Η αμερικανική FDA χορηγεί τον νέο αναθεωρημένο αναστολέα CAK-543 αναστολέα JAK1 / 2

Η Concert Pharma είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία κλινικού σταδίου που αναπτύσσει φάρμακα μικρού μορίου για τη θεραπεία ασθενειών του κεντρικού νευρικού συστήματος, γενετικών ασθενειών, νεφρικών παθήσεων, φλεγμονωδών ασθενειών και καρκίνου. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) της έχει χορηγήσει έναν πρωτοποριακό αναστολέα JAK CTP-543 Breakthrough Drug Qualification (BTD) για τη θεραπεία μέτριας έως σοβαρής αλωπεκίας areata σε ενήλικες. Το Alopecia areata είναι μια αυτοάνοση ασθένεια στην οποία το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται στα θυλάκια των τριχών, προκαλώντας μερική ή πλήρη τριχόπτωση. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει έγκριση από την FDA για τη θεραπεία της αλωπεκίας.

Το CTP-543 ανακαλύφθηκε μέσω τροποποίησης του ruxolitinib με τη χημική τεχνολογία δευτερίου της Concert Corporation. Το Ruxolitinib είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας Janus kinase 1 και Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2), ο οποίος έχει εγκριθεί για πώληση με την επωνυμία Jakafi στις Ηνωμένες Πολιτείες. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων ασθενειών του αίματος. Η χημική τροποποίηση του δευτερίου του ruxolitinib μπορεί να αλλάξει την ανθρώπινη φαρμακοκινητική της, ενισχύοντας έτσι τη χρήση της ως θεραπεία για την αλωπεκία areata. Προηγουμένως, η FDA είχε χορηγήσει στο CTP-543 μια κατάσταση γρήγορης διαδρομής (BTD) για τη θεραπεία της αλωπεκίας.

Το Alopecia areata μπορεί να προκαλέσει πτώση μερικού ή ολόκληρου του τριχωτού της κεφαλής ή του σώματος και η ασθένεια προσβάλλει έως και 650.000 άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες. Το τριχωτό της κεφαλής είναι η πιο συχνά προσβεβλημένη περιοχή, αλλά οποιαδήποτε περιοχή όπου μεγαλώνει τα μαλλιά μπορεί να επηρεαστεί μόνη της ή με το τριχωτό της κεφαλής. Η αλωπεκία areata μπορεί να εμφανιστεί σε οποιαδήποτε ηλικία και οι περισσότεροι ασθενείς αρχίζουν να αναπτύσσουν συμπτώματα στην ηλικία των 40 ετών. Η νόσος επηρεάζει τόσο τις γυναίκες όσο και τους άνδρες. Το Alopecia areata μπορεί να συνοδεύεται από σοβαρές ψυχολογικές συνέπειες, όπως άγχος και κατάθλιψη.

Το BTD είναι ένα νέο κανάλι αναθεώρησης των ναρκωτικών που δημιουργήθηκε από το FDA το 2012. Στόχος του είναι να επιταχύνει την ανάπτυξη και την επανεξέταση των θεραπειών για σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή ασθένειες και υπάρχουν προκαταρκτικά κλινικά στοιχεία ότι το φάρμακο μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την κατάσταση του φαρμάκου σε σύγκριση με υπάρχοντα θεραπευτικά φάρμακα. Νέο φάρμακο. Η απόκτηση φαρμάκων BTD μπορεί να καθοδηγείται στενότερα από ανώτερους αξιωματούχους της FDA κατά τη διάρκεια έρευνας και ανάπτυξης για να διασφαλιστεί ότι οι ασθενείς θα λάβουν νέες επιλογές θεραπείας στο συντομότερο χρονικό διάστημα.

