Η Nuplazid, μια επιλεκτική αντίστροφη αγωνίστρια της σεροτονίνης, θα υποβάλει αίτηση για νέες ενδείξεις το 2022!

Η Acadia Pharmaceuticals δεσμεύεται να αναπτύξει καινοτόμες θεραπείες για τη θεραπεία ασθενειών του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ). Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι σχεδιάζει να υποβάθρευσε εκ νέου την συμπληρωματική εφαρμογή νέων φαρμάκων (sNDA) της Nuplazid (pimavanserin) για τη θεραπεία ψευδαισθήσεων και ψευδαισθήσεων που σχετίζονται με την ψυχιατρική (ADP) άνοια του Αλτσχάιμερ. Η sNDA σχεδιάζει να υποβιβασθει εκ νέου στον FDA των ΗΠΑ το πρώτο τρίμηνο του 2022.

Η επανεμβολή του sNDA έχει ως στόχο να αποδείξει ότι το Nuplazid έχει κλινικά σημαντικά οφέλη για τους ασθενείς με ADP χωρίς να επιδεινώνει τη γνωστική ή κινητική λειτουργία των ηλικιωμένων. Τα δεδομένα που θα υποβληθούν θα περιλαμβάνουν δεδομένα μελέτης από δύο ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες: τη βασική μελέτη Φάσης 3 HARMONY και τη μελέτη HARMONY-019. Ταυτόχρονα, θα παρασχεθούν και άλλες αναλύσεις του HARMONY και του HARMONY-019 για την επαλήθευση των κύριων συμπερασμάτων κάθε μελέτης και την επίλυση των ζητημάτων που εγείρονται στην πλήρη επιστολή απάντησης του FDA (ΚΕΑ).

Ο Διευθύνων Σύμβουλος της Acadia Steve Davis δήλωσε: «Μετά την πρόσφατη συνάντησή μας με τον FDA, σχεδιάζουμε να υποτάσσουμε εκ νέου το sNDA του Nuplazid, περιορίζοντας την προτεινόμενη ένδειξη από ψύχωση που σχετίζεται με την άνοια στην ψύχωση της νόσου του Αλτσχάιμερ. Το επανεμφανιζόμενο sNDA θα περιλαμβάνει μια νέα ανάλυση των υφιστάμενων δεδομένων κλινικής έρευνας υποστηρίζει τη θεραπεία της Nuplazid με ψευδαισθήσεις και ψευδαισθήσεις που σχετίζονται με την ψύχωση του Αλτσχάιμερ. Εάν εγκριθεί, Το Nuplazid θα γίνει το πρώτο φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ψύχωσης του Αλτσχάιμερ."

Η χημική δομή της πυμαβανσερίνης (πηγή εικόνας: chemicalbook.com)

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Nuplazid είναι η pimavanserin, η οποία είναι ένας εκλεκτικός αντίστροφος ανταγωνιστής και ανταγωνιστής της σεροτονίνης που στοχεύει κατά προτίμηση τον υποδοχέα 5-HT2A. Αυτοί οι υποδοχείς πιστεύεται ότι διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στις νευροψυχιατρικές ασθένειες. In vitro, η pimavanserin δεν έχει προφανή συνδετική συγγένεια με την ντοπαμίνη (συμπεριλαμβανομένης της D2), τους ισταμίνης, τους μυσκαρινικούς ή αδρενεργικούς υποδοχείς.

Το Nuplazid εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ τον Μάιο του 2016 για τη θεραπεία ψευδαισθήσεων και ψευδαισθήσεων που σχετίζονται με ψύχωση της νόσου του Πάρκινσον (PD). Προηγουμένως, ο FDA είχε χορηγήσει nuplazid πρωτοποριακή ονομασία φαρμάκων το 2014. Nuplazid είναι το πρώτο φάρμακο που εγκρίθηκε από τον FDA για τη θεραπεία ψευδαισθήσεις και ψευδαισθήσεις που σχετίζονται με τη νόσο του Πάρκινσον. Η έγκριση του Nuplazid στην αγορά σηματοδοτεί ένα σημαντικό ορόσημο στην κλινική θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον και της ψύχωσης.

Η μοναδική φαρμακολογία του Nuplazid έχει δημιουργήσει μια νέα κατηγορία φαρμάκων – εκλεκτικοί αντίστροφοι αγωνιστές σεροτονίνης (SSIA), οι οποίοι όχι μόνο στοχεύουν κατά προτίμηση τους υποδοχείς 5-HT2A, αλλά και αποφεύγουν τα κοινά χαρακτηριστικά των περισσότερων φαρμάκων σχιζοφρένειας Υποδοχείς ντοπαμίνης και άλλες παρενέργειες ενεργοποίησης υποδοχέων. Η συμβατική θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον περιέχει φάρμακα που διεγείρουν την ντοπαμίνη για τη θεραπεία κινητικών συμπτωμάτων των ασθενών, όπως τρόμο, μυϊκή δυσκαμψία και δυσκολία στο περπάτημα. Το Nuplazid έχει έναν νέο επιλεκτικό μηχανισμό δράσης για τη θεραπεία των ψευδαισθήσεων και των ψευδαισθήσεων με έναν νέο τρόπο δράσης. Το φάρμακο δεν έχει δραστηριότητα υποδοχέων ντοπαμίνης και δεν παρεμβαίνει στην ντοπαμινεργική θεραπεία των ασθενών, οπότε δεν θα επηρεάσει την κινητική λειτουργία των ασθενών με Πάρκινσον.

Τον Απρίλιο του 2021, η Νέα Αίτηση Ένδειξης (sNDA) της Nuplazid για τη θεραπεία ψευδαισθήσεων και ψευδαισθήσεων που σχετίζονται με ψύχωση που σχετίζεται με την άνοια (DRP) απορρίφθηκε από τον Αμερικανικό FDA. Ο FDA εξέδωσε μια πλήρη επιστολή απάντησης (ΚΕΑ) στην εταιρεία δηλώνοντας ότι έχει ολοκληρώσει την αναθεώρηση sNDA και διαπίστωσε ότι το sNDA δεν μπορεί να εγκριθεί στην τρέχουσα μορφή του. Το ΚΕΑ επισήμανε ότι ορισμένοι υποτύποι άνοιας στερούνταν στατιστικής σημασίας. Ταυτόχρονα, ο αριθμός των ασθενών με ορισμένους λιγότερο κοινούς υποτύπους άνοιας είναι ανεπαρκής και υπάρχει έλλειψη αποτελεσματικών αποδεικτικών στοιχείων που να υποστηρίζουν την έγκριση.

Το Nuplazid δεν έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ψευδαισθήσεων και ψευδαισθήσεων που σχετίζονται με drp. Επί του παρόντος, Acadia αναπτύσσει pimavanserin σε άλλες νευροψυχιατρικές ασθένειες.