Η τρίτη ένδειξη για το Otezla, ένα blockbuster στοματικό αντιφλεγμονώδες φάρμακο που αποκτήθηκε από την Amgen για 13 $. 2 δισεκατομμύρια δολάρια, θα εγκριθεί σύντομα στην ΕΕ!

Η Επιτροπή του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) για Ιατρικά Προϊόντα για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) εξέδωσε πρόσφατα θετική γνώμη αξιολόγησης, συνιστά την έγκριση του εισαγόμενου αντιφλεγμονώδους φαρμάκου Otezla (apremilast) για ενήλικες ασθενείς κατάλληλους για συστηματική θεραπεία, θεραπεία του Behcet&# Στοματικά έλκη που σχετίζονται με τη νόσο # {1}}. Τώρα, τα σχόλια της CHMP&# 39 θα υποβληθούν στην Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) για αναθεώρηση, η οποία θα λάβει τελική απόφαση επανεξέτασης εντός των επόμενων 2-3 μηνών. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η Otezla έλαβε έγκριση από την FDA τον Ιούλιο 2019 για τη θεραπεία των στοματικών ελκών που σχετίζονται με τη νόσο Behcet&# 39 σε ενήλικες.

Η ασθένεια Behcet&# 39 (BD) είναι μια σπάνια χρόνια φλεγμονώδης νόσος πολλαπλών συστημάτων που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί. Το έλκος του στόματος είναι το πιο κοινό σύμπτωμα της νόσου. Εμφανίζεται σε σχεδόν όλους (περισσότερους από 98%) ασθενείς με νόσο Behcet&# 39. Οι επανειλημμένες επιθέσεις κάνουν τους ανθρώπους αδύναμους και μπορούν να έχουν σοβαρές αρνητικές επιπτώσεις στην ποιότητα ζωής των ασθενών.

Το Otezla είναι αναστολέας της στοματικής, επιλεκτικής φωσφοδιεστεράσης 4 (PDE {1}}). Είναι το πρώτο και μοναδικό φάρμακο που λαμβάνει κανονιστική έγκριση για τη θεραπεία των στοματικών ελκών που σχετίζονται με τη νόσο του Behcet&# {2}} (BD). Από την πρώτη της καταχώριση στο 2 0 1 {1}}, η Otezla έχει εγκριθεί για τρεις ενδείξεις θεραπείας παγκοσμίως: (1) θεραπεία ενηλίκων με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση πλάκας (2) θεραπεία ενηλίκων με ενεργούς ασθενείς με ψωριασική αρθρίτιδα. (3) Θεραπεία ενηλίκων ασθενών με στοματικά έλκη που σχετίζονται με τη νόσο του Behcet&# {2}}. Ειδικότερα, η Otezla είναι σήμερα η μόνη μη βιολογική θεραπεία από του στόματος για τη θεραπεία της ψωρίασης και της ψωριασικής αρθρίτιδας.

Η CHMP συνιστά στην Otezla να αντιμετωπίσει τα στοματικά έλκη που σχετίζονται με τη νόσο του Behcet&# {0}}, με βάση τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας μιας τυχαιοποιημένης, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο, διπλής-τυφλής μελέτης φάσης III RELIEF. Η μελέτη περιελάμβανε 207 ενήλικες ασθενείς με νόσο Behcet&# 39 με ενεργά στοματικά έλκη. Αυτοί οι ασθενείς είχαν λάβει τουλάχιστον μία μη βιολογική φαρμακευτική αγωγή και ήταν κατάλληλοι για συστηματική θεραπεία. Η μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Otezla σε σχέση με το εικονικό φάρμακο.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ο πόνος στο έλκος στο στόμα που μετρήθηκε με την Οπτική Αναλογική Κλίμακα (VAS) στην ομάδα θεραπείας Otezla 30 mg δύο φορές την ημέρα (BID) την εβδομάδα 12 μειώθηκε κατά 42. {{ 3}} τα σημεία από την αρχική γραμμή και την ομάδα εικονικού φαρμάκου μειώθηκαν κατά 18. {{3}} σημεία από την αρχική γραμμή. Το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν πλήρη ύφεση στοματικών ελκών (χωρίς στοματικά έλκη) την εβδομάδα 12 ήταν 52. {{{1 6}}}}% στην ομάδα θεραπείας Otezla και {{9}}. 3% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν πλήρη ύφεση στοματικών ελκών την εβδομάδα 6 και συνέχισε να διατηρεί το στόμα χωρίς έλκος για τις υπόλοιπες 6 εβδομάδες της 1 περιόδου θεραπείας 2 εβδομάδων ήταν {{ 22}} {{{{1 6}}}}. {{1 6}}% στην ομάδα θεραπείας Otezla και 4. {{{1 {{23} }}}}}% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Κατά τη διάρκεια της 1 περιόδου θεραπείας 2 εβδομάδων, ο μέσος ημερήσιος αριθμός στοματικών ελκών στην ομάδα θεραπείας Otezla και στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν 1. 5 και 2. {{ 23}}, αντίστοιχα (με βάση τη στοματική κοιλότητα που μετρήθηκε κατά την έναρξη και σε 1, 2, 4, 6, {{1 6}} , 1 0 και 12 εβδομάδες πλήθος ελκών).

