Η ΕΕ εγκρίνει μια νέα ένδειξη για τον από του στόματος αναστολέα JAK1 Jyseleca (φιλγκοτινίμπη)!

Η Galapagos NV, εταίρος της Gilead Sciences, ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) ενέκρινε μια νέα ένδειξη για το από του στόματος αντιφλεγμονώδες φάρμακο Jyseleca (φιλγκοτινίμπη, δισκία των 200mg), το οποίο αποτελεί μία φορά την ημέρα από του στόματος JAK1 Ένας αναστολέας προτεραιότητας για τη θεραπεία μέτριας έως σοβαρής ενεργού ελκώδους κολίτιδας (UC) ενηλίκων ασθενών με ανεπαρκή ανταπόκριση, αποτυχία ή δυσανεξία σε συμβατικές θεραπείες ή βιολογικούς παράγοντες. Με την έγκριση των νέων ενδείξεων, το Jyseleca θα παρέχει μια νέα θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ενεργό UC στην Ευρωπαϊκή Ένωση. Αξίζει να σημειωθεί ότι, για λόγους ασφαλείας, ο FDA των ΗΠΑ δεν έχει εγκρίνει καμία ένδειξη για το Jyseleca.

Το Jyseleca είναι ένας από του στόματος εκλεκτικός αναστολέας JAK1 που έχει εγκριθεί για εμπορία στην Ευρωπαϊκή Ένωση, το Ηνωμένο Βασίλειο και την Ιαπωνία (δισκία Jyseleca 100mg και 200mg) για τη θεραπεία της ανεπαρκούς ανταπόκρισης σε ένα ή περισσότερα αντιρευματικά φάρμακα που τροποποιούν τη νόσο (DMARD) ή σε ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή δυσανεξία στη ρευματοειδή αρθρίτιδα (RA). Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, το Jyseleca μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη (MTX). Επί του παρόντος, η αίτηση της Jyseleca για τη θεραπεία των ενδείξεων UC βρίσκεται επίσης υπό ρυθμιστική επανεξέταση στο Ηνωμένο Βασίλειο και την Ιαπωνία.

Αξίζει να σημειωθεί ότι τον Σεπτέμβριο του τρέχοντος έτους, η AbbVie υπέβαλε μια νέα αίτηση ένδειξης για τον αναστολέα jak1 από το στόμα Rinvoq (upadacitinib, upatinib) στον FDA των ΗΠΑ και τον EMA της ΕΕ: για τη θεραπεία μέτριας έως σοβαρά ενεργού UC Ενήλικες ασθενείς. Το Rinvoq είναι επίσης ένας από του στόματος εκλεκτικός αναστολέας jak1.

Η έγκριση αυτής της νέας ένδειξης βασίζεται σε δεδομένα από το κρίσιμο έργο 2b/3 SELECTION. Αυτό το έργο αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Jyseleca ως επαγωγή και θεραπεία συντήρησης σε μέτρια έως σοβαρά ενεργούς ενήλικες ασθενείς με UC που έχουν αποτύχει σε συμβατικές θεραπείες ή βιολογικά. Η ΕΠΙΛΟΓΉ περιλαμβάνει 2 μελέτες επαγωγής ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, μία για ασθενείς που ήταν βιολογικά-αφέλειες (βιολογικές- αφέλειες, δεν είχαν λάβει προηγουμένως βιολογικά) και η άλλη για βιολογικά έμπειρους (βιολογικά έμπειρους, προηγουμένως λαμβανόμενους βιολογικούς) ασθενείς και στη συνέχεια μια μελέτη συντήρησης 47 εβδομάδων για ασθενείς που απάντησαν στο Jyseleca μετά από 10 εβδομάδες θεραπείας. Οι ανταποκριτές εικονικού φαρμάκου συνέχισαν να χρησιμοποιούν τυφλό εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια της περιόδου συντήρησης. Τα αποτελέσματα της δοκιμής SELECTION δημοσιεύθηκαν πρόσφατα στο The Lancet, δείτε: Filgotinib ως επαγωγή και θεραπεία συντήρησης για ελκώδη κολίτιδα (SELECTION): μια διπλή τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή φάσης 2b/3.

