Η ΕΕ εγκρίνει το Pretomanid για τη θεραπεία φυματίωσης υψηλής αντοχής στα φάρμακα και η Fosun Pharma το εισάγει στην Κίνα!

Ο μη κερδοσκοπικός οργανισμός έρευνας και ανάπτυξης για τα ναρκωτικά TB Alliance (TB Alliance) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) ενέκρινε υπό όρους τη νέα ένωση Pretomanid ως ένα πλήρες, εξάμηνο, εξάμηνο πλήρες στοματικό σχήμα BPaL (από Bedaquinoline, Pretomanid, Linezolid) Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με εκτεταμένη ανθεκτικότητα σε φάρμακα φυματίωσης (XDR-TB) ή φυματίωσης ανθεκτικών σε πολλά φάρμακα (MDR-TB) (συλλογικά αναφέρεται ως&», εξαιρετικά ανθεκτική στα φάρμακα φυματίωση GG») που είναι δυσανεξία στα φάρμακα ή δεν αποκρίνεται.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Pretomanid είναι το τρίτο φάρμακο κατά της φυματίωσης που έχει εγκριθεί τα τελευταία 40 χρόνια και είναι επίσης το πρώτο φάρμακο κατά της φυματίωσης που αναπτύχθηκε από έναν μη κερδοσκοπικό οργανισμό. Με αυτήν την έγκριση, το πρόγραμμα BPaL παρέχει μια νέα, συντομότερη, ευκολότερη στη διαχείριση και αποτελεσματική μέθοδο θεραπείας για τον πληθυσμό ασθενών με λοίμωξη φυματίωσης από την ΕΕ&# 39.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Pretomanid εγκρίθηκε από το FDA για τις ίδιες ενδείξεις που αναφέρονται παραπάνω τον Αύγουστο του 2019. Οι επιλογές θεραπείας και η πρόγνωση για ασθενείς με λοίμωξη από φυματίωση με υψηλή αντοχή στα φάρμακα είναι πολύ κακές. Δεδομένα από τη βασική δοκιμή φάσης III Nix-TB έδειξαν ότι το 90% των ασθενών έφτασαν σε αρνητική κατάσταση καλλιέργειας πτυέλων 6 μήνες μετά τη λήψη αυτής της σύντομης πορείας πλήρους στοματικής αγωγής με BPaL.

Τον Ιανουάριο του τρέχοντος έτους, η TB Alliance παραχώρησε στην θυγατρική εταιρεία της Fosun Pharma&# 39, Shenyang Hongqi Pharmaceutical άδεια πώλησης pretomanid στην Κίνα. Αυτή η συνεργασία είναι μέρος της παγκόσμιας στρατηγικής εμπορευματοποίησης του pretomanid&# 39, η οποία αποτελεί μέρος της Sanya&«BPaL GG»; πρόγραμμα. Η υπογραφή αυτής της συμφωνίας άδειας ολοκληρώνει την προηγούμενη συνεργασία μεταξύ της TB Alliance, της Mylan και της Maleods Pharmaceuticals για την εμπορευματοποίηση του προγράμματος BPaL σε άλλες χώρες. Το&τριών φαρμάκων «BPaL GG»; το σχήμα που αποτελείται από Pretomanid, bedaquilin και linezolid απευθύνεται σε ασθενείς με XDR-TB ή MRD-TB, που αναφέρονται συλλογικά ως&«εξαιρετικά ανθεκτική στα φάρμακα φυματίωση GG». ασθενείς.

Το πρωτόκολλο BPaL μελετήθηκε στη βασική δοκιμή φάσης III Nix-TB. Σε αυτήν την πολυκεντρική, ανοιχτή δοκιμή συμμετείχαν 109 ενήλικοι ασθενείς με XDR-TB και MRD-TB που ήταν ανεκτικοί ή δεν ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία σε τρεις περιοχές στη Νότια Αφρική. Τα αποτελέσματα που δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό New England Journal of Medicine τον Μάρτιο του 2020 έδειξαν ότι το 90% των ασθενών στη δοκιμή Nix-TB είχαν καλή επιτυχή θεραπεία με πρόγνωση (η κλινική λοίμωξη επιλύθηκε, η καλλιέργεια πτυέλων TB ήταν αρνητική). 11 περιπτώσεις (10%) είχαν κακή πρόγνωση και 98 περιπτώσεις (90%, 95% CI: 83-95%) είχαν καλή πρόγνωση. Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας της δοκιμής είναι η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων αποτελεσμάτων (βακτηριακών ή κλινικών) ή υποτροπής της νόσου μέσω παρακολούθησης έως και 6 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας. Οι περισσότεροι ασθενείς στη δοκιμή Nix-TB έλαβαν θεραπεία 6 μηνών με το σχήμα BPaL. Η περίοδος θεραπείας των 2 ασθενών επεκτάθηκε σε 9 μήνες.

