Η FDA των ΗΠΑ εγκρίνει το Caplyta (lumateperone): τη θεραπεία καταθλιπτικών επεισοδίων διπολικής διαταραχής τύπου Ι ή τύπου ΙΙ!

Η Intra-Cellular Therapies (ICT) είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία που επικεντρώνεται στην ανάπτυξη καινοτόμων θεραπειών για τη θεραπεία ασθενειών του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ). Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε το Caplyta (lumateperone) για μια νέα ένδειξη: ως μονοθεραπεία και ως επικουρική θεραπεία με λίθιο ή βαλπροϊκό για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών Αντιμετώπιση καταθλιπτικών επεισοδίων που σχετίζονται με διπολική διαταραχή τύπου Ι ή τύπου ΙΙ (διπολική κατάθλιψη).

Αξίζει να αναφερθεί ότι το Caplyta είναι το μόνο φάρμακο που έχει εγκριθεί από τον FDA των ΗΠΑ ως μονοθεραπεία και ως επικουρική θεραπεία λιθίου ή βαλπροϊκού για τη θεραπεία καταθλιπτικών επεισοδίων που σχετίζονται με διπολική διαταραχή τύπου Ι ή τύπου ΙΙ ενηλίκων. Τα κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι το Caplyta έχει σταθερά καλές επιδόσεις όσον αφορά το σωματικό βάρος, τις καρδιομεταβολικές παραμέτρους και τα εξωπυραμιδικά συμπτώματα (δυσκινησίες).

Το Caplyta εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ τον Δεκέμβριο του 2019 για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με σχιζοφρένεια. Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, η συνιστώμενη δόση του Caplyta είναι 42 mg, μία φορά την ημέρα, λαμβανόμενη με τροφή, δεν απαιτείται τιτλοποίηση της δόσης. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η ετικέτα φαρμάκου της Caplyta' περιέχει ένα μαύρο κουτί που προειδοποιεί ότι: οι ασθενείς με ψύχωση που σχετίζεται με την άνοια χρησιμοποιούν αντιψυχωσικά φάρμακα για να αυξήσουν τον κίνδυνο θανάτου. Το Caplyta δεν έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ασθενών με ψύχωση που σχετίζεται με άνοια.

Η έγκριση της νέας ένδειξης βασίζεται στα θετικά αποτελέσματα δύο μελετών διπολικής κατάθλιψης ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο φάσης 3. Αυτές οι μελέτες αξιολόγησαν τα αποτελέσματα του Caplyta ως μονοθεραπεία (Μελέτη 404), ως επικουρική θεραπεία με λίθιο ή βαλπροϊκό (Μελέτη 402) σε καταθλιπτικά επεισόδια σε ενήλικες με διπολική διαταραχή Ι ή διπολική ΙΙ. Σε αυτές τις μελέτες, η αποτελεσματικότητα του Caplyta 42 mg προσδιορίστηκε επιδεικνύοντας μια στατιστικά σημαντική βελτίωση στη συνολική βαθμολογία της κλίμακας κατάθλιψης Montgomery-Asperger (MADRS) σε σύγκριση με την αρχική τιμή την 6η εβδομάδα θεραπείας. Το Caplyta 42mg έδειξε επίσης στατιστικά σημαντική βελτίωση σε βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία που σχετίζονται με τη συνολική κλινική εντύπωση της διπολικής διαταραχής σε κάθε μελέτη.

Επιπλέον, το Caplyta έδειξε καλή ανεκτικότητα και ασφάλεια, σύμφωνα με τα αποτελέσματα προηγούμενων κλινικών μελετών για τη σχιζοφρένεια. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επίπτωση ≥5% και τουλάχιστον διπλάσια από αυτή του εικονικού φαρμάκου) είναι υπνηλία/καταστολή, ζάλη, ναυτία και ξηροστομία. Η ομάδα Caplyta και η ομάδα εικονικού φαρμάκου είχαν παρόμοιες αλλαγές στο σωματικό βάρος, τη γλυκόζη αίματος νηστείας, την ολική χοληστερόλη, τα τριγλυκερίδια και τη χοληστερόλη λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας με την αρχική τιμή.

