Ο νέος καλύτερος στην κατηγορία αναστολέας καλσινευρίνης, η φωνλοσπορίνη υποβάλλεται για καταχώριση στις Ηνωμένες Πολιτείες!

Η Aurinia Pharma είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία αφιερωμένη στην ανάπτυξη καινοτόμων θεραπειών για νεφρική νόσο και αυτοάνοσες ασθένειες. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι ολοκλήρωσε την υποβολή μιας νέας αίτησης για ναρκωτικά (NDA) για τη φωνλοσπορίνη για τη θεραπεία της νεφρίτιδας του λύκου (LN) στην Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA). Προηγουμένως, η FDA είχε χορηγήσει ταχέως προσόντα φωνοσπορίνης (FTD) για τη θεραπεία του LN. Η υποβολή NDA περιλαμβάνει ένα αίτημα για έλεγχο προτεραιότητας. Εάν επιτρέπεται, η περίοδος ελέγχου FDA για το NDA θα μειωθεί σε 8 μήνες από την ημερομηνία υποβολής, ενώ η τυπική περίοδος ελέγχου είναι 12 μήνες.

Η νεφρίτιδα του Λύκου (LN) είναι μια σοβαρή φλεγμονή των νεφρών που προκαλείται από την αυτοάνοση νόσο του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου (SLE), η οποία αντιπροσωπεύει τη σοβαρή πρόοδο του SLE. Εάν δεν ελεγχθεί αποτελεσματικά, μπορεί να προκαλέσει μόνιμη, μη αναστρέψιμη βλάβη ιστού που οδηγεί σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD), η οποία είναι απειλητική για τη ζωή. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει εγκεκριμένη από την FDA θεραπεία για το LN.

Η Βοκλοσπορίνη έχει τη δυνατότητα να γίνει το πρώτο φάρμακο εγκεκριμένο από το FDA για τη θεραπεία της νεφρίτιδας του λύκου (LN). Το NDA για αυτό το φάρμακο βασίζεται στην υποστήριξη ενός εκτεταμένου προγράμματος κλινικής ανάπτυξης, συμπεριλαμβανομένης της μελέτης AURORA φάσης III και της μελέτης AURARV της φάσης II.

Ο Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Aurinia Peter Greenleaf δήλωσε:&«Η νεφρίτιδα του Λύκου είναι μια σοβαρή και εξουθενωτική συνέπεια του λύκου και μπορεί να επηρεάσει σοβαρά την ποιότητα ζωής των ατόμων που καταπολεμούν τον λύκο. Η ομάδα Aurinia συνεχίζει να εργάζεται σκληρά για να φέρει ασθενείς με LN Το πρώτο σχέδιο θεραπείας που εγκρίθηκε από το FDA, το οποίο αναμένεται να αλλάξει την πορεία του LN. Τα εκτεταμένα κλινικά μας έργα, συμπεριλαμβανομένων των αποτελεσμάτων των δοκιμών AURA και AURORA, παρέχουν ισχυρή υποστήριξη για τη φωνλοσπορίνη ως μια καινοτόμα θεραπεία για τη νεφρίτιδα του λύκου. Προωθούμε γρήγορα τις επιχειρηματικές μας στρατηγικές και υποδομές στις ΗΠΑ για να υποστηρίξουμε προϊόντα που ενδέχεται να κυκλοφορήσουν στις αρχές του επόμενου έτους."

Ο Lawrence Mandt, ανώτερος αντιπρόεδρος της Aurinia για θέματα ποιότητας και ρύθμισης, δήλωσε: «Τα άριστα κλινικά αποτελέσματα της Φάσης III επέτρεψαν στην έμπειρη ομάδα της Aurinia να παράγει και να υποβάλει μια ποιοτική έκθεση για τη φωνλοσπορίνη πριν από τις προσδοκίες μας. Ανυπομονούμε τώρα για το μέλλον Εντός ενός μηνός από τον περαιτέρω διάλογο με το FDA σχετικά με την ημερομηνία αποδοχής της αίτησης και τον έλεγχο προτεραιότητας και πιθανή έγκριση στις αρχές του 2021."

δομή φωνοσπορίνης (Πηγή εικόνας: Aurinia)

Η φωνλοσπορίνη είναι ένα ερευνητικό φάρμακο, το οποίο είναι ένας νέος, πιθανώς καλύτερος στην κατηγορία αναστολέας καλσινευρίνης (ΚΝΙ) με κλινικά δεδομένα για περισσότερους από 2, 600 ασθενείς σε πολλές ενδείξεις. Η φωνλοσπορίνη είναι ένας ανοσοκατασταλτικός παράγοντας με συνεργιστικό και διπλό μηχανισμό δράσης. Η βοκλοσπορίνη σταθεροποιεί τα νεφρικά ποδοκύτταρα αναστέλλοντας την καλσινευρίνη (CN), αποκλείοντας την έκφραση IL-2 και τις ανοσοαποκρίσεις που προκαλούνται από Τ κύτταρα. Σε σύγκριση με το παραδοσιακό CNI, η φωνλοσπορίνη έχει μια πιο προβλέψιμη φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική σχέση (μπορεί να μην απαιτεί θεραπευτική παρακολούθηση φαρμάκου), αυξημένη αποτελεσματικότητα (σε σύγκριση με την κυκλοσπορίνη α) και βελτιωμένο μεταβολικό προφίλ.

