Η πρώτη εβδομαδιαία αυξητική ορμόνη Skytrofa που κυκλοφόρησε στις ΗΠΑ

Η δανική βιοφαρμακευτική εταιρεία Ascendis Pharma ανακοίνωσε πρόσφατα την κυκλοφορία του Skytrofa (lonapegsomatropin-tcgd, TransCon hGH, Longpei αυξητική ορμόνη) στην αγορά των ΗΠΑ, μιας αυξητικής ορμόνης μακράς δράσης που ενίεται μία φορά την εβδομάδα για τη θεραπεία παιδιών'. Ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης GHD, συγκεκριμένα: παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 1 έτους και άνω, με βάρος τουλάχιστον 11,5 kg (25,4 λίβρες) και αναπτυξιακή ανεπάρκεια λόγω ανεπαρκούς έκκρισης ενδογενούς αυξητικής ορμόνης (GH). Η VISEN Pharmaceuticals έχει την αποκλειστική άδεια της Skytrofa στην ευρύτερη Κίνα και αυτή τη στιγμή διεξάγει κλινικές δοκιμές φάσης 3 του προϊόντος.

Η ανεπάρκεια της αυξητικής ορμόνης στην παιδική ηλικία (GHD) είναι μια σοβαρή και σπάνια ασθένεια που προκαλείται από ανεπαρκή αυξητική ορμόνη που εκκρίνεται από την υπόφυση. Τα παιδιά με GHD δεν είναι μόνο κοντά στο ανάστημα, αλλά έχουν επίσης μεταβολικές ανωμαλίες, ψυχοκοινωνικές προκλήσεις, γνωστικά ελλείμματα και κακή ποιότητα ζωής. Για δεκαετίες, το πρότυπο φροντίδας για την GHD ήταν η υποδόρια ένεση hGH μία φορά την ημέρα για τη βελτίωση της ανάπτυξης και των μεταβολικών επιδράσεων. Για τους φροντιστές και τους ασθενείς, το θεραπευτικό βάρος των καθημερινών ενέσεων είναι υψηλό, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε κακή συμμόρφωση και να μειώσει το συνολικό αποτέλεσμα της θεραπείας.

Το Skytrofa εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ τον Αύγουστο του τρέχοντος έτους. Είναι το πρώτο και μοναδικό εβδομαδιαίο προϊόν αυξητικής ορμόνης για τη θεραπεία της GHD σε παιδιά. ) Είναι επίσης το πρώτο προϊόν που έχει εγκριθεί από την FDA που χρησιμοποιεί την τεχνολογία TransCon. Η έγκριση περιλαμβάνει νέους αυτόματους εγχυτήρες Skytrofa® και φυσίγγια που επιτρέπουν στις οικογένειες να αποθηκεύουν τα φάρμακα σε θερμοκρασία δωματίου για έως και 6 μήνες μετά την πρώτη αφαίρεσή τους από το ψυγείο. Με τη μετάβαση σε ενέσεις μία φορά την εβδομάδα, οι ασθενείς που προηγουμένως έκαναν ένεση μία φορά την ημέρα αναμένεται να μειώσουν τον αριθμό των ημερών ένεσης ανά έτος κατά 86%.

Το Skytrofa είναι ένα προφάρμακο μακράς δράσης της ανθρώπινης αυξητικής ορμόνης (hGH), που χορηγείται μία φορά την εβδομάδα και η αυξητική ορμόνη (σωματοτροπίνη) που απελευθερώνει είναι ίδια με την αυξητική ορμόνη στο προϊόν αυξητικής ορμόνης που χορηγείται μία φορά την ημέρα. Τα κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι, σε σύγκριση με τα προϊόντα αυξητικής ορμόνης που χορηγούνται μία φορά την ημέρα, το Skytrofa μία φορά την εβδομάδα εμφανίζει υψηλότερο ετήσιο ρυθμό ανάπτυξης (AHV) την εβδομάδα 52 και έχει παρόμοια ασφάλεια και ανεκτικότητα.

Όσον αφορά τα νέα φάρμακα GHD, τον Σεπτέμβριο του 2020, το παράγωγο της αυξητικής ορμόνης Sogroya μακράς δράσης μία φορά την εβδομάδα (somapacitan-beco) Novo Nordisk' εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία της GHD σε ενήλικες . Η Sogroya είναι η πρώτη θεραπεία με ανθρώπινη αυξητική ορμόνη (hGH) για τη θεραπεία της GHD ενηλίκων που απαιτεί μόνο υποδόριες ενέσεις μία φορά την εβδομάδα, ενώ άλλα σκευάσματα hGH εγκεκριμένα από την FDA πρέπει να ενίονται καθημερινά. Το Sogroya έχει τροποποιηθεί από φυσική hGH για να ενισχύσει τη δέσμευσή του με την πρωτεΐνη του πλάσματος λευκωματίνη (λευκωματίνη), καθιστώντας το κατάλληλο για δοσολογία μία φορά την εβδομάδα. Επί του παρόντος, η Sogroya αναπτύσσει επίσης μια θεραπεία για την GHD στα παιδιά.

Το Skytrofa (TransCon hGH) είναι το μοναδικό προφάρμακο ανθρώπινης αυξητικής ορμόνης' σχεδιασμένο με την πατενταρισμένη τεχνολογία του"Transient Conjugation (Transient Conjugation, TransCon)". Ο μηχανισμός δράσης του φαρμάκου' είναι διαφορετικός από άλλα ανάλογα μακράς δράσης αυξητικής ορμόνης τεχνολογίας'. Μπορεί να εξασφαλίσει την απελευθέρωση της μη τροποποιημένης και ενεργού ανθρώπινης αυξητικής ορμόνης στο ανθρώπινο σώμα για 7 ημέρες, διασφαλίζοντας ότι η κατανομή των ιστών της ενεργού ανθρώπινης αυξητικής ορμόνης στο σώμα είναι σύμφωνη με την ανασυνδυασμένη αυξητική ορμόνη (rhGH) που χρησιμοποιείται μία φορά την ημέρα. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη, στο TransCon hGH έχει χορηγηθεί ο χαρακτηρισμός ορφανού φαρμάκου (ODD) για τη θεραπεία της GHD.

Αποτελέσματα έρευνας ΥΨΟΥΣ

Ο FDA ενέκρινε το Skytrofa για τη θεραπεία της GHD σε παιδιά, με βάση τα αποτελέσματα της διεθνούς μελέτης ύψους 3 φάσης. Αυτή είναι μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτής ετικέτας, θετική ελεγχόμενη φαρμακευτική μελέτη σε 161 παιδιά με GHD που έλαβαν πρόσφατα θεραπεία, συγκρίνοντας το Skytrofa μία φορά την εβδομάδα με ένα προϊόν σωματοτροπίνης (GenotropinGHD) μία φορά την ημέρα.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο πρωτεύον τελικό σημείο: την εβδομάδα 52, η Skytrofa δεν ήταν κατώτερη από την ημερήσια hGH και καλύτερη από την ημερήσια hGH όσον αφορά τον ετήσιο ρυθμό ανάπτυξης (AHV, μονάδα: cm/έτος) και είχε παρόμοιο φύλο ασφαλείας. Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι ότι χρησιμοποιώντας την ομάδα ανάλυσης συνδιακύμανσης (ANCOVA) πρόθεσης για θεραπεία, ο AHV στην ομάδα θεραπείας Skytrofa ήταν 11,2 cm/έτος και η ημερήσια ομάδα hGH ήταν 10,3 cm/έτος (η διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων : 0,9 cm/έτος, 95% CI: 0,2-1,50).

Αξίζει να αναφερθεί ότι σε κάθε παρακολούθηση, το AHV της ομάδας θεραπείας με Skytrofa ήταν υψηλότερο από αυτό της ημερήσιας ομάδας θεραπείας hGH και η διαφορά θεραπείας έφτασε σε στατιστική σημασία από την 26η εβδομάδα (συμπεριλαμβανομένης της 26ης εβδομάδας). Το ποσοστό των ασθενών με κακή ανταπόκριση (AHV<8,0 cm/έτος)="" στην="" ομάδα="" θεραπείας="" με="" skytrofa="" και="" την="" ημερήσια="" ομάδα="" θεραπείας="" hgh="" ήταν="" 4%="" και="" 11%,="" αντίστοιχα.="" όλες="" οι="" αναλύσεις="" ευαισθησίας="" που="" ολοκληρώθηκαν="" στη="" μελέτη="" υποστηρίζουν="" τα="" κύρια="" αποτελέσματα,="" αποδεικνύοντας="" την="" ευρωστία="" αυτών="" των="">