Η Ευρωπαϊκή Ένωση εγκρίνει την AstraZeneca Forxiga (Dapagliflozin): τον πρώτο αναστολέα SGLT2 για τη θεραπεία της CKD!---1/2

Η AstraZeneca ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (ΕΚ) ενέκρινε τη Forxiga (νταπαγκλιφλοζίν), αναστολέας του cotransporter 2 (SGLT2) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με χρόνια νεφρική νόσο (CKD), ανεξάρτητα από το αν έχετε διαβήτη τύπου 2 (T2D).

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, Το Forxiga εγκρίθηκε στα τέλη Απριλίου του τρέχοντος έτους για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με CKD που διατρέχουν κίνδυνο εξέλιξης της νόσου. Το εκτιμώμενο ποσοστό σπειραματικής διήθησης (eGFR) συνεχίζει να μειώνεται, νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESKD), καρδιαγγειακοί (CV) θάνατοι και ο κίνδυνος νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια (hHF). Η ένδειξη αυτή καλύπτει την ομάδα ασθενών με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2 (T2D).

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Farxiga/ Forxiga είναι ο πρώτος αναστολέας SGLT2 που εγκρίθηκε για τη θεραπεία ασθενών με CKD (είτε με T2D είτε όχι), σηματοδοτώντας τη σημαντικότερη πρόοδο στη θεραπεία του CKD εδώ και περισσότερα από 20 χρόνια και έχει τη δυνατότητα να αλλάξει τη θεραπεία ασθενών με CKD. Παράδειγμα. Τα άνευ προηγουμένου αποτελέσματα από τη δοκιμή DAPA- CKD Φάση 3 δείχνουν ότι το Farxiga/ Forxiga μπορεί να επιβραδύνει σημαντικά τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με CKD και να μειώσει τον κίνδυνο θανάτου.

Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, οι προηγουμένως εγκεκριμένες ενδείξεις της Forxiga περιλαμβάνουν επίσης: (1) ως βοήθημα για τον έλεγχο της διατροφής και την ενίσχυση της άσκησης για τη βελτίωση του ελέγχου του σακχάρου στο αίμα σε ενήλικες ασθενείς με T2D· (2) για καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εκτίναξης (HFrEF) Ενήλικες ασθενείς (με ή χωρίς T2D) για τη μείωση του κινδύνου θανάτου από CV και νοσηλείας καρδιακής ανεπάρκειας. Στην Κίνα, αυτές οι δύο ενδείξεις εγκρίθηκαν τον Μάρτιο του 2017 και τον Φεβρουάριο του 2021, αντίστοιχα.

Το CKD είναι μια σοβαρή προοδευτική ασθένεια, που εκδηλώνεται με μειωμένη νεφρική λειτουργία, η οποία συχνά συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο καρδιακών παθήσεων ή εγκεφαλικού επεισοδίου ή την ανάγκη αιμοκάθαρσης ή μεταμόσχευσης νεφρού. Το CKD επηρεάζει περίπου 47 εκατομμύρια ανθρώπους στην Ευρωπαϊκή Ένωση και σχεδόν 840 εκατομμύρια ανθρώπους σε όλο τον κόσμο. Ωστόσο, το ποσοστό διάγνωσης του CKD εξακολουθεί να είναι πολύ χαμηλό, καθώς το 90% των ασθενών δεν γνωρίζουν ότι έχουν τη νόσο. Εκτιμάται ότι μέχρι το 2040, το CKD θα γίνει η πέμπτη κύρια αιτία θανάτου στον κόσμο.

Αυτή η έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα της πρωτοποριακής δοκιμής φάσης 3 DAPA-CKD. Τα δεδομένα δείχνουν ότι, σε συνδυασμό με την τυπική θεραπεία φροντίδας (αναστολείς ενζύμων μετατροπής αγγειοτενσίνης ή αναστολείς υποδοχέων αγγειοτενσίνης), η θεραπεία με Forxiga επιδεινώνει τη νεφρική λειτουργία και τη νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESKD) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο Ο κίνδυνος σύνθετου τελικού σημείου, καρδιαγγειακού θανάτου ή νεφρικού θανάτου παρουσίασε πρωτοφανή μείωση. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Forxiga μειώνει επίσης σημαντικά τον κίνδυνο θανάτου από οποιαδήποτε αιτία. Σε αυτή τη δοκιμή, η ασφάλεια και η ανεκτικότητα του Forxiga συνάδουν με τη γνωστή ασφάλεια του φαρμάκου.

Αποτελέσματα κλινικών δεδομένων DAPA-CKD (εικόνα από το έγγραφο PMID: 32970396)

DAPA-CKD είναι μια διεθνής, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή δοκιμή που έχει σχεδιαστεί για την αξιολόγηση των επιπτώσεων του Forxiga 10mg και του εικονικού φαρμάκου, σε συνδυασμό με την τυπική φροντίδα, στην πρόγνωση των νεφρών και καρδιαγγειακό θάνατο σε ασθενείς με CKD (με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2). Η μελέτη πραγματοποιήθηκε σε 21 χώρες και συμπεριλήφθηκε συνολικά 4245 ασθενείς με CKD σταδίου 2-4 και αυξημένη απέκκριση πρωτεΐνης του ουροποιητικού συστήματος, με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2. Στη μελέτη, οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία να λαμβάνουν Forxiga ή εικονικό φάρμακο μία φορά την ημέρα και να λαμβάνουν τυπική φροντίδα. Το κύριο σύνθετο τελικό σημείο είναι η επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας ή ο κίνδυνος θανάτου σε ασθενείς με CKD (είτε έχουν διαβήτη τύπου 2) (ορίζεται ως συνεχής μείωση του εκτιμώμενου ποσοστού σπειραματικής διήθησης [eGFR] κατά ≥50%, η ανάπτυξη νεφρικής νόσου τελικού σταδίου [ESKD], Σύνθετο τελικό σημείο καρδιαγγειακού [CV] ή νεφρικού θανάτου). Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλαμβάνουν: το χρόνο μέχρι την πρώτη εμφάνιση ενός σύνθετου νεφρικού συμβάντος (μείωση eGFR που διαρκεί ≥50%, ESKD, νεφρικό θάνατο), θάνατο CV ή νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια (hHF) σύνθετο συμβάν και θάνατο από όλες τις αιτίες.