Μοριακή δομή λουματεπερόνης

Οι διπολικές διαταραχές Ι και Διπολικές ΙΙ είναι σοβαρές, ιδιαίτερα διαδεδομένες ψυχικές χρόνιες ασθένειες που επηρεάζουν περίπου 11 εκατομμύρια ενήλικες στις Ηνωμένες Πολιτείες. Χαρακτηρίζονται από υποτροπιάζουσα μανία ή υπομανία, η οποία ονομάζεται διπολική διαταραχή. Καταθλιπτικό μείζον καταθλιπτικό επεισόδιο. Το Bipolar I και το Bipolar II αντιπροσωπεύουν το ήμισυ του συνολικού αριθμού ασθενών με διπολική διαταραχή. Η διπολική κατάθλιψη είναι η πιο κοινή κλινική εκδήλωση της διπολικής διαταραχής. Αυτά τα καταθλιπτικά επεισόδια τείνουν να διαρκούν περισσότερο, υποτροπιάζουν πιο συχνά και έχουν χειρότερη πρόγνωση από τα μανιακά/υπομανιακά επεισόδια. Η διπολική κατάθλιψη εξακολουθεί να είναι μια σοβαρά ανεπαρκής ιατρική ανάγκη και μόνο μερικές θεραπείες εγκεκριμένες από την FDA είναι διαθέσιμες. Αυτές οι θεραπείες συνήθως σχετίζονται με ζητήματα ανεκτικότητας.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Caplyta είναι η λουματεπερόνη, η οποία είναι ένα πρώτης κατηγορίας μικρομοριακό φάρμακο που μπορεί επιλεκτικά και ταυτόχρονα να ρυθμίσει τη σεροτονίνη, τη ντοπαμίνη και το γλουταμικό, τους τρεις νευροδιαβιβαστές που εμπλέκονται σε σοβαρές ψυχικές ασθένειες. Ποιοτική διαδρομή. Φαρμακοδυναμικές μελέτες έχουν δείξει ότι η λουματεπερόνη, ως ισχυρός ανταγωνιστής, έχει υψηλή συγγένεια δέσμευσης στους υποδοχείς σεροτονίνης 5-HT2A, ως ανταγωνιστής, έχει μέτρια συγγένεια δέσμευσης στους μετασυναπτικούς υποδοχείς D2 και ως ένα είδος μεταφορέα σεροτονίνης (SERT) έχει αναστολείς επαναπρόσληψης μέτρια συγγένεια για τους υποδοχείς D1 (αυτό μπορεί να συμβάλει στην έμμεση ενεργοποίηση των υποδοχέων AMPA και NMDA). Αυτοί οι υποδοχείς πιστεύεται ότι παίζουν σημαντικό ρόλο στη σχιζοφρένεια, τη διπολική διαταραχή, την κατάθλιψη και άλλες νευροψυχιατρικές ασθένειες. Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι σε σύγκριση με τους υποδοχείς D2, η λουματεπερόνη έχει συγγένεια με τους υποδοχείς 5-HT2A περίπου 60 φορές μεγαλύτερη.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο FDA χορήγησε το καθεστώς λουματεπερόνης για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας τον Νοέμβριο του 2017. Εκτός από τη σχιζοφρένεια, εταιρείες ΤΠΕ αναπτύσσουν επίσης λουματεπερόνη για τη θεραπεία της διπολικής κατάθλιψης, της κατάθλιψης και άλλων νευροψυχιατρικών και νευρολογικών ασθενειών.

Ο κλάδος είναι πολύ αισιόδοξος για τις προοπτικές της Caplyta' Η EvaluatePharma, ένας οργανισμός έρευνας φαρμακευτικής αγοράς, προβλέπει ότι οι πωλήσεις της Caplyta' το 2026 θα φτάσουν τα 2 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ, τα μισά από τα οποία θα προέρχονται από τη σχιζοφρένεια και τα άλλα μισά από τη διπολική κατάθλιψη.