Δομικά, η φωνλοσπορίνη είναι ένα ανάλογο της κυκλοσπορίνης Α (κυκλοσπορίνη Α) με επιπρόσθετη επέκταση άνθρακα μονής αλυσίδας με διπλό δεσμό (δεσμός αλκενίου) στην αλυσίδα ενός άνθρακα. η φωνλοσπορίνη και η κυκλοφιλίνη Α (κυκλοφιλίνη Α) συνδυάζονται για να σχηματίσουν ένα ετεροδιμερικό σύμπλοκο, το οποίο στη συνέχεια δεσμεύει και αναστέλλει την καλσινευρίνη για να ασκήσει ένα ανοσοκατασταλτικό αποτέλεσμα. Η συγγένεια δέσμευσης της βλοσπορίνης και της κυκλοσπορίνης Α με την ανθρώπινη πρωτεΐνη κυκλοφιλίνης είναι συγκρίσιμη, αλλά η αιθυλενική πλευρική αλυσίδα της βλοσπορίνης μπορεί να προκαλέσει δομικές αλλαγές στην καλσινευρίνη κατά τη δέσμευση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε Ενισχυμένη ανοσοκατασταλτική δράση.

Η Aurinia αναμένει ότι, σύμφωνα με τον νόμο Hatch-Waxman και τους αντίστοιχους νόμους σε άλλες χώρες, μετά την έγκριση από κανονιστική ρύθμιση, η προστασία των διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας της φωνλοσπορίνης στις Ηνωμένες Πολιτείες και ορισμένες άλλες μεγάλες αγορές (συμπεριλαμβανομένης της Ευρώπης και της Ιαπωνίας) θα επεκταθεί σε τουλάχιστον τον Οκτώβριο 2027, η περίοδος προστασίας των διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας για παιδιατρικές ενδείξεις αναμένεται να παραταθεί έως τον Απρίλιο 2028. Επιπλέον, εάν το FDA περιλαμβάνει το δοσολογικό σχήμα που χρησιμοποιείται στις δοκιμές AURA και AURORA στην ετικέτα προϊόντος, ένα δίπλωμα ευρεσιτεχνίας των ΗΠΑ που καλύπτει το δοσολογικό σχήμα της βλοσπορίνης θα παρατείνει την περίοδο προστασίας του προϊόντος έως τον Δεκέμβριο 2037.

Προς το παρόν, η Aurinia έχει ολοκληρώσει επιτυχώς μια κλινική μελέτη φάσης III (AURORA) της φωνλοσπορίνης στη θεραπεία της νεφρίτιδας του λύκου. Πρόκειται για μια παγκόσμια, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, βασική μελέτη φάσης III. Τα δεδομένα δείχνουν ότι όταν συνδυάστηκαν με μυκοφαινολάτη μοφετίλη (MMF) και από του στόματος κορτικοστεροειδή χαμηλής δόσης, η φωνλοσπορίνη βελτίωσε την απόδοση των ασθενών με νεφρίτιδα λύκου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Βραχυπρόθεσμη και μακροπρόθεσμη πρόγνωση. Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η φωνλοσπορίνη βελτίωσε σημαντικά το ποσοστό ύφεσης των νεφρών (πρωτεύον τελικό σημείο: 40. {{5}}% έναντι 22. 5% , p< 0.="" 001),="" και="" ήταν="" επίσης="" στατιστικά="" σημαντική="" σε="" όλα="" τα="" προκαθορισμένα="" κλιμακωτά="" κύρια="" τελικά="" σημεία="" βελτίωσης.="" σε="" αυτήν="" τη="" μελέτη,="" η="" ασφάλεια="" του="" σχήματος="" της="" φωνοσπορίνης="" ήταν="" συγκρίσιμη="" με="" το="">

Εκτός από τη νεφρίτιδα του λύκου (LN), η Aurinia αναπτύσσει επίσης οφθαλμικές σταγόνες φωνοσπορίνης (VOS) για τη θεραπεία της ξηροφθαλμίας (DES). Επί του παρόντος, υπάρχουν τρία εγκεκριμένα από την FDA συνταγογραφούμενα φάρμακα για τη θεραπεία του DES, δύο από τα οποία είναι CNI. Το VOS έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει τη θεραπεία του DES μειώνοντας το χρόνο για την επίτευξη αντικειμενικής και υποκειμενικής ανακούφισης των συμπτωμάτων και σημείων DES.