Η αίτηση άδειας κυκλοφορίας υπό όρους ΕΕ περιέχει δεδομένα για 1168 ενήλικες ασθενείς που έλαβαν Pretomanid σε 19 κλινικές δοκιμές που αξιολόγησαν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.

Η υπό όρους έγκριση της ΕΕ&# 39 απαιτεί την ολοκλήρωση της μακροχρόνιας παρακολούθησης των ασθενών στη δοκιμή Nix-TB και τη δοκιμή ZeNix της TB Alliance, η οποία αξιολογεί την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του σχήματος BPaL του linezolid στο διαφορετικές δόσεις και διάρκεια.

Μοριακή δομή προτομανίδης (πηγή εικόνας: Wikipedia)

Η φυματίωση (φυματίωση, φυματίωση) είναι μια παγκόσμια ασθένεια που βρίσκεται σε κάθε χώρα και είναι η κύρια μολυσματική ασθένεια που προκαλεί θάνατο. Όλοι οι τύποι φυματίωσης πρέπει να αντιμετωπίζονται με συνδυασμό φαρμάκων και η πιο ευαίσθητη στα φάρμακα φυματίωση απαιτεί θεραπεία με 4 φάρμακα κατά της φυματίωσης για 6 μήνες. Η πορεία θεραπείας για XDR-TB ή MDR-TB με δυσανεξία / μη ανταπόκριση στη θεραπεία είναι μεγαλύτερη και πολύ περίπλοκη. Οι περισσότεροι ασθενείς με XDR-TB χρειάζονται επί του παρόντος έναν συνδυασμό έως και 8 αντιβιοτικών (μερικοί χρειάζονται καθημερινές ενέσεις) Θεραπεία για 18 μήνες ή περισσότερο.

Σύμφωνα με την έκθεση του ΠΟΥ, πριν από την εισαγωγή νέων φαρμάκων για τη θεραπεία της ανθεκτικής στα φάρμακα φυματίωσης τα τελευταία χρόνια, το ποσοστό επιτυχίας της μεγάλης ανθεκτικότητας σε φάρμακα φυματίωσης (XDR-TB) ήταν περίπου 34% και εκείνο της πολυ-ναρκωτικής - η ανθεκτική φυματίωση (MDR-TB) ήταν περίπου 55%. .

Το Pretomanid είναι μια νέα χημική οντότητα που ανήκει σε μια κατηγορία ενώσεων που ονομάζονται νιτροϊμιδαζοσίνη. Το φάρμακο έχει μελετηθεί μόνο του ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα κατά της φυματίωσης σε 20 κλινικές δοκιμές. Από τότε που το TB Alliance άρχισε να αναπτύσσεται pretomanid το 2002, το φάρμακο έχει δοκιμαστεί κλινικά σε περισσότερα από 1.000 άτομα σε 14 χώρες. Προς το παρόν, το pretomanid έχει εγκριθεί ως από του στόματος δισκίο ως μέρος του σχήματος BPaL για τη θεραπεία των XDR-TB ή MDR-TB (συλλογικά αναφέρεται ως&«εξαιρετικά ανθεκτική στα φάρμακα φυματίωση GG») με δυσανεξία στα φάρμακα ή μη -απάντηση.

Σε κλινικές δοκιμές, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του σχήματος BPaL είναι η περιφερική νευροπάθεια, ναυτία, αναιμία, έμετος, πονοκέφαλος, δυσπεψία, ακμή, μειωμένη όρεξη, αυξημένη τρανσαμινάση και γ-γλουταμυλ τρανσπεπτιδάση, δερματικό εξάνθημα, κνησμός και κοιλιακός πόνος, μυοσκελετικός πόνος, αυξημένη αμυλάση.