Αναστολέας SGLT1/2 Zynquista (sotagliflozin): Παρουσιάζει καρδιαγγειακά και υπογλυκαιμικά οφέλη!--1/2

Η Lexicon Pharmaceuticals ανακοίνωσε πρόσφατα στην επιστημονική συνάντηση του Αμερικανικού Κολλεγίου Καρδιολογίας (AHA) του 2021 τη μετα-hoc ανάλυση των συγκεντρωτικών δεδομένων δύο κλινικών μελετών φάσης 3 (SOLOIST, SCORED) του αναστολέα SGLT 1/2 Zynquista (σαταγλιφλοζίν). Αυτή η συγκεντρωτική ανάλυση περιελάμβανε 11806 ασθενείς με διαβήτη, καρδιακή ανεπάρκεια ή καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου. Τα αποτελέσματα της ανάλυσης περιγράφονται λεπτομερώς σε: Καρδιαγγειακά οφέλη της αναστολής του Cotransporter γλυκόζης νατρίου- 1/2 με sotagliflozin σε όλη την αρχική νεφρική λειτουργία.

Τα αναλυτικά αυτά στοιχεία δείχνουν τα οφέλη τηςσαταγλιφλοζίνσχετικά με την καρδιακή ανεπάρκεια και τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα σε όλο το φάσμα της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένων: (1) Σε όλο το φάσμα της νεφρικής λειτουργίας που μελετήθηκε, η sotagliflozin μειώνει σημαντικά τη συνολική θνησιμότητα των καρδιαγγειακών παθήσεων και του ποσοστού νοσηλείας καρδιακής ανεπάρκειας, ποσοστό επίσκεψης έκτακτης ανάγκης καρδιακής ανεπάρκειας. (2) Σε όλο το φάσμα της νεφρικής λειτουργίας που μελετήθηκε, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με μέτρια έως σοβαρή χρόνια νεφρική νόσο (CKD), η sotagliflozin μείωσε σημαντικά τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα (HbA1c, γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη), τα οποία Αποτελεί στόχο της διαχείρισης του διαβήτη.

Η καρδιακή και νεφρική νόσος είναι συνήθως αλληλένδετη και η χρόνια νεφρική νόσος (CKD) θεωρείται ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για καρδιακή ανεπάρκεια και καρδιαγγειακές παθήσεις. Εκτιμάται ότι περίπου οι μισοί ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 έχουν CKD.

Ο Deepak L. Bhatt, πρόεδρος έρευνας δύο μελετών (SOLOIST, SCORED) και καθηγητής στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ, σχολίασε: «Σε αυτή τη νέα ανάλυση των κλινικών δεδομένων των μελετών SOLOIST και SCORED,σαταγλιφλοζίνσυνέχισε να μειώνεται σε όλο το εύρος της νεφρικής λειτουργίας. Το συνολικό ποσοστό θνησιμότητας των καρδιαγγειακών παθήσεων, το ποσοστό νοσηλείας της καρδιακής ανεπάρκειας και το ποσοστό επείγουσας ιατρικής φροντίδας της καρδιακής ανεπάρκειας. Η sotagliflozin έχει ένα διπλό μηχανισμό αναστολής SGLT1 και SGLT2, σε όλο το φάσμα της νεφρικής λειτουργίας που μελετήθηκε, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή των εκτιμώμενων ασθενών με ποσοστό σπειραματικής διήθησης (eGFR) μεταξύ 25- 30ml / min / 1, 73m2 επίσης σημαντικά μειωμένα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα. Η έκταση της επίδρασής του δεν έχει αναφερθεί στη μελέτη εκλεκτικών αναστολέων SGLT2."

Craig B. Granowitz, MD, Ανώτερος Αντιπρόεδρος και Επικεφαλής Ιατρικός Λειτουργός του Lexicon δήλωσε: «Αυτή η συνεχιζόμενη μελέτη παρέχει περαιτέρω στοιχεία για την ταχεία, ισχυρή και εκτεταμένη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας που παρατηρήθηκε απόσαταγλιφλοζίνστις μελέτες SOLOIST και SCORED. Οφέλη. Πιστεύουμε ότι αυτά τα αποτελέσματα θα ενισχύσουν το σχέδιό μας να υποβάλουμε μια νέα αίτηση φαρμάκων στον FDA των ΗΠΑ γύρω στο τέλος του έτους. Εάν εγκριθεί, πιστεύουμε ότι η sotagliflozin έχει τη δυνατότητα να γίνει μια σημαντική νέα επιλογή για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Sotagliflozin έχει μοναδικά μοναδικά χαρακτηριστικά SGLT1 και SGLT2 έχουν διπλή ανασταλτική επίδραση, και το φάρμακο συνεχίζει να παρουσιάζει διαφοροποιημένα θεραπευτικά οφέλη σε μια ομάδα ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια ή μια ευρεία ομάδα ασθενών με υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης καρδιακής ανεπάρκειας."

Η χημική δομή της sotagliflozin

Τον Ιανουάριο του τρέχοντος έτους, το Λεξικό ανακοίνωσε ότι έχει λάβει ρυθμιστικά σχόλια από τον Αμερικανικό FDA. Τα αποτελέσματα των παραπάνω κλινικών μελετών φάσης 3 (SOLOIST, SCORED) μπορούν να υποστηρίξουν την υποβολή νέαςσαταγλιφλοζίν: για συνοδευόμενη επιδείνωση Σε ενήλικες ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που έχουν καρδιακή ανεπάρκεια ή πρόσθετους παράγοντες κινδύνου καρδιακής ανεπάρκειας, μειώστε τον κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου, νοσηλείας καρδιακής ανεπάρκειας και επισκέψεων έκτακτης ανάγκης. Αυτή η ρυθμιστική ανατροφοδότηση κατέστησε δυνατό ένα βασικό εμπόδιο για τη συζήτηση εταιρικής σχέσης γύρω από τη sotagliflozin για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας και κατέστησε δυνατή μια πιθανή εφαρμογή NDA το 2021.

σαταγλιφλοζίνανακαλύφθηκε μέσω της μοναδικής μεθόδου γενετικής επιστήμης του Λεξικό. Το φάρμακο είναι ένας από του στόματος αναστολέας διπλής επίδρασης SGLT-1/SGLT-2. Το SGLT ονομάζεται συνμεταβιβαστής γλυκόζης νατρίου και είναι υπεύθυνο για τη ρύθμιση της γλυκόζης. Υπάρχουν δύο τύποι αυτής της πρωτεΐνης. Το SGLT-1 είναι κυρίως υπεύθυνο για την απορρόφηση της γλυκόζης στο γαστρεντερικό σωλήνα και το SGLT-2 είναι κυρίως υπεύθυνο για την απορρόφηση της γλυκόζης από τους νεφρούς.