Ο διαμορφωτής υποδοχέα S 1 P νέας γενιάς Mayzent έχει εγκριθεί από τις Ηνωμένες Πολιτείες, την Ευρώπη και τον Καναδά!

Η Novartis ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Health Canada ενέκρινε το Mayzent (siponimod) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με δευτερογενή προοδευτική σκλήρυνση κατά πλάκας (SPMS). Τα χαρακτηριστικά (για παράδειγμα, βλάβες Τ 1 ή ενεργές, νέες ή διευρυμένες βλάβες Τ 2 ) είναι ενδείξεις ασθενών με ενεργή νόσο, καθυστερώντας την ανάπτυξη σωματικής αναπηρίας.

Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, η Mayzent εγκρίθηκε τον Ιανουάριο 2020 για τις ίδιες ενδείξεις. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η Mayzent εγκρίθηκε τον Μάρτιο 2019 για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με υποτροπιάζουσα σκλήρυνση κατά πλάκας (RMS), συμπεριλαμβανομένου του ενεργού SPMS, της υποτροπιάζουσας επαναφοράς πολλαπλής σκλήρυνσης (RRMS), του κλινικού απομονωμένου συνδρόμου (CIS).

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Mayzent είναι το πρώτο από του στόματος φάρμακο εγκεκριμένο για ασθενείς με SPMS με ενεργή νόσο και το πρώτο εγκεκριμένο θεραπευτικό φάρμακο για ασθενείς με SPMS με ενεργή νόσο τα τελευταία 15 χρόνια. Το φάρμακο έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό στην καθυστέρηση της εξέλιξης της νόσου και θα αντιμετωπίσει μια σημαντική ανεκπλήρωτη ιατρική ανάγκη στον πληθυσμό ασθενών με ενεργό νόσο SPMS.

Παρόλο που η πρόοδος της σκλήρυνσης κατά πλάκας (MS) σε κάθε ασθενή είναι μοναδική και επηρεάζεται από πολλούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης θεραπείας τροποποίησης ασθένειας MS (DMT), εκτιμάται ότι έως και 80% της υποτροπιάζουσας-υπολειπόμενης σκλήρυνσης (RRMS) Οι ασθενείς θα μεταβούν τελικά στο SPMS. Επομένως, είναι σημαντικό για τους ασθενείς να ξεκινήσουν τη θεραπεία νωρίς για να επιβραδύνουν την πρόοδο της αναπηρίας. Η εξέλιξη της αναπηρίας συχνά περιλαμβάνει, αλλά δεν περιορίζεται σε, επιπτώσεις στην κινητικότητα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε ασθενείς που χρειάζονται βοήθεια με τα πόδια ή αναπηρικές καρέκλες, δυσλειτουργία της ουροδόχου κύστης και γνωστική μείωση.

Η έγκριση του Mayzent 0010010 # 39 βασίζεται σε πρωτοποριακά δεδομένα από τη μελέτη ΕΞΑΓΩΓΗ Φάσης III. Αυτή είναι η μεγαλύτερη τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη κλινική μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε μεγάλο πληθυσμό ασθενών με SPMS (βαθμολογίες EDSS 3. 0 έως 6. 5). Η μελέτη είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που συγκρίνει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Mayzent και του εικονικού φαρμάκου στη θεραπεία ασθενών με SPMS. Οι ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη αντιπροσώπευαν έναν τυπικό πληθυσμό SPMS, με μέσο όρο ηλικίας 48 ετών. Στην αρχή της μελέτης, αυτοί οι ασθενείς είχαν σκλήρυνση κατά πλάκας για περίπου 16 χρόνια και περισσότερο από 5 0% των ασθενών είχαν διάμεση βαθμολογία κλίμακας κατάστασης εκτεταμένης αναπηρίας (EDSS) 6. 0 Και βασιστείτε στα βοηθήματα πεζοπορίας. Η μελέτη διερεύνησε επίσης μια ομάδα ασθενών με ενεργό νόσο (n= 779), που ορίστηκε ως ασθενείς που υποτροπιάζονταν 2 χρόνια πριν από τη μελέτη ή / και είχαν βλάβες με Gd-T 1 αλλοιώσεις σε βασική γραμμή. Εκτός από τα σημάδια δραστηριότητας, τα βασικά χαρακτηριστικά είναι παρόμοια με τον συνολικό πληθυσμό.

