Η ΕΕ χορήγησε επιταχυνόμενη αξιολόγηση της γκαναξολόνης: θεραπεία επιληπτικών κρίσεων που σχετίζονται με ανεπάρκεια CDKL5 (CDD)!

Η Marinus Pharma είναι μια φαρμακευτική εταιρεία αφιερωμένη στην ανάπτυξη καινοτόμων θεραπειών για τη θεραπεία ασθενειών επιληψίας. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) ενέκρινε αίτημα για ταχεία αξιολόγηση της κύριας υποψήφιας για φαρμακευτική αγωγή γκαναξολόνης για τη θεραπεία επιληπτικών κρίσεων που σχετίζονται με ανεπάρκεια CDKL5 (CDD). Είναι μια σπάνια κληρονομική επιληψία.

Όταν ένα φαρμακευτικό προϊόν αναμένεται να έχει σημαντικά οφέλη για τη δημόσια υγεία και θεραπευτική καινοτομία, η CHMP θα χορηγήσει μια επιταχυνόμενη αξιολόγηση. Μόλις υποβληθεί και επαληθευτεί η Αίτηση Άδειας Κυκλοφορίας (MAA), η επιταχυνόμενη αξιολόγηση μπορεί να συντομεύσει τον χρόνο επανεξέτασης από 210 ημέρες σε 150 ημέρες.

Στις αρχές Αυγούστου, η Marinus υπέβαλε μια Νέα Φαρμακευτική Αίτηση (NDA) στην Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για τη χρήση της γκαναξολόνης για τη θεραπεία επιληπτικών κρίσεων που σχετίζονται με CDD. Η Marinus ζήτησε από τον FDA να προβεί σε έλεγχο προτεραιότητας. Ο FDA θα εκδώσει μια επιστολή ειδοποίησης κατάθεσης NDA πριν από το τέλος του τρίτου τριμήνου του 2021.

Η ανεπάρκεια CDKL5 (CDD) είναι μια σοβαρή και σπάνια γενετική ασθένεια που προκαλείται από μεταλλάξεις στο εξαρτώμενο από την κυκλίνη γονίδιο 5 (CDKL5) που βρίσκεται στο Χ χρωμόσωμα. Το CDD χαρακτηρίζεται από πρώιμη έναρξη, δύσκολο έλεγχο των επιληπτικών κρίσεων και σοβαρή διαταραχή της νευροανάπτυξης. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει εγκεκριμένη θεραπεία ειδικά για το CDD.

Χημική δομή γκαναξολόνης

Η γκαναξολόνη είναι ένας θετικός αλλοστερικός διαμορφωτής των υποδοχέων GABAA. Ενδοφλέβια και στοματικά σκευάσματα αναπτύσσονται επί του παρόντος για να μεγιστοποιήσουν το εύρος θεραπείας ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών σε περιπτώσεις οξείας και χρόνιας περίθαλψης. Η γκαναξολόνη ασκεί αντιεπιληπτικές και αγχολυτικές δραστηριότητες ενεργώντας σε συνάψεις και εξωσυναπτικούς υποδοχείς GABAA. Για περισσότερα από 2 χρόνια, η ganaxolone έχει μελετήσει διάφορες ενδείξεις, επίπεδα δοσολογίας και σχέδια θεραπείας σε περισσότερα από 1.800 παιδιά και ενήλικες.

Η αίτηση άδειας κυκλοφορίας (ΜΑΑ) για τη γκαναξολόνη για τη θεραπεία επιληπτικών κρίσεων που σχετίζονται με το ΣΑΠ θα υποστηρίζεται από δεδομένα από τη δοκιμή Φάσης 3 Κατιφέ. Πρόκειται για μια διπλά τυφλή δοκιμή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο που διεξήχθη σε 101 ασθενείς. Στη δοκιμή, η διάμεση συχνότητα των κύριων κινητικών κρίσεων στην ομάδα θεραπείας με γκαναξολόνη μειώθηκε κατά 30,7% σε διάστημα 28 ημερών, ενώ η ομάδα του εικονικού φαρμάκου μειώθηκε κατά 6,9%, φτάνοντας στο κύριο τελικό σημείο της δοκιμής (p=0,0036). Στη μελέτη επέκτασης Marigold ανοιχτής ετικέτας, οι ασθενείς που έλαβαν γκαναξολόνη για τουλάχιστον 12 μήνες (n=48) μείωσαν τη μέση συχνότητα των κύριων κινητικών κρίσεων κατά 49,6%. Σε αυτή τη δοκιμή φάσης 3, η γκαναξολόνη ήταν γενικά καλά ανεκτή και η ασφάλειά της ήταν σύμφωνη με προηγούμενες κλινικές δοκιμές. Το πιο συνηθισμένο ανεπιθύμητο συμβάν ήταν η υπνηλία.

Η Kimberly McCormick, Ανώτερος Αντιπρόεδρος της Marinus και Επικεφαλής Ρυθμιστικών Υποθέσεων, δήλωσε: «Πιστεύουμε ότι η επιταχυνόμενη αξιολόγηση του EMA αναδεικνύει τις δυνατότητες της γκαναξολόνης στην αντιμετώπιση των ανεκπλήρωτων ιατρικών αναγκών των ασθενών και των οικογενειών με CDD. Σχεδιάζουμε να υποβάλουμε αίτηση για άδεια κυκλοφορίας (MAA) έως το τέλος του τρίτου τριμήνου. ) Και ανυπομονώ να συνεργαστώ με τον EMA κατά τον έλεγχο της αίτησης από τον EMA. Εάν εγκριθεί, η συνεργασία μας με το Orion θα μας υποστηρίξει να φέρουμε τη γκαναξολόνη στην ευρωπαϊκή αγορά το συντομότερο δυνατό προς όφελος των ασθενών με CDD."