μοριακή δομή φιλγκοτινίμπης

Η ελκώδης κολίτιδα (UC) είναι μια χρόνια φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (IBD). Τα συμπτώματα της νόσου είναι συχνά διαλείποντα, έτσι οι ασθενείς συνήθως βιώνουν επιθέσεις και ύφεση. Εκτός από τις φυσικές επιπτώσεις, η ασθένεια μπορεί επίσης να φέρει σημαντικές ψυχολογικές επιπτώσεις.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Jyseleca είναιφιλγκοτινίμπη, ο οποίος είναι ένας εξαιρετικά επιλεκτικός αναστολέας JAK1, που ανακαλύφθηκε και αναπτύχθηκε από τα Γκαλαπάγκος. Στα τέλη Δεκεμβρίου του 2015, η Gilead κατέληξε σε συμφωνία με τα Γκαλαπάγκος για ένα συνολικό ποσό έως και 2 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ για την από κοινού ανάπτυξη και εμπορία του φιλγκοτινίμπη παγκοσμίως. Ωστόσο, λόγω σημαντικών οπισθοδρόμησης στον κανονισμό των ΗΠΑ, τα δύο μέρη αναθεώρησαν τη συμφωνία εμπορευματοποίησης και ανάπτυξηςφιλγκοτινίμπητον Δεκέμβριο του 2020. Τα Γκαλαπάγκος θα είναι υπεύθυνα για την εμπορευματοποίηση της φιλγκοτινίμπης στην Ευρώπη (η μεταβατική περίοδος αναμένεται να ολοκληρωθεί μέχρι το τέλος του 2021), ενώ η Gilead θα συνεχίσει να είναι υπεύθυνη για τη φιλγκοτινίμπη εκτός Ευρώπης, συμπεριλαμβανομένης της Ιαπωνίας (όπου η Gilead θα πωλεί από κοινού φιλγκοτινίμπη με την Eisai).

Τώραφιλγκοτινίμπηαναπτύσσεται για τη θεραπεία μιας ποικιλίας φλεγμονωδών ασθενειών, εκ των οποίων οι μελέτες Φάσης 3 περιλαμβάνουν τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της νόσου του Crohn και της ελκώδους κολίτιδας. Ωστόσο, στον τομέα των αναστολέων JAK, το filgotinib αντιμετωπίζει επίσης πολλά ανταγωνιστικά προϊόντα. Εκτός από τα δύο εισηγμένα προϊόντα Pfizer Xeljanz και Eli Lilly Olumiant, ο ισχυρότερος αντίπαλος θα είναι το Rinvoq της AbbVie (upadacitinib).

Αξίζει να σημειωθεί ότι κατά το πρώτο εξάμηνο του τρέχοντος έτους, ο FDA των ΗΠΑ ανέβαλε το χρονοδιάγραμμα αναθεώρησης για νέες ενδείξεις πολλών αναστολέων JAK, συμπεριλαμβανομένης της Pfizer abrocitinib (abxitinib) για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας (AD), Xeljanz / Xeljanz XR αντιμετωπίζει αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (AS), Olumiant αντιμετωπίζει μέτρια έως σοβαρή AD, Rinvoq αντιμετωπίζει μέτρια έως σοβαρή AD και ενεργό PsA.

Ο λόγος είναι ότι, σε μια μελέτη ασφάλειας μετά την κυκλοφορία του 2006 που δημοσιεύθηκε τον Ιανουάριο του τρέχοντος έτους, διαπιστώθηκε ότι το Xeljanz θα αύξανε τον κίνδυνο σοβαρών καρδιακών παθήσεων και καρκίνου σε σύγκριση με τους παραδοσιακούς αναστολείς TNF. Επί του παρόντος, ο FDA των ΗΠΑ επανεξετάζει αυστηρά όλα τα φάρμακα στην κατηγορία αναστολέων JAK. Ο οργανισμός ζήτησε από τις αρμόδιες φαρμακευτικές εταιρείες να παράσχουν πρόσθετα δεδομένα ανάλυσης.