Αποτελέσματα της μελέτης Φάσης ΙΙ των αναστολέων FGFR στη θεραπεία ασθενών με καρκίνο της χοληφόρου οδού της Κίνας

Πρόσφατα, η Innovent ανακοίνωσε τα αποτελέσματα της μελέτης Φάσης ΙΙ τουπεμιγατινίμπηστον κινεζικό πληθυσμό με προχωρημένο χολαγγειοκαρκίνωμα με τη μορφή αφίσας στο ESMO 2021. Προηγουμένως, η αίτηση εμπορίας του φαρμάκου' για τη θεραπεία του προχωρημένου χολαγγειοκαρκινώματος έγινε αποδεκτή από το NMPA στις 9 Ιουλίου και συμπεριλήφθηκε στην επανεξέταση προτεραιότητας στις 12 Ιουλίου.

Η μελέτη είναι μια ανοιχτή κλινική δοκιμή ενός σκέλους, πολυκεντρικής φάσης ΙΙ, η οποία στοχεύει στην αξιολόγηση της αποτυχίαςπεμιγατινίμπηστο παρελθόν τουλάχιστον μία συστηματική θεραπεία, σύντηξη ή αναδιάταξη γονιδίου του υποδοχέα αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών 2 (FGFR2) Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια σε θετικούς Κινέζους ασθενείς με προχωρημένο χολαγγειοκαρκίνωμα. Είναι μια εγχώρια δοκιμή γεφύρωσης της μελέτης FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376).

Από τις 29 Ιανουαρίου 2021, το πρώτο μέρος είναι μια μελέτη ΦΚ στον κινεζικό πληθυσμό, η οποία περιελάμβανε συνολικά 3 άτομα χολαγγειοκαρκίνωμα και το δεύτερο μέρος περιελάμβανε συνολικά 31 άτομα χολαγγειοκαρκίνωμα που ήταν θετικά για σύντηξη ή αναδιάταξη γονιδίου FGFR2. Σύμφωνα με έναν κύκλο θεραπείας κάθε 3 εβδομάδες (δύο εβδομάδες φαρμακευτικής αγωγής, μία εβδομάδα απόσυρσης φαρμάκου) από το στόμα 9 mg (μέρος 1) ή 13,5 mg (μέρος 2)πεμιγατινίμπημέχρι την εξέλιξη της νόσου, την αφόρητη τοξικότητα ή την απόσυρση της ενημερωμένης συγκατάθεσης, κ.λπ. Το κύριο τελικό σημείο της κλινικής δοκιμής είναι το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) που αξιολογήθηκε από το IRRC στο δεύτερο μέρος.

Στο δεύτερο μέρος από τους 30 ασθενείς με αξιολογήσιμη αποτελεσματικότητα (1 υποκείμενο αποκλείστηκε από τον αξιολογήσιμο πληθυσμό επειδή το κεντρικό εργαστήριο διαπίστωσε ότι η αφθονία της μετάλλαξης του γονιδίου FGFR δεν πληρούσε τα κριτήρια επιλογής), 15 ασθενείς πέτυχαν ύφεση της νόσου , Το πρωτεύον τελικό σημείο ORR έφτασε 50% (95%CI: 31,3%, 68,7%). Σε μια διάμεση παρακολούθηση 5,13 μηνών, 12 ασθενείς βρίσκονταν ακόμη σε ύφεση και η διάμεση διάρκεια ύφεσης (DOR) δεν είχε φτάσει ακόμη (95%CI: 3,4, NR). Από την προθεσμία δεδομένων, η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) ) Τα δεδομένα δεν είναι ακόμη ώριμα, συνέβησαν μόνο 6 περιπτώσεις συμβάντων PFS και το ποσοστό ελέγχου της νόσου (DCR) ήταν 100% (95% CI: 88,4%, 100%).

Η ανάλυση ασφάλειας περιελάμβανε και τους 34 ασθενείς. Από την ημερομηνία λήξης δεδομένων, κάθε υποκείμενο είχε αναφέρει τουλάχιστον μία ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζεται με τη θεραπεία (TRAE). Το πιο συχνό TRAE ήταν η υπερφωσφαταιμία (73,5%) και η ξηροστομία. (55,9%) και αλωπεκία (50,0%), η συχνότητα εμφάνισης TRAE ≥ βαθμού 3 ήταν 14,7%. Τρία άτομα ανέφεραν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (SAE), οι οποίες ήταν πολύποδες ορθού, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία και χολαγγειίτιδα. Δεν υπήρξαν ανεπιθύμητες ενέργειες που να οδήγησαν σε θάνατο και τερματισμό της θεραπείας κατά τη διάρκεια της δοκιμής.

