Η Exelixis και η Merck / Pfizer συνεργάστηκαν: αναπτύξτε τη λύση XL092+Bavencio!

Η Exelixis Pharmaceuticals ανακοίνωσε πρόσφατα ότι κατέληξε σε συμφωνία συνεργασίας και προμήθειας κλινικών δοκιμών με τη Merck KGaA και την Pfizer στην τρέχουσα μελέτη κλιμάκωσης δόσης Φάσης 1β STELLAR-001 (παλαιότερα γνωστή ως&«XL092-001 GG»;), προσθέτοντας 3 νέες κοόρτες για την αξιολόγηση της ασφάλειας του XL092 σε συνδυασμό με τον αναστολέα του ανοσοποιητικού σημείου κατά του PD-L1 (ICI) Bavencio (avelumab) στη θεραπεία ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του ουροθηλίου (UC, ο πιο κοινός τύπος καρκίνου της ουροδόχου κύστης) Φύλο και ανοχή.

Το XL092 είναι μια νέα γενιά αναστολέα τυροσίνης κινάσης (TKI) που αναπτύχθηκε από την Exelixis. Το Bavencio είναι μια ανοσοθεραπεία κατά του όγκου κατά του PD-L1, που αναπτύχθηκε από κοινού από την Merck και την Pfizer. Επί του παρόντος, η Exelixis χορηγεί την κλινική δοκιμή STELLAR-001 και η Merck και η Pfizer θα παρέχουν στη Bavencio τη δοκιμή.

Με βάση τα αποτελέσματα της κλιμάκωσης της δόσης, η δοκιμή μπορεί να περιλαμβάνει έως και 3 ομάδες επέκτασης για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του XL092 σε συνδυασμό με το Bavencio στη θεραπεία της μεταστατικής UC, συμπεριλαμβανομένης ως θεραπείας συντήρησης για ασθενείς που έχουν προχωρήσει μετά τη λήψη ICI και είχαν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία ασθενών που περιέχουν πλατίνα.

Το XL092 είναι ένα στοματικό TKI επόμενης γενιάς υπό ανάπτυξη που στοχεύει τους υποδοχείς VEGF, MET, AXL, MER και άλλες κινάσες που σχετίζονται με την ανάπτυξη και εξάπλωση του καρκίνου. Κατά τη διαδικασία σχεδιασμού του XL092, η Exelixis προσπάθησε να αξιοποιήσει την εμπειρία και τα χαρακτηριστικά στόχευσης του εμβληματικού φαρμάκου της εταιρείας&# 39 Cabometyx (cabozantinib), βελτιώνοντας παράλληλα τα βασικά χαρακτηριστικά, συμπεριλαμβανομένης της κλινικής ημιζωής. Το XL092 είναι η πρώτη εσωτερικά ανακαλυφθείσα ένωση που η Exelixis έχει προχωρήσει στην κλινική ανάπτυξη μετά την επανεκκίνηση των δραστηριοτήτων ανακάλυψης φαρμάκων. Τα αποτελέσματα των προκλινικών μελετών που παρουσιάστηκαν στο 32ο EORTC-NCI-AACR Symposium τον Οκτώβριο του 2020 δείχνουν ότι το XL092 σε συνδυασμό με το ICI είναι πιο αποτελεσματικό από το XL092 ή το μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-PD1.

Επί του παρόντος, η μονοθεραπεία Bavencio είναι ο μόνος αναστολέας του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου (ICI) που έχει εγκριθεί από το US FDA για θεραπεία συντήρησης τοπικά προχωρημένων ή μεταστατικών UC ασθενών που έχουν υποβληθεί σε χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα πρώτης γραμμής.

Ο καρκίνος των ουρογεννητικών ουσιών αναφέρεται σε καρκίνους που επηρεάζουν την ουροδόχο κύστη, την ουροδόχο κύστη, τους νεφρούς, τον ουρητήρα, τον προστάτη, τους όρχεις, το πέος ή τα επινεφρίδια (μέρη του σώματος που εμπλέκονται στην αναπαραγωγή και την απέκκριση), συμπεριλαμβανομένου του καρκινώματος των νεφρικών κυττάρων, του καρκίνου του προστάτη και του καρκίνου του προστάτη. Ο καρκίνος του ουροθηλίου (UC) περιλαμβάνει τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης, τον καρκίνο του ουρητήρα και τον καρκίνο της νεφρικής λεκάνης, με αναλογία 50: 3: 1 αντίστοιχα. Ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης εμφανίζεται κυρίως στους ηλικιωμένους, με το 90% των ασθενών ηλικίας 55 ετών και άνω. Ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης είναι ο τέταρτος πιο κοινός καρκίνος στους άνδρες. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης αντιπροσωπεύει περίπου το 5% των νέων περιπτώσεων καρκίνου κάθε χρόνο και αναμένεται ότι 84.000 νέες περιπτώσεις θα διαγνωστούν το 2021.