Η FDA χορήγησε CTP-543 για τη θεραπεία της BTD με μέτρια έως σοβαρή αλωπεκία areata βάσει θετικών δεδομένων από μια κλινική μελέτη φάσης II. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης ανακοινώθηκαν τον Σεπτέμβριο του 2019. Πρόκειται για μια διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διαδοχική μελέτη που διεξήχθη σε ενήλικες με μέτρια έως σοβαρή αλωπεκία areata για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του CTP-543. Στη μελέτη, 149 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν μία από τις τρεις δόσεις CTP-543 (4mg, 8mg, 12mg) ή εικονικό φάρμακο δύο φορές την ημέρα. Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης ήταν το ποσοστό των ερωτηθέντων κατά την 24η εβδομάδα της θεραπείας, που ορίστηκε ως μείωση της βαθμολογίας του οργάνου απώλειας μαλλιών κατά την έναρξη (SALT) ≥50% από την έναρξη. Σε αυτή τη μελέτη, τα κριτήρια για την εγγραφή ασθενούς ήταν SALT για την αξιολόγηση της τριχόπτωσης τουλάχιστον 50%. Η μέση βαθμολογία SALT όλων των ασθενών ήταν περίπου 88%, εκ των οποίων το 0% δεν σημαίνει απώλεια μαλλιών στο τριχωτό της κεφαλής και το 100% σημαίνει πλήρη απώλεια μαλλιών στο τριχωτό της κεφαλής. Όλοι οι ασθενείς στην ομάδα των 12 mg που ολοκλήρωσαν 24 εβδομάδες θεραπείας είχαν την ευκαιρία να συνεχίσουν σε μια ξεχωριστή εκτεταμένη μελέτη για την αξιολόγηση της μακροπρόθεσμης ασφάλειας και αποτελεσματικότητας του CTP-543.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο αποτελεσματικότητας: την εβδομάδα 24, η ομάδα των 12 mg και η ομάδα των 8 mg είχαν σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών (58%, 47% και 9%, αντίστοιχα) σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η βασική γραμμή μειώθηκε κατά ≥50% (όλες οι τιμές p< 0,001).="" 21%="" των="" ασθενών="" στην="" ομάδα="" των="" 4="" mg="" έφτασαν="" στο="" αρχικό="" τελικό="" σημείο,="" αλλά="" δεν="" υπήρχε="" σημαντική="" διαφορά="" σε="" σύγκριση="" με="" την="" ομάδα="" του="" εικονικού="" φαρμάκου.="" επιπλέον,="" την="" εβδομάδα="" 24="" της="" θεραπείας,="" οι="" ασθενείς="" στην="" κοόρτη="" των="" 12="" mg="" και="" 8="" mg="" είχαν="" σημαντικά="" υψηλότερη="" αναλογία="" (42%,="" 26%="" και="" 7%,="" αντίστοιχα)="" από="" την="" ομάδα="" του="" εικονικού="" φαρμάκου,="" επιτυγχάνοντας="" συνολική="" βαθμολογία="" salt="" ≤20="" (σε="" σύγκριση="" με="" το="" εικονικό="" φάρμακο):="">< 0,001,="">< 0,05="" αντίστοιχα),="" το="" οποίο="" είναι="" το="" κύριο="" τελικό="" σημείο="" αποτελεσματικότητας="" που="" σκοπεύει="" να="" χρησιμοποιήσει="" η="" concert="" στη="" βασική="" μελέτη="">

Την 24η εβδομάδα, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, οι ομάδες θεραπείας των 12 mg και 8 mg CTP-543 πέτυχαν επίσης σημαντικά μεγαλύτερες βελτιώσεις στην περιοχή της αλωπεκίας, όπως εκτιμήθηκε από την Παγκόσμια Κλίμακα Εντύπωσης Ασθενών. Τα δεδομένα είναι: 78% και 58% των ασθενών στις ομάδες των 12 mg και 8 mg, αντίστοιχα, αξιολογήθηκαν ως&«πολύ βελτιωμένη GG». ή&«πολύ βελτιωμένο GG», το οποίο ήταν σημαντικά διαφορετικό από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Σε αυτή τη μελέτη, η θεραπεία με CTP-543 ήταν γενικά καλά ανεκτή. Οι πιο συχνές (≥10%) παρενέργειες της κοόρτης των 12 mg ήταν πονοκέφαλος, ρινοφαρυγγίτιδα, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος και ακμή. Μια σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια κυτταρίτιδας του προσώπου σε αυτήν την ομάδα αναφέρθηκε ότι πιθανώς σχετίζεται με τη θεραπεία. Ωστόσο, μετά από μια σύντομη διακοπή, συνεχίστε τη θεραπεία, ο ασθενής ολοκλήρωσε τη δοκιμή. Δεν αναφέρθηκαν θρομβοεμβολικά συμβάντα κατά τη διάρκεια της δοκιμής.

Ως το επόμενο βήμα του κλινικού έργου CTP-543, η Concert σχεδιάζει να ξεκινήσει το έργο κλινικής ανάπτυξης Φάσης III το τέταρτο τρίμηνο του 2020.