Κλινική επιτυχία Φάσης 3 του νέου αναστολέα αντλίας πρωτονίων μακράς δράσης vonoprazan!--2/2

Οι ασθενείς που πέτυχαν πλήρη επούλωση τυχαιοποιήθηκαν εκ νέου στη δεύτερη φάση της δοκιμής. Οι δόσεις των 10 mg και 20 mg τουvonoprazanσυγκρίθηκαν με λανσοπραζόλη 15 mg για να αξιολογηθεί η διατήρηση της επούλωσης μέσω ενδοσκόπησης μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας (περίοδος συντήρησης). Σύμφωνα με τα δεδομένα ηλεκτρονικού ημερολογίου που συλλέγονταν δύο φορές την ημέρα, κατά τη διάρκεια των φάσεων επούλωσης και συντήρησης της μελέτης, χρησιμοποιήθηκαν τα δευτερεύοντα τελικά σημεία για την αξιολόγηση της ανακούφισης των συμπτωμάτων της καούρας.

Θεραπευτικά δεδομένα:

Το κύριο καταληκτικό σημείο της περιόδου επούλωσης είναι: Μέχρι την 8η εβδομάδα, το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν πλήρη επούλωση EE στην ομάδα θεραπείας με vonoprazan 20 mg σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με λανσοπραζόλη 30 mg ήταν μη κατώτερο. Τα δεδομένα έδειξαν ότι η βονοπραζάνη έφτασε στο πρωτεύον τελικό σημείο της περιόδου επούλωσης: το ποσοστό επούλωσης στην ομάδα της λανσοπραζόλης ήταν 85%, και το ποσοστό επούλωσης στην ομάδαvonoprazanη ομάδα ήταν 93% (ρ< 0,0001).="" στην="" προσχεδιασμένη="" δοκιμή="" διερευνητικού="" πλεονεκτήματος,="" η="" διαφορά="" μεταξύ="" της="" φονοπραζάνης="" και="" της="" λανσοπραζόλης="" ήταν="" σημαντική=""><>

Το Vonoprazan έφτασε στο δευτερεύον τελικό σημείο: ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νόσο πέτυχαν ίαση τη δεύτερη εβδομάδα. Το ποσοστό επούλωσης τωνvonoprazanΗ θεραπεία ήταν σημαντικά ταχύτερη από εκείνη της λανσοπραζόλης (το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν επούλωση ήταν 70% στην ομάδα της φονοπραζάνης των 20 mg και της λανσοπραζόλης). 53% στην ομάδα πραζόλης των 30 mg. p=0,0004). Όσον αφορά το κυρίαρχο τελικό σημείο της συνεχούς αποβολής της καούρας από την ημέρα 3, η φονοπραζάνη 20 mg συγκρίθηκε με τη λανσοπραζόλη 30 mg, αλλά δεν έφτασε σε στατιστική σημασία (p=0,2196). Στη σύγκριση πλεονεκτημάτων άλλων δευτερευόντων καταληκτικών σημείων, το ποσοστό επούλωσης της φονοπραζάνης 20 mg τη δεύτερη εβδομάδα (p=0,0174) και την όγδοη εβδομάδα (p<0,0001) θεραπείας="" σε="" όλους="" τους="" ασθενείς="" ήταν="" αριθμητικά="" υψηλότερο="" από="" αυτό="" της="" λανσοπραζόλης="" 30="" mg,="" αν="" και="" λόγω="" της="" μεθόδου="" διαδοχικής="" επιθεώρησης,="" θεωρείται="" ότι="" είναι="" ονομαστικά="" σημαντικό.="" η="" vonoprazan="" έφτασε="" επίσης="" στο="" δευτερεύον="" τελικό="" σημείο,="" δηλαδή,="" όσον="" αφορά="" το="" μέσο="" ποσοστό="" ημερών="" χωρίς="" καούρα="" εντός="" 24="" ωρών="" από="" την="" περίοδο="" επούλωσης,="" έδειξε="" μη="" κατωτερότητα="" σε="" σύγκριση="" με="" τη="" λανσοπραζόλη="" 30="">

Αποτελέσματα δοκιμής PHALCON-EE

Δεδομένα περιόδου συντήρησης:

vonoprazanέφτασε στο πρωτεύον και σε όλα τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία κατά τη διάρκεια της περιόδου συντήρησης. Το πρωταρχικό τελικό σημείο της φάσης συντήρησης είναι η μη κατωτερότητα των 10mg και 20mg της φονοπραζάνης σε σύγκριση με τη λανσοπραζόλη 15mg ως προς το ποσοστό των ασθενών που διατηρούν την επούλωση της ΕΕ εντός 24 εβδομάδων.

Τα στοιχεία έδειξαν ότι οι δύοvonoprazanΟι δόσεις έφτασαν τη μη κατωτερότητα του πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου της φάσης συντήρησης και επίσης έφτασαν στο δευτερεύον συγκριτικό τελικό σημείο, δείχνοντας ότι η αποτελεσματικότητα της βονοπραζάνης 10 mg είναι καλύτερη από εκείνη της λανσοπραζόλης. Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: το ποσοστό των ασθενών που διατηρούν επούλωση EE, 79%, 81%, 72% της ομάδας vonoprazan 10 mg, της ομάδας 20 mg και της ομάδας λανσοπραζόλης 15 mg αντίστοιχα (οι συγκρίσεις μη κατωτερότητας είναι p<0,0001; vonoprazan="" ανωτερότητα="" 10mg="" σύγκριση="" p="0,0218·" σύγκριση="" υπεροχής="" vonoprazan="" 20mg="" p="">

Τα δύοvonoprazanΟι δόσεις έφθασαν επίσης στο δευτερεύον τελικό σημείο: δείχνοντας την υπεροχή του ποσοστού των ασθενών με μέτρια έως σοβαρή νόσο που διατήρησαν την επούλωση της ΕΕ εντός 24 εβδομάδων. Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: 75%, 77%, 61% των ασθενών στην ομάδα vonoprazan 10 mg, ομάδα 20 mg και λανσοπραζόλη 15 mg ομάδα διατήρησαν επούλωση EE (η βονοπραζάνη 10 mg είναι καλύτερη από την ομάδα ελέγχου, p=0,0245· η βονοπραζάνη 20 mg είναι καλύτερη από η ομάδα ελέγχου P=0,0098). Επιπλέον, οι δύο δόσεις βονοπραζάνης έφτασαν επίσης στο δευτερεύον τελικό σημείο, δηλαδή, το μέσο ποσοστό των ημερών χωρίς καούρα εντός 24 ωρών κατά τη διάρκεια της περιόδου συντήρησης δεν είναι κατώτερο από τη λανσοπραζόλη 15 mg. Γενικά, τα αποτελέσματα ασφάλειας της φονοπραζάνης που παρατηρήθηκαν στο PHALCON-EE είναι σύμφωνα με αυτά που παρατηρήθηκαν σε προηγούμενες κλινικές μελέτες.