Στη μελέτη, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν ήταν διάρροια (41. 3% στην ομάδα Otezla, {{{{5}}}}. 4% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου), ναυτία ({{{{{{}}}}}}}. {{5}}% στην ομάδα Otezla, 10. 7% σε την ομάδα του εικονικού φαρμάκου) και πονοκέφαλο (1 4. 4% στην ομάδα του Otezla, 10. 7 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου)%), μόλυνση του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος ( 11. 5% στην ομάδα Otezla και 4. 9% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου). Τα χαρακτηριστικά ασφαλείας του Otezla είναι σύμφωνα με τα γνωστά χαρακτηριστικά ασφαλείας του φαρμάκου.

Η νόσος του Behcet&# 39 (BD), επίσης γνωστή ως σύνδρομο στόματος-ματιού-γεννητικών οργάνων, είναι μια σπάνια, χρόνια, πολυσυστατική και φλεγμονώδης νόσος που χαρακτηρίζεται από υποτροπιάζοντα στοματικά έλκη, έλκη των γεννητικών οργάνων και οφθαλμικές εκδηλώσεις (όπως ως σταφύλια) Μηνιγγίτιδα, επιπεφυκίτιδα) και άλλη συστηματική εμπλοκή. Η ασθένεια είναι μια παγκόσμια ασθένεια, αλλά υπάρχουν προφανείς γεωγραφικές διαφορές. Είναι πιο συχνή σε παράκτιες χώρες της Μεσογείου όπως η Ελλάδα, χώρες της Μέσης Ανατολής όπως η Τουρκία και χώρες της Ανατολικής Ασίας όπως η Κίνα, η Βόρεια Κορέα και η Ιαπωνία. Είναι περίπου σύμφωνη με τον αρχαίο Silk Road, οπότε έχει γίνει&«μετάξι GG». Οδική ασθένεια&»; Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η συχνότητα εμφάνισης της νόσου του Behcet είναι πέντε σε 100, 000, η ​​οποία χαρακτηρίζεται ως σπάνια ασθένεια

Το Otezla (apremilast) είναι ένας αναστολέας φωσφοδιεστεράσης μικρού μορίου από το στόμα (PDE 4) που ρυθμίζει ένα δίκτυο προφλεγμονωδών και αντιφλεγμονωδών διαμεσολαβητών εντός του κυττάρου. Το PDE 4 είναι ένα κυκλικό μονοφωσφορικό αδενοσίνη (cAMP) ειδικό PDE και είναι το κύριο PDE σε φλεγμονώδη κύτταρα. Η αναστολή PDE 4 οδηγεί σε αύξηση των ενδοκυτταρικών επιπέδων cAMP, η οποία πιστεύεται ότι ρυθμίζει έμμεσα την παραγωγή φλεγμονωδών μεσολαβητών. Ο συγκεκριμένος μηχανισμός με τον οποίο το Otezla παίζει θεραπευτικό ρόλο σε ασθενείς δεν είναι σαφής.

Η Otezla ήταν αρχικά ένα blockbuster φάρμακο της Xinji, με παγκόσμιες πωλήσεις άνω των 1 $. 6 δισεκατομμυρίων δολαρίων σε 2018. Τον Ιανουάριο 2019, η Bristol-Myers Squibb ανακοίνωσε την εξαγορά της Xinji 74 δισεκατομμυρίων δολαρίων. Ως μέρος μιας απόφασης συναίνεσης με την Ομοσπονδιακή Επιτροπή Εμπορίου των ΗΠΑ (FTC), η Otezla εκποιήθηκε. Τον Αύγουστο 2019, η Amgen ανακοίνωσε την εξαγορά της Otezla έναντι 1 3 $. 2 δισεκατομμυρίων δολαρίων και ολοκλήρωσε τη συναλλαγή τον Νοέμβριο 21, 2019. Σύμφωνα με την 2019 έκθεση απόδοσης που δημοσίευσε η Amgen, η Otezla συγκέντρωσε 78 εκατομμύρια δολάρια σε πωλήσεις σε περίπου 5 εβδομάδες.

Σύμφωνα με την έκθεση απόδοσης που κυκλοφόρησε η SHK, οι πωλήσεις της Otezla&# 39 κατά το πρώτο, το δεύτερο και το τρίτο τρίμηνο των 2019 ήταν 389 εκατομμύρια, 493 εκατομμύρια, και 547 εκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ, αντίστοιχα, και συνολικά 1. 429 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ κατά τα τρία πρώτα τρίμηνα. Σύμφωνα με αυτήν την εικασία, οι παγκόσμιες πωλήσεις της Otezla&# 39 σε 2019 θα είναι 2 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ.