Το Kerendia (finerenone) πρόκειται να εγκριθεί στην ΕΕ και βρίσκεται υπό εξέταση στην Κίνα!

Η Bayer ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) εξέδωσε θετική ανασκόπηση προτείνοντας την έγκριση του Kerendia (finerenone, 10mg ή 20mg) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών και διαβήτη τύπου 2 (T2D). σχετική χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ, στάδιο 3 και 4 με πρωτεϊνουρία). Αν και υπάρχουν επί του παρόντος διαθέσιμες επιλογές θεραπείας, πολλοί ασθενείς με ΧΝΝ που σχετίζονται με το T2D θα εξελιχθούν σε νεφρική ανεπάρκεια ή πρόωρο θάνατο. Αυτοί οι ασθενείς χρειάζονται επειγόντως θεραπευτικές επιλογές που μπορούν να καθυστερήσουν την εξέλιξη της νεφρικής νόσου και να μειώσουν τον κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων.

Τώρα, οι γνωμοδοτήσεις της CHMP θα υποβάλλονται στην Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) για επανεξέταση, η οποία συνήθως λαμβάνει μια τελική απόφαση επανεξέτασης εντός 2 μηνών. Εάν εγκριθεί, το Kerendia θα γίνει ο πρώτος ανταγωνιστής της μη στεροειδούς μαγνητικής τομογραφίας στην Ευρώπη και θα παρέχει μια νέα θεραπεία για ενήλικες ασθενείς με ΧΝΝ που σχετίζεται με T2D για να βοηθήσει στη βελτίωση της νεφρικής πρόγνωσης.

Το Kerendia (finerenone) είναι ένας πρωτοποριακός, μη στεροειδής, εκλεκτικός ανταγωνιστής των υποδοχέων των μεταλλοκορτικοειδών (MRA), ο οποίος μπορεί να μειώσει τις βλαβερές συνέπειες της υπερβολικής ενεργοποίησης του υποδοχέα των μεταλλοκορτικοειδών (MR). Η υπερβολική ενεργοποίηση της μαγνητικής τομογραφίας μπορεί να οδηγήσει σε φλεγμονή και ίνωση, που είναι βασικοί οδηγοί της εξέλιξης της ΧΝΝ και της καρδιακής βλάβης.

Τον Ιούλιο του 2021, το Kerendia εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ μέσω της διαδικασίας αναθεώρησης προτεραιότητας για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) σε συνδυασμό με διαβήτη τύπου 2 (T2D), μειώνοντας τη συνεχή μείωση στον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR). , Κίνδυνος νεφρικής νόσου τελικού σταδίου (ESKD), καρδιαγγειακό θάνατο, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου και νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια. Επί του παρόντος, το φάρμακο υποβάλλεται επίσης σε ρυθμιστικό έλεγχο από την Ευρωπαϊκή Ένωση, την Κίνα και ορισμένες άλλες χώρες.

Αξίζει να αναφερθεί ότι το Kerendia είναι η πρώτη μη στεροειδική εκλεκτική MRA που εμφανίζει θετικά νεφρικά και καρδιαγγειακά αποτελέσματα σε ασθενείς με ΧΝΝ και ΣΔ2. Παρά τις θεραπείες που καθοδηγούνται από τις κατευθυντήριες οδηγίες, πολλοί ασθενείς με ΧΝΝ και ΣΔ2 θα εξακολουθούν να αναπτύσσουν απώλεια νεφρικής λειτουργίας και να έχουν υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων. Ο μηχανισμός δράσης του Kerendia είναι διαφορετικός από τις υπάρχουσες θεραπείες. Αναστέλλοντας την υπερβολική ενεργοποίηση της μαγνητικής τομογραφίας, το φάρμακο μπορεί να στοχεύσει άμεσα τη φλεγμονή και την ίνωση για να καθυστερήσει την εξέλιξη της νόσου.

χημική δομή φινερενόνης

Η μελέτη FIDELIO-DKD πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με ΧΝΝ και ΣΔ2 για να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της φινερενόνης και του εικονικού φαρμάκου. Και οι δύο ομάδες έλαβαν καθιερωμένη φροντίδα, συμπεριλαμβανομένης της υπογλυκαιμικής θεραπείας και της μέγιστης ανεκτής δόσης θεραπείας αποκλεισμού του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης (RAS), όπως αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ) ή Αναστολέας υποδοχέων αγγειοτενσίνης II (ARB).

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο πρωτεύον τελικό σημείο: όταν συνδυάστηκε με την τυπική φροντίδα, η φινερενόνη μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο του σύνθετου πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου εξέλιξης της ΧΝΝ, νεφρικής ανεπάρκειας και νεφρικού θανάτου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Συγκεκριμένα, με διάμεση παρακολούθηση 2,6 ετών, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η φινερενόνη θα παρουσιάσει νεφρική ανεπάρκεια για πρώτη φορά, ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) θα συνεχίσει να μειώνεται από την αρχική τιμή κατά ≥40% για τουλάχιστον 4 εβδομάδες, και νεφρική Ο σύνθετος κίνδυνος θανάτου μειώθηκε σημαντικά κατά 18% (HR=0,82, 95%CI: 0,73-0,93, p=0,0014). Στις προκαθορισμένες υποομάδες, η επίδραση της φινερενόνης στο κύριο αποτέλεσμα ήταν γενικά συνεπής και η επίδραση της θεραπείας διατηρήθηκε σε όλη την περίοδο της μελέτης.

Επιπλέον, με διάμεση παρακολούθηση 2,6 ετών, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η φινερενόνη μείωσε επίσης σημαντικά τον κίνδυνο βασικών δευτερευόντων καταληκτικών σημείων: μείωση του συνδυασμένου κινδύνου καρδιαγγειακού θανάτου, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου ή καρδιακής ανεπάρκειας. παραμονή 14% (σχετική μείωση κινδύνου, HR=0.86 [95%CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

Σε αυτή τη μελέτη, η φινερενόνη ήταν καλά ανεκτή, σε συμφωνία με την ασφάλεια που παρατηρήθηκε σε προηγούμενες μελέτες. Οι συνολικές ανεπιθύμητες ενέργειες και οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που προκλήθηκαν από τη θεραπεία ήταν παρόμοιες μεταξύ των δύο ομάδων. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες ή μέτριες. Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η συχνότητα των σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν χαμηλότερη στην ομάδα της φινερενόνης (31,9% έναντι 34,3%) και η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με την υπερκαλιαιμία ήταν υψηλότερη (18,3% έναντι 9%) και οι δύο ομάδες ήταν σοβαρά που σχετίζεται με την υπερκαλιαιμία Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν χαμηλή (1,6% έναντι 0,4%) και δεν υπήρξε θάνατος που να σχετίζεται με την υπερκαλιαιμία στις δύο ομάδες. Το ποσοστό των ασθενών που διέκοψαν τη θεραπεία λόγω υπερκαλιαιμίας στην ομάδα της φινερενόνης ήταν 2,0%, σε σύγκριση με 0,9% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.