Τα αποτελέσματα από τον συνολικό πληθυσμό της μελέτης έδειξαν ότι η Mayzent μείωσε τον κίνδυνο επιβεβαίωσης της εξέλιξης της αναπηρίας (CDP) στους 3 μήνες κατά 21% (p=0. 013) και μείωσε τον κίνδυνο CDP σε 6 μήνες κατά 26% (p=0. 0058). Τα δεδομένα από μια υποομάδα ασθενών με ενεργό νόσο SPMS έδειξαν ότι το Mayzent μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο CDP σε 3 και 6 μήνες κατά 31% και 37% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, και μείωσε το ετήσιο ποσοστό υποτροπής (ARR, επιβεβαιωμένη υποτροπή) 46%. Επιπλέον, το Mayzent έχει σημαντικά ευεργετικά αποτελέσματα σε άλλα σχετικά μέτρα της δραστηριότητας της νόσου της MS, συμπεριλαμβανομένης της δραστηριότητας της νόσου MRI και της απώλειας όγκου του εγκεφάλου (ατροφία εγκεφάλου).

Μια πρόσθετη ανάλυση της μελέτης EXPAND κατά την 35 σύνοδο της Ευρωπαϊκής Επιτροπής για τη Θεραπεία και την Έρευνα στη Σκλήρυνση κατά πλάκας (ECTRIMS) το {{{2}}}} έδειξε ότι: ({{ 2}}) Το Mayzent μπορεί να βοηθήσει τους ασθενείς να διατηρήσουν έναν επιπλέον μέσο όρο κινητικότητας άνω των 4 ετών. (2) Η Mayzent μείωσε την απώλεια όγκου γκρίζας ύλης στα χρονικά σημεία {{2}} - έτους και 2 - έτους, η οποία αποτελεί βασικό παράγοντα εξέλιξης της αναπηρίας και γνωστικής πτώσης σε ασθενείς με SPMS.

τύπος μοριακής δομής siponimod (Πηγή εικόνας: Wikipedia)

Το ενεργό φαρμακευτικό συστατικό της Mayzent 0010010 # {1}} είναι το siponimod, το οποίο είναι μια νέα γενιά, επιλεκτική σφιγγοσίνη - 1 - υποδοχέας φωσφορικού (S 1 P) διαμορφωτής που μπορεί επιλεκτικά να συνδεθεί σε υποδοχείς S 1 P 1 και S 1 P 5 . Όταν συνδέεται με τον υποδοχέα υποτύπου S 1 P 1 στα λεμφοκύτταρα, το siponimod μπορεί να αποτρέψει τα λεμφοκύτταρα να εγκαταλείψουν τους λεμφαδένες, εμποδίζοντας έτσι την είσοδο στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) ασθενών με σκλήρυνση κατά πλάκας και παίζοντας ένα αντι -φλεγμονώδης ρόλος. Επιπλέον, το siponimod μπορεί επίσης να εισέλθει στο CNS και να συνδεθεί απευθείας στους υποδοχείς υποτύπων S 1 P 5 και S 1 P 1 σε συγκεκριμένα κύτταρα (ολιγοδενδροκύτταρα και αστροκύτταρα) για να προωθήσει μυελίνωση και πρόληψη φλεγμονής.

Εκτός από τις Ηνωμένες Πολιτείες, την Ευρωπαϊκή Ένωση και τον Καναδά, η Mayzent έλαβε έγκριση από την Αυστραλιανή Υπηρεσία Θεραπευτικών Προϊόντων (TGA) τον Νοέμβριο 2019 για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με SPMS. Η Novartis έχει δεσμευτεί να φέρει το Mayzent σε ασθενείς σε όλο τον κόσμο, ενώ επί του παρόντος διεξάγονται ρυθμιστικές καταχωρήσεις στην Ελβετία, την Ιαπωνία και την Κίνα.

Η επιτυχία του Mayzent 0010010 # 39 είναι ζωτικής σημασίας για τη Novartis, διότι η Gilenya, μια άλλη από την εταιρεία {0}} # 39 του στόματος ναρκωτικά με το blockbuster MS με ετήσιες πωλήσεις $ { {4}} δισεκατομμύρια, αντιμετωπίζει αυξανόμενο ανταγωνισμό. Ο κλάδος είναι πολύ αισιόδοξος για τις επιχειρηματικές προοπτικές της Mayzent 0010010 # 39 και ορισμένοι αναλυτές προβλέπουν ότι οι κορυφαίες πωλήσεις της Mayzent 0010010 # 39 θα είναι τόσο υψηλές όσο $ 3 δισεκατομμύρια.