Ο πρώτος στον κόσμο σίδηρος φορέας κεφαλοσπορίνη Fetcroja εγκρίθηκε στην ΕΕ, χρησιμοποιώντας το Δούρειο άλογο για να εισέλθει στα βακτήρια!

Η ιαπωνική φαρμακευτική εταιρεία Shionogi ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) ενέκρινε το νέο αντιβακτηριακό φάρμακο Fetcroja (cefiderocol, cefadil) για χρήση σε ενήλικες ασθενείς (18 ετών και άνω) με περιορισμένες επιλογές θεραπείας. Λοιμώξεις που προκαλούνται από αρνητικά κατά Gram βακτήρια.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η cefiderocol είναι η πρώτη σφαιροσίδηρη κεφαλοσπορίνη του&# που χρησιμοποιεί το σύστημα απορρόφησης σιδήρου από τα βακτήρια&# 39 για να εισέλθει σε βακτηριακά κύτταρα, με τρόπο παρόμοιο με το&«Trojan horse GG»; Το Cefiderocol έχει ευρεία αντιβακτηριακή δράση in vitro έναντι ενός ευρέος φάσματος αερόβιων αρνητικών κατά Gram παθογόνων.

Τα δεδομένα από την πολυεθνική μελέτη παρακολούθησης της cefiderocol&# 39 δείχνουν ότι το cefiderocol είναι in vitro ενάντια σε ένα ευρύ φάσμα αερόβιων αρνητικών κατά Gram παθογόνων (συμπεριλαμβανομένων και των τριών βασικών παθογόνων προτεραιότητας που αναφέρονται από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας: ανθεκτικό στην καρβαπενέμη Acinetobacter baumannii , Pseudomonas aeruginosa, ανθεκτικά στα ανθεκτικά στην καρβαπενέμη Enterobacteriaceae) και Stenotrophomonas maltophilia έχουν ισχυρά ανασταλτικά αποτελέσματα. Επιπλέον, το cefiderocol είναι επίσης ικανό να παράγει μια ποικιλία ενζύμων ανθεκτικών στα φάρμακα (όπως β-λακταμάση εκτεταμένου φάσματος [ESBL], AmpC β λακταμάση [AmpC], καρβαπενεμάση σερίνης και καρβαπενεμάση μετάλλου). Αυτά τα βακτήρια έχουν ισχυρή αντιβακτηριακή δράση in vitro.

Η έγκριση βασίστηκε σε μη κλινικά δεδομένα και πακέτα δεδομένων PK / PD (συμπεριλαμβανομένων δεδομένων in vitro) και υποστήριξη κλινικών δεδομένων για τρεις βασικές κλινικές μελέτες (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR) που υπέβαλε η Yoshino. Τα δεδομένα από αυτές τις 3 μελέτες καταδεικνύουν την αποτελεσματικότητα του cefiderocol σε ασθενείς με τους ακόλουθους τύπους λοίμωξης: σύνθετη λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος (cUTI), πνευμονία που λαμβάνεται στο νοσοκομείο (HAP), πνευμονία που σχετίζεται με αναπνευστήρα (VAP) και σήψη ( συμπεριλαμβανομένων των πολύπλοκων ενδοκοιλιακών λοιμώξεων [cIAI], της μόλυνσης του δέρματος και της δομής του δέρματος (SSSI), της βακτηριαιμίας (ορισμένοι ασθενείς δεν έχουν επιβεβαιωμένη πρωτογενή λοίμωξη). Μία από τις μελέτες περιελάμβανε ασθενείς με αρνητικές κατά Gram λοιμώξεις που προκλήθηκαν από παθογόνα ανθεκτικά σε πολλά φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων βακτηρίων ανθεκτικών στην καρβαπενέμη κ.λπ.) στη λίστα προτεραιότητας της ΠΟΥ.

Το Cefiderocol είναι το πρώτο εγκεκριμένο αντιβιοτικό με λειτουργία φορέα σιδήρου, το οποίο μπορεί να ξεπεράσει πολλούς μηχανισμούς αντίστασης των Gram-αρνητικών βακτηρίων στα αντιβιοτικά και παίζει ρόλο αναστέλλοντας το σχηματισμό πεπτιδογλυκάνης (ένα σημαντικό μέρος του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος). Επιπλέον, το cefiderocol είναι το μόνο διαθέσιμο αντιβιοτικό με ισχυρή in vitro δράση έναντι όλων των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων με την υψηλότερη προτεραιότητα που καθορίζεται από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ).

