Ο δεύτερος συνδυασμός θεραπείας της Sanofi για το CD38 του αντισώματος Sarclisa εγκρίθηκε από την ΕΕ!

Η Sanofi ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) ενέκρινε το φάρμακο αντισώματος με στόχευση CD38 Sarclisa (isatuximab), σε συνδυασμό με carfilzomib (Kyprolis®) και δεξαμεθαζόνη (Kd) για τη θεραπεία προηγούμενων ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον πολλαπλό μυέλωμα (MM) που έχουν λάβει τουλάχιστον μία θεραπεία. Όσον αφορά τον κανονισμό των ΗΠΑ, το πρόγραμμα Sarclisa + Kd εγκρίθηκε από το FDA τον Μάρτιο του 2021.

Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτή είναι η δεύτερη ένδειξη ότι η Sarclisa έχει εγκριθεί για τη θεραπεία υποτροπιάζουσας ΜΜ στην ΕΕ και είναι επίσης η δεύτερη φορά που η ΕΕ ενέκρινε το Sarclisa σε συνδυασμό με τυπικά θεραπευτικά σχήματα για τη θεραπεία υποτροπιάζουσας ή ανθεκτικής MM σε λιγότερο από ένα έτος. ΜΜ. Τον Ιούνιο του 2020, η Sarclisa εγκρίθηκε για πρώτη φορά στην ΕΕ, σε συνδυασμό με πομαλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη (pom-dex) για τη θεραπεία τουλάχιστον 2 θεραπειών (συμπεριλαμβανομένων αναστολέων λεναλιδομίδης και πρωτεασώματος)) Ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζουσα και πυρίμαχη ΜΜ των οποίων Η εξέλιξη επιβεβαιώθηκε στην τελευταία θεραπεία.

Αυτή η τελευταία έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής Φάσης III IKEMA. Τα δεδομένα δείχνουν ότι μεταξύ των ασθενών με ΜΜ που έλαβαν 1-3 θεραπείες για υποτροπή, σε σύγκριση με το σχήμα καρφιλζομίμπης + δεξαμεθαζόνης (Kd), το Sarclisa + καρφιλζομίμ + δεξαμεθαζόνη (S-Kd θεραπευτική αγωγή Η θεραπεία επέκτεινε σημαντικά την επιβίωση χωρίς πρόοδο (PFS), μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου κατά 47% και έδειξε κλινικά σημαντική βαθιά ύφεση (αρνητικός ρυθμός δευτερεύουσας νόσου [MRD]: 29,6% έναντι 13%).

Ο Philippe Moreau, MD, Τμήμα Αιματολογίας, Νοσοκομείο του Πανεπιστημίου Nantes, στη Γαλλία, δήλωσε: «Επειδή δεν υπάρχει θεραπεία για πολλαπλό μυέλωμα και οι ασθενείς υποτροπιάζουν συχνά, πρέπει να επιμείνουμε στην αναζήτηση πρόσθετων θεραπευτικών επιλογών. Σχεδόν το 30% των ασθενών που έλαβαν σχήματα Sarclisa το πέτυχαν. Αυτή η νέα θεραπεία έχει τη δυνατότητα να γίνει η τυπική θεραπεία για ασθενείς με υποτροπιάζον πολλαπλό μυέλωμα, δίνοντας στους ασθενείς μια άλλη επιλογή θεραπείας στα αρχικά στάδια της εξέλιξης της νόσου."

Ο Peter Adamson, Επικεφαλής της Παγκόσμιας Ανάπτυξης της Ονολογίας Ονολογίας και Παιδιατρικής Καινοτομίας της Sanofi, δήλωσε:&»; Η έγκριση της ΕΕ της&# 39 για τη Sarclisa σε συνδυασμό με τα σχήματα carfilzomib και δεξαμεθαζόνης (Kd) σημαίνει ότι οι ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα στην Ευρώπη μπορούν πλέον να λαμβάνουν Sarclisa and 2 Ένας συνδυασμός τυπικών θεραπειών και θεραπειών. Ο συνδυασμός carfilzomib και δεξαμεθαζόνης (Kd) αντιπροσωπεύει ένα σημαντικό πρότυπο φροντίδας. Τα αποτελέσματα της δοκιμής Φάσης 3 IKEMA έδειξαν ότι η προσθήκη του Sarclisa στο σχήμα μπορεί να οδηγήσει σε εξέλιξη της νόσου ή στο θάνατο. Ο κίνδυνος μειώνεται σχεδόν κατά το ήμισυ και αυτή η ανακάλυψη έθεσε τα θεμέλια για αυτήν τη σημαντική έγκριση της ΕΕ."

Το IKEMA (NCT03275285) είναι μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, ανοιχτή κλινική δοκιμή φάσης III, στην οποία συμμετείχαν 302 ασθενείς με υποτροπιάζον ή / και πυρίμαχο πολλαπλό μυέλωμα (ΜΜ) σε 69 κλινικά κέντρα σε 16 χώρες. Αυτοί οι ασθενείς είχαν προηγουμένως λάβει 1-3 θεραπείες κατά του μυελώματος. Κατά τη διάρκεια της δοκιμής, η Sarclisa εγχύθηκε ενδοφλεβίως σε δόση 10 mg / kg, μία φορά την εβδομάδα για τέσσερις εβδομάδες και στη συνέχεια εγχύθηκε κάθε δεύτερη εβδομάδα. Η δόση του carfilzomib ήταν 20/56 mg / m2 δύο φορές την εβδομάδα. Η τυπική δόση χρησιμοποιήθηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Δεξαμεθαζόνη. Το κύριο τελικό σημείο της δοκιμής IKEMA είναι η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS). Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR), καλή μερική απόκριση ή καλύτερη απόκριση (≥VGPR), ελάχιστη υπολειμματική νόσο (MRD), ποσοστό πλήρους απόκρισης (CR), συνολική επιβίωση (OS) και ασφάλεια.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο: Σε σύγκριση με την ομάδα Kd (n=123), η ομάδα S-Kd (n=179) είχε 47% μείωση του κινδύνου εξέλιξης της νόσου ή θανάτου (HR=0,531, 99% CI: 0,318-0,889), P=0,0007), το PFS παρατάθηκε σημαντικά (διάμεσος PFS: λιγότερο από 19,15 μήνες). Σε σύγκριση με το Kd, το σχήμα S-Kd έδειξε σταθερά αποτελέσματα θεραπείας σε πολλές υποομάδες.

Όσον αφορά τα δευτερεύοντα τελικά σημεία: Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά στο ORR μεταξύ της ομάδας S-Kd και της ομάδας Kd (86. 6% έναντι 82,9%; p=0,1930). Το πλήρες ποσοστό απόκρισης (CR) της ομάδας S-Kd ήταν 39,7% και εκείνο της ομάδας Kd ήταν 27,6%. Η VGPR της ομάδας S-Kd ήταν 72,6% και αυτή της ομάδας Kd ήταν 56,1%. Το αρνητικό MRD ποσοστό πλήρους ύφεσης της ομάδας S-Kd ήταν 29,6% και εκείνο της ομάδας Kd ήταν 13%, υποδεικνύοντας ότι σχεδόν το 30% των ασθενών στην ομάδα S-Kd δεν μπόρεσαν να εντοπίσουν πολλαπλά κύτταρα μυελώματος χρησιμοποιώντας αλληλουχία επόμενης γενιάς ευαισθησία 1 / 100.000. Τη στιγμή της ενδιάμεσης ανάλυσης, τα συνολικά δεδομένα επιβίωσης (OS) δεν ήταν ακόμη ώριμα.

Σε αυτή τη μελέτη, η ασφάλεια και η ανεκτικότητα του Sarclisa ήταν συνεπείς με τα χαρακτηριστικά ασφαλείας του Sarclisa που παρατηρήθηκαν σε άλλες κλινικές δοκιμές και δεν παρατηρήθηκαν νέα σήματα ασφαλείας.