Στη μελέτη FIGHT-202 συμμετείχαν 108 ασθενείς με χολαγγειοκαρκίνωμα με σύντηξη ή αναδιάταξη FGFR2. Τα θέματα που ελήφθησανπεμιγατινίμπη13,5 mg από του στόματος θεραπεία, το ORR ήταν 37% (95% CI: 27,94%, 46.86%), συμπεριλαμβανομένων 4 περιπτώσεων πλήρους ύφεσης (3,7%) και 36 περιπτώσεων μερικής ύφεσης (33,3%), διάμεσος η διάρκεια της ύφεσης (DOR) ήταν 8,08 μήνες (95% CI: 5,65, 13,14), η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) ήταν 7,03 μήνες (95% CI: 6,08, 10,48), η πεμιγατινίμπη μπορεί να προκαλέσει μακροχρόνια ύφεση του όγκου, με μια διάμεση τιμή Η συνολική επιβίωση (OS) ήταν 17,48 μήνες (95% CI: 14,42, 22,93).

Όσον αφορά την ασφάλεια, τα αποτελέσματα δείχνουν ότιπεμιγατινίμπηείναι καλά ανεκτή. Μεταξύ αυτών, η υπερφωσφαταιμία είναι η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια, με συχνότητα εμφάνισης 58,5%. Το 68,7% των ατόμων παρουσίασαν ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3 ή υψηλότερου. Σύμφωνα με τον προτιμώμενο όρο, η υποφωσφαταιμία (14,3%) ήταν η πιο συχνά αναφερόμενη. Άλλα περιελάμβαναν αρθραλγία και στοματική βλεννογονίτιδα (6,1% η καθεμία), κοιλιακό άλγος, κόπωση και υπονατριαιμία (όλα 5,4%), άλλα σύνδρομο οίδημα παλάμης και πελματιαίου κεφαλιού και υπόταση, που εμφανίστηκαν σε 4,8% και 4,1% αντίστοιχα.

πεμιγατινίμπηείναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός από του στόματος αναστολέας του υποτύπου 1/2/3 του FGFR που αναπτύχθηκε από την Incyte. Τον Δεκέμβριο του 2018, η Innovent και η Incyte κατέληξαν σε στρατηγική συνεργασία για τρία υποψήφια φάρμακα που ανακαλύφθηκαν και αναπτύχθηκαν από την Incyte, συμπεριλαμβανομένης της πεμιγατινίμπης, τα οποία βρίσκονται σε κλινικές δοκιμές. Σύμφωνα με τους όρους της συμφωνίας, η Cinda Bio έχει τα δικαιώματα ανάπτυξης και εμπορίας της πεμιγατινίμπης στην ηπειρωτική Κίνα, το Χονγκ Κονγκ, το Μακάο και την Ταϊβάν.

Τον Απρίλιο του 2020, η FDA επιτάχυνε την έγκριση του Incyte's Pemazyre για τη θεραπεία προηγμένου/μεταστατικού ή μη εξαιρέσιμου γονιδίου FGFR2 σύντηξης/αναδιάταξης χολαγγειοκαρκίνωμα ενηλίκων που είχε υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία. Στην Ιαπωνία, το Pemazyre έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ασθενών που έχουν ανεγχείρητο καρκίνο της χοληφόρου οδού (BTC) με το γονίδιο σύντηξης FGFR2 και έχουν επιδεινωθεί μετά τη χημειοθεραπεία. Στην Ευρώπη, το Pemazyre είναι εγκεκριμένο για τη θεραπεία της σύντηξης FGFR2 ή της αναδιάταξης τοπικά προχωρημένου ή μεταστατικού χολαγγειοκαρκίνου και ενηλίκων ασθενών με εξέλιξη της νόσου μετά από τουλάχιστον μία προηγούμενη συστηματική θεραπεία."