιμής Φάσης II REACH1, ο Jakafi εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία της στεροειδούς πυρίμαχης οξείας GVHD σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας ≥12 ετών. Αξίζει να σημειωθεί ότι ο Jakafi είναι το πρώτο φάρμακο που έχει εγκριθεί από το FDA για τη θεραπεία αυτής της ένδειξης. Στο παρελθόν έχει χορηγηθεί πρωτοποριακή κατάσταση ναρκωτικών, κατάσταση ορφανών ναρκωτικών και επανεξέταση προτεραιότητας από το FDA.

Τα δεδομένα από τη μελέτη REACH1 έδειξαν ότι 49 ασθενείς που ήταν ανθεκτικοί στα στεροειδή είχαν μόνο ORR 57% και CR 31% την ημέρα 28. Και στους 71 ασθενείς, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν ήταν λοίμωξη (55%) και οίδημα (51%) και οι πιο συχνές εργαστηριακές ανωμαλίες ήταν αναιμία (75%), θρομβοπενία (75%) και ουδέτερα Μειωμένα κοκκιοκύτταρα (58%).