Το πολλαπλό μυέλωμα (ΜΜ) είναι ο δεύτερος συνηθέστερος καρκίνος του αίματος, με περισσότερες από 130.000 νεοδιαγνωσμένες περιπτώσεις παγκοσμίως κάθε χρόνο. Στην Ευρώπη, διαγιγνώσκονται περίπου 39.000 περιπτώσεις κάθε χρόνο. στις Ηνωμένες Πολιτείες, περίπου 32.000 περιπτώσεις διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο. Παρά τις διαθέσιμες θεραπείες, το MM εξακολουθεί να είναι ένας ανίατος κακοήθης όγκος, ο οποίος σχετίζεται με το σοβαρό βάρος των ασθενών. Δεδομένου ότι η ΜΜ δεν μπορεί να θεραπευτεί, οι περισσότεροι ασθενείς τελικά θα υποτροπιάσουν και δεν θα έχουν πλέον θεραπευτική ανταπόκριση στις διαθέσιμες θεραπείες. Το επαναλαμβανόμενο ΜΜ αναφέρεται στην υποτροπή του καρκίνου μετά από θεραπεία ή ύφεση. Το πυρίμαχο MM είναι όταν ο καρκίνος δεν ανταποκρίνεται ή δεν ανταποκρίνεται πλέον στη θεραπεία.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Sarclisa&# 39 isatuximab είναι ένα χιμαιρικό μονοκλωνικό αντίσωμα IgG1 που στοχεύει έναν συγκεκριμένο επίτοπο υποδοχέα CD38 κυττάρων πλάσματος και μπορεί να προκαλέσει μια ποικιλία μοναδικών μηχανισμών δράσης, συμπεριλαμβανομένης της προώθησης προγραμματισμένου θανάτου καρκινικών κυττάρων (απόπτωση) και ανοσίας Ρυθμίστε τη δραστηριότητα . Το CD38 εκφράζεται σε υψηλά επίπεδα σε κύτταρα πολλαπλού μυελώματος (ΜΜ) και είναι στόχος υποδοχέα κυτταρικής επιφάνειας για θεραπεία αντισωμάτων σε ΜΜ και άλλους κακοήθεις όγκους. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, στο isatuximab έχει χορηγηθεί ορφανός χαρακτηρισμός φαρμάκου για τη θεραπεία υποτροπιάζοντος ή πυρίμαχου πολλαπλού μυελώματος (R / R MM). Προς το παρόν, η Sanofi αξιολογεί επίσης τη δυνατότητα του isatuximab να θεραπεύει άλλες αιματολογικές κακοήθειες και συμπαγείς όγκους.

Τον Μάρτιο του 2020, η Sarclisa εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ για το συνδυασμό της πομαλιδομίδης και της δεξαμεθαζόνης (pom-dex) για RRMM που έχει λάβει τουλάχιστον 2 θεραπείες (συμπεριλαμβανομένης της λεναλιδομίδης και του αναστολέα πρωτεασώματος) στους προηγούμενους ενήλικες ασθενείς. Στις αρχές Ιουνίου 2020, το κοινό πρόγραμμα pom-dex της Sarclisa εγκρίθηκε επίσης από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC).

Η Sarclisa είναι ο πρώτος άμεσος ανταγωνιστής του Johnson& Το blockbuster του CD38 του Johnson με στόχο το φάρμακο Darzalex. Το τελευταίο κυκλοφόρησε το 2015 και οι ενδείξεις του καλύπτουν 1-4 φάρμακα γραμμής. Έχει γίνει ο ακρογωνιαίος λίθος της κλινικής θεραπείας. Το 2020, οι παγκόσμιες πωλήσεις θα φτάσουν τα 4,19 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ. Αύξηση 39,8% σε σχέση με το προηγούμενο έτος. Οι αναλυτές στο Jefferies, μια επενδυτική τράπεζα της Wall Street, προβλέπουν ότι οι κορυφαίες ετήσιες πωλήσεις της Sarclisa μετά την εισαγωγή της θα υπερβούν το 1 δισεκατομμύριο δολάρια.

Επί του παρόντος, η Sanofi προχωρά σε μια σειρά κλινικών μελετών φάσης III για την αξιολόγηση του isatuximab σε συνδυασμό με τις τρέχουσες διαθέσιμες τυπικές θεραπείες για τη θεραπεία ασθενών με RRMM ή νεοδιαγνωσθέντων ασθενών με ΜΜ. Το MM είναι ο δεύτερος πιο κοινός τύπος αιματολογικής κακοήθειας, με περισσότερους από 1,38 εκατομμύρια ασθενείς παγκοσμίως ανά έτος. Για τους περισσότερους ασθενείς, η ΜΜ εξακολουθεί να είναι ανίατη, επομένως υπάρχει μια σημαντική ανεκπλήρωτη ιατρική ανάγκη σε αυτόν τον τομέα.