Ο αναστολέας της Novartis STAMP asciminib Phase III αποτελεσματικότητα νικά την Pfizer Bosulif (bosutinib)!

Η Novartis ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η μελέτη Φάσης III ASCEMBL που αξιολόγησε το στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο ασσιμιμπίμπη (ABL001) για τη θεραπεία της χρόνιας μυελογενής λευχαιμίας (CML) έφτασε στο κύριο τελικό σημείο της μελέτης στην κύρια ανάλυση.

Το ASCEMBL είναι μια πολυκεντρική, ανοιχτή, τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙΙ, σε 234 ασθενείς που είχαν προηγουμένως λάβει δύο ή περισσότερους αναστολείς της τυροσίνης κινάσης θέσης σύνδεσης ΑΤΡ (TKI, όπως imatinib [imatinib], nilotinib [Nilotinib], dasatinib [Dasatinib] ], ραδιοτινίμπη [radotinib], ponatinib [Ponatinib]) Φιλαδέλφεια θετικοί σε χρωμοσώματα χρόνιες μυελογενείς λευχαιμίες (Ph + CML-CP) Πραγματοποιήθηκαν στην Κίνα για να συγκρίνουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του asciminib και του Bosulif (bosutinib, Bosutinib, προϊόντα Pfizer).

Οι ασθενείς που εγγράφηκαν στη μελέτη απέτυχαν στην πιο πρόσφατα χρησιμοποιημένη θεραπεία TKI (πρέπει να πληρούν τον ορισμό της αποτυχίας της θεραπείας στις κατευθυντήριες γραμμές ELN του 2013) ή τη δυσανεξία (ο λόγος μοριακού δείκτη BCR-ABL1 κατά τη στιγμή της εξέτασης> 0,1% IS [Διεθνές πρότυπο Αξία]) . Στη μελέτη, οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία να λαμβάνουν ασσιμιμπίμ ή Bosulif από το στόμα μία φορά την ημέρα. Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης ήταν: η κύρια μοριακή απόκριση (MMR) κατά την 24η εβδομάδα θεραπείας.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι κατά τη στιγμή της κύριας ανάλυσης, η μελέτη έφτασε στο κύριο τελικό της σημείο. Τα δεδομένα δείχνουν ότι το ασσιμιμπίμ έχει ένα σημαντικό πλεονέκτημα έναντι του Bosulif από την άποψη του κύριου ρυθμού μοριακής αντίδρασης (MMR). Τα αποτελέσματα της μελέτης θα υποβληθούν σε ένα επερχόμενο ιατρικό συνέδριο και θα κοινοποιηθούν σε ρυθμιστικές υπηρεσίες.

Ο Τζον Τσάι, MD, επικεφαλής της παγκόσμιας ανάπτυξης ναρκωτικών και επικεφαλής ιατρικός σύμβουλος της Novartis, δήλωσε:&«Η ικανότητά μας να χρησιμοποιούμε TKI για τη θεραπεία ασθενών έχει αλλάξει για πάντα τη φροντίδα της CML. Ωστόσο, για πολλούς ασθενείς, ο κίνδυνος εξέλιξης της νόσου είναι πραγματικότητα, ειδικά για εκείνους που Ασθενείς που αναπτύσσουν αντίσταση στη διαδοχική θεραπεία με ΤΚΙ ή για εκείνους που δεν μπορούν να ακολουθήσουν τη θεραπεία λόγω αφόρητων παρενεργειών. Είμαστε πολύ ευγνώμονες στους ασθενείς και τους ερευνητές που συμμετείχαν σε αυτήν τη μελέτη σε όλο τον κόσμο. Αυτά τα αποτελέσματα που σχετίζονται με την ασσιμιμπίμ αποδεικνύουν τη δέσμευσή μας να μετασχηματίσουμε περαιτέρω τη θεραπεία της CML, αυτή τη φορά μέσω αναστολής STAMP, χρησιμοποιώντας έναν φυσικό ρυθμιστικό μηχανισμό της ABL κινάσης."

Χημική δομή Asciminib (πηγή εικόνας: medchemexpress.cn)

Τα τελευταία χρόνια, η θεραπεία της CML έχει σημειώσει πρόοδο. Οι κλινικοί γιατροί μπορούν να επιλέξουν ανάμεσα σε λίγα TKI κατά τη θεραπεία ασθενών με Ph + CML, συμπεριλαμβανομένων των Novartis's Gleevec (Gleevec, imatinib, imatinib) και Tasigna (nilotinib, Nilotinib). Οι περισσότεροι ασθενείς που λαμβάνουν φαρμακευτική αγωγή είναι ακόμη ζωντανοί μετά από 10 χρόνια, αλλά εξακολουθούν να διατρέχουν κίνδυνο εξέλιξης της νόσου.

Παρόλο που οι ασθενείς που είναι ανθεκτικοί στην αρχική θεραπεία μπορούν να στραφούν σε άλλο TKI (δηλαδή, διαδοχική θεραπεία TKI), πολλές εγκεκριμένες θεραπείες στοχεύουν στην ίδια θέση σύνδεσης ATP στην ABL1 κινάση. Η ομοιότητα μεταξύ αυτών των θεραπειών σημαίνει ότι οι μεταλλάξεις σε μια περιοχή της κινάσης μπορούν να κάνουν πολλά φάρμακα αναποτελεσματικά. Με άλλα λόγια, η διαδοχική θεραπεία με ΤΚΙ μπορεί να σχετίζεται με αυξημένη αντίσταση στο φάρμακο και δυσανεξία.

Το asciminib είναι ένας αναστολέας STAMP, στον οποίο είχε προηγουμένως χορηγηθεί το Fast Track Status (FTD) από το US FDA. Αυτό είναι ένα ερευνητικό φάρμακο που στοχεύει συγκεκριμένα τη μυριστοϋλλική τσέπη (STAMP) της πρωτεΐνης BCR-ABL1, η οποία μπορεί να κλειδώσει το BCR-ABL1 σε μια αδρανή διαμόρφωση.

Τα ανταγωνιστικά φάρμακα που κυκλοφορούν επί του παρόντος στην αγορά συνδυάζονται με τη θέση σύνδεσης ATP της πρωτεΐνης BCR-ABL1. Το Asciminib λειτουργεί ενεργώντας σε ένα άλλο μέρος της κινάσης, την τσέπη ABL myristoyl. Ως αναστολέας STAMP, η ασσιμιμπίμπη έχει τη δυνατότητα να βοηθήσει στην επίλυση της αντίστασης και της δυσανεξίας στο ΤΚΙ στη μεταγενέστερη θεραπεία της CML και στη βελτίωση της πρόγνωσης των ασθενών.

Επί του παρόντος, η Novartis διεξάγει μια σειρά κλινικών δοκιμών για την αξιολόγηση της ασκιμιμπίμπης σε ασθενείς με CML που έχουν λάβει πολλαπλές θεραπείες, καθώς και άλλα TKI για τη θεραπεία νεοδιαγνωσμένων ασθενών με CML.