Ο αναστολέας της στοματικής τυροσίνης της Takeda Cabometyx (cabozantinib) εγκρίθηκε από την Ιαπωνία

Η Exelixis ανακοίνωσε πρόσφατα ότι ο ιαπωνικός συνεργάτης της, Takeda Pharmaceutical (Tekada), έχει λάβει έγκριση από το Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας (MHLW) για την παραγωγή και πώληση του στοχευμένου αντικαρκινικού φαρμάκου Cabometyx (cabozantinib) στην Ιαπωνία για χρήση στην εξέλιξη της νόσου μετά από προηγούμενη συστηματικές θεραπείες. Θεραπεία ασθενών με επανατομήσιμο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC).

Σύμφωνα με τους όρους της συμφωνίας συνεργασίας και αδειοδότησης μεταξύ των δύο μερών, μετά την έναρξη της πρώτης εμπορικής πώλησης της Cabometyx για τη θεραπεία της HCC στην Ιαπωνία, η Exelixis θα λάβει ένα ορόσημο πληρωμής ύψους 15 εκατομμυρίων δολαρίων από την Takeda, η οποία αναμένεται να ληφθεί εντός το τέταρτο τρίμηνο του 2020.

Το HCC είναι η κύρια αιτία θανάτων που σχετίζονται με καρκίνο στον κόσμο, προκαλώντας 30.000 θανάτους στην Ιαπωνία κάθε χρόνο, με περιορισμένες επιλογές θεραπείας. Η έγκριση του Cabometyx για εμπορία θα προσφέρει μια νέα θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με HCC στην Ιαπωνία.

Αυτή η έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα δύο κλινικών δοκιμών σε προχωρημένους ασθενείς με HCC που είχαν προηγουμένως λάβει συστημική θεραπεία: Το CELESTIAL (XL184-309) είναι μια παγκόσμια, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλή-τυφλή μελέτη φάσης III, το Cabozantinib- 2003 είναι κλινική δοκιμή φάσης ΙΙ που πραγματοποιήθηκε στην Ιαπωνία.

Η μελέτη CELESTIAL αποτελεί τη βάση για την έγκριση του Cabometyx για τη θεραπεία δεύτερης γραμμής HCC στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση. Η μελέτη πραγματοποιήθηκε σε περισσότερα από 100 κλινικά κέντρα σε 19 χώρες σε όλο τον κόσμο. Συμμετείχαν συνολικά 773 ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως Nexavar (Nexavar, κοινό όνομα: sorafenib, sorafil). Ni) θεραπεία, και μπορεί να έχει λάβει 2 τύπους συστημικών θεραπειών καρκίνου, και να έχει επαρκή ηπατική λειτουργία σε προχωρημένους ασθενείς με HCC. Στη μελέτη, οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία να λάβουν 60 mg Cabometyx ή εικονικό φάρμακο μία φορά την ημέρα σε αναλογία 2: 1. Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης είναι η συνολική επιβίωση (OS), τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης και την επιβίωση χωρίς εξέλιξη και τα διερευνητικά τελικά σημεία περιλαμβάνουν αποτελέσματα αναφοράς ασθενών, βιοδείκτες και ασφάλεια.

Τα δεδομένα δείχνουν ότι στη θεραπεία δεύτερης γραμμής του προχωρημένου HCC, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η ομάδα θεραπείας Cabometyx πέτυχε μια στατιστικά σημαντική και κλινικά σημαντική αύξηση στο λειτουργικό σύστημα. τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι ότι το διάμεσο λειτουργικό σύστημα της ομάδας εικονικού φαρμάκου ήταν 8,2 μήνες και η ομάδα θεραπείας Cabometyx Το διάμεσο λειτουργικό σύστημα αυξήθηκε κατά 32% στους 10,8 μήνες (HR=0,76).

Ο καρκίνος του ήπατος είναι η κύρια αιτία θανάτων από καρκίνο παγκοσμίως, με περισσότερους από 700.000 θανάτους κάθε χρόνο και περισσότερες από 800.000 νέες περιπτώσεις. Το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου του ήπατος. Εάν δεν αντιμετωπιστεί, οι ασθενείς με προχωρημένο HCC συνήθως επιβιώνουν λιγότερο από 6 μήνες.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Cabometyx είναι το cabozantinib, το οποίο είναι ένας αναστολέας κινάσης τυροσίνης (TKI) που ασκεί αντικαρκινική δράση στοχεύοντας τις οδούς σηματοδότησης των ΜΕΤ, VEGFR2 και RET. Μπορεί να σκοτώσει τα καρκινικά κύτταρα, να μειώσει τη μετάσταση και να αναστείλει τη δημιουργία αιμοφόρων αγγείων. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, το Cabometyx έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων (RCC) και ασθενών με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) που είχαν προηγουμένως λάβει sorafenib (sorafenib).

Η Exelixis παραχώρησε στην Takeda το αποκλειστικό δικαίωμα εμπορίας και περαιτέρω κλινικής ανάπτυξης του Cabometyx για όλες τις μελλοντικές ενδείξεις στην ιαπωνική αγορά το 2017.