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το cefiderocol (επωνυμία: Fetroja) εγκρίθηκε από το FDA τον Νοέμβριο 14, 2019 για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών ηλικίας 18 ετών και άνω με περιορισμένη ή καθόλου θεραπεία επιλογές. Η θεραπεία προκαλείται από τους ακόλουθους ευαίσθητους κατά Gram αρνητικούς μικροοργανισμούς Συμπλοκές λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος (cUTI, συμπεριλαμβανομένης της πυελονεφρίτιδας): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, σύμπλεγμα Enterobacter cloacae. Πριν από αυτό, το cefiderocol έχει απονεμηθεί το Qualified Infectious Disease Product (QIDP) Qualification, Fast Track Qualification και Priority Review από το FDA.

μοριακός συντακτικός τύπος cefiderocol (Πηγή: eBiochemicals)

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Fetroja / Fetcroja είναι το cefiderocol, το οποίο είναι ένας νέος τύπος κεφαλοσπορίνης φορέα σιδήρου. Έχει έναν μοναδικό μηχανισμό διείσδυσης στην κυτταρική μεμβράνη αρνητικών κατά Gram βακτηρίων (συμπεριλαμβανομένων των βακτηρίων ανθεκτικών σε πολλαπλά φάρμακα) και έχει την ικανότητα να ξεπερνά το καρβαπενικίλιο. Η μοναδική ικανότητα τριών κύριων μηχανισμών αντοχής σε εννέα (αλλοιωμένα κανάλια πορίνης, απενεργοποίηση β-λακταμάσης και υπερβολική παραγωγή αντλιών εκροής). Το Cefiderocol δεσμεύεται με σίδηρο σιδήρου και μεταφέρεται ενεργά σε βακτηριακά κύτταρα μέσω της εξωτερικής μεμβράνης της κυτταρικής μεμβράνης μέσω βακτηριακών σιδερέντων μεταφορέων. Αυτή η στρατηγική του Δούρειου ίππου επιτρέπει στο cefiderocol να φτάσει σε υψηλότερη συγκέντρωση στο περίπτερο των βακτηριακών κυττάρων, συνδέεται με την πρωτεΐνη που δεσμεύει την πενικιλλίνη στον περιπλασματικό χώρο και αναστέλλει τη σύνθεση των βακτηριακών κυτταρικών τοιχωμάτων.

Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η cefiderocol έχει ισχυρή δραστηριότητα έναντι όλων των Gram-αρνητικών βακτηρίων με την υψηλότερη προτεραιότητα που καθορίζεται από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ), συμπεριλαμβανομένων των βασικών ανθεκτικών στην καρβαπενέμη Gram-αρνητικών μη ζυμωτικών Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, refractory carbapenem- ανθεκτικά Enterobacteriaceae. Το cefiderocol αναπτύχθηκε για χρήση σε ασθένειες όπου το ποσοστό θνησιμότητας είναι υψηλό και υπάρχουν σοβαρές ιατρικές ανάγκες.

Η αντοχή στα αντιβιοτικά (AMR) είναι ένα βάρος για την υγεία που πρέπει να αντιμετωπιστεί επειγόντως. Μόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες και στην Ευρώπη, 56, 000 άνθρωποι πεθαίνουν από ανθεκτικές στα αντιβιοτικά λοιμώξεις κάθε χρόνο. Εάν δεν ληφθούν μέτρα, 10 εκατομμύρια άνθρωποι θα πεθάνουν κάθε χρόνο από ανθεκτικές σε αντιβιοτικά λοιμώξεις και έως τις 2050, η παγκόσμια οικονομική επιβάρυνση θα είναι 100 τρισεκατομμύρια δολάρια.

Με βάση τον μοναδικό τρόπο διείσδυσης στο κυτταρικό τοίχωμα των Gram-αρνητικών βακτηρίων και την ικανότητα να ξεπεραστούν οι πολλαπλοί μηχανισμοί αντοχής των βακτηρίων στα αντιβιοτικά, το cefiderocol θα βοηθήσει να καλύψει μια πολύ σημαντική ανεκπλήρωτη ιατρική ανάγκη μετά την κυκλοφορία του.