Bristol-Myers Opdivo (Odivo) έλαβε την πρώτη ρυθμιστική έγκριση, ανεξάρτητα από pd-L1, σημαντικά παρατεταμένη επιβίωση!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι το Ιαπωνικό Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας (MHLW) έχει εγκρίνει την αντι-PD-1 θεραπεία Opdivo (Odivo, κοινή ονομασία: nivolumab, nivolumab) για την εξέλιξη της νόσου μετά τη λήψη χημειοθεραπείας Ασθενείς με ανεπιτήδευτο προχωρημένο ή επαναλαμβανόμενο καρκίνο του οισοφάγου. Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτή η έγκριση είναι η πρώτη έγκριση του Opdivo στη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του οισοφάγου. Αυτό το φάρμακο είναι επίσης το πρώτο σχέδιο θεραπείας ανοσο-ογκολογίας που εγκρίθηκε από την Ιαπωνία για τη θεραπεία του καρκίνου του οισοφάγου. Σε κλινικές μελέτες, ανεξάρτητα από την κατάσταση της έκφρασης PD- L1, σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία, το Opdivo παρέτεινε σημαντικά την επιβίωση και βελτίωσε τη συνολική ποιότητα ζωής. Το φάρμακο θα παρέχει μια σημαντική θεραπεία δεύτερης γραμμής για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του οισοφάγου.

Η έγκριση αυτή βασίζεται στα αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής Φάσης ΙΙΙ ATTRACTION-3 (ONO-4538-24 / CA209-473. NCT02569242). Πρόκειται για μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοικτή, παγκόσμια μελέτη σε ασθενείς με ανεπιτήδευτο προχωρημένο ή υποτροπιάζον πλακώδες καρκίνωμα (ESCC) που είναι ανθεκτικοί ή δυσανεξία στη συνδυασμένη θεραπεία με φθοριοπυριμιδίνη πρώτης γραμμής και πλατίνα Που πραγματοποιήθηκε προκειμένου να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Opdivo σε σχέση με τη χημειοθεραπεία (δοσεταξέλη ή πακλιταξέλη). Η εγγραφή των ασθενών έγινε κυρίως στην Ασία και έως και το 96% των ασθενών στις 2 ομάδες θεραπείας ήταν από την Ασία. Στη μελέτη, οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία μέχρι η νόσος να επιδεινωθεί ή να μη ληφθεί αποδεκτή τοξικότητα. Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν η συνολική επιβίωση (OS) και τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιελάμβαναν το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR), την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS), το ποσοστό ελέγχου της νόσου (DCR), τη διάρκεια της ανταπόκρισης (DOR) και την ασφάλεια που αξιολογήθηκε από τον ερευνητή Sex. Η έρευνα χρηματοδοτήθηκε από τον συνεργάτη opdivo της Bristol-Myers Squibb Ono Pharma.

Τα αποτελέσματα της μελέτης ανακοινώθηκαν στην ετήσια συνάντηση της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ογκολογίας (ESMO) στα τέλη Σεπτεμβρίου 2019, και δημοσιεύθηκαν επίσης στην Ογκολογία Lancet. Τα δεδομένα έδειξαν ότι η μελέτη έφθασε στο κύριο καταληκτικό σημείο του os: σε σύγκριση με την ομάδα χημειοθεραπείας, η ομάδα θεραπείας με Opdivo παρουσίασε στατιστικά σημαντική βελτίωση του OS και μείωση κατά 23% του κινδύνου θανάτου (HR = 0,77, 95% CI: 0,62- 0,96, p = 0,019 ), Η διάμεση OS παρατείνεται κατά 2,5 μήνες (10,9 μήνες [95% CI: 9,2-13,3] έναντι 8,4 μηνών [95% CI : 7.2-9.9]). Το 12μηνο ποσοστό επιβίωσης (ποσοστό OS) της ομάδας θεραπείας με Opdivo και της ομάδας χημειοθεραπείας ήταν 47% (95% CI: 40-54), 34% (95% CI: 28-41) και το ποσοστό επιβίωσης 18 μηνών (ποσοστό OS) Είναι 31% (95% CI: 24-37) και 21% (95% CI: 15-27). Ανεξάρτητα από το επίπεδο έκφρασης PD-L1 του όγκου, παρατηρήθηκε όφελος επιβίωσης του Opdivo. Μια διερευνητική ανάλυση των αναφερόμενων αποτελεσμάτων του ασθενούς έδειξε ότι οι ασθενείς που έλαβαν Opdivo πέτυχαν σημαντική συνολική βελτίωση στην ποιότητα ζωής σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία.

Όσον αφορά το ORR, η ομάδα θεραπείας με Opdivo και η ομάδα χημειοθεραπείας ήταν 19% (95% CI: 14- 26) και 22% (95% CI: 15- 29), αντίστοιχα. Ωστόσο, μελέτες έχουν δείξει ότι το Opdivo παρέτεινε σημαντικά τη διάρκεια της διάμεσης ανταπόκρισης σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία (DOR: 6,9 μήνες [95% CI: 5,4- 11,1] έναντι 3,9 μηνών [95% CI: 2,8- 4,2]). Κατά τη στιγμή της διακοπής των δεδομένων, 7 ασθενείς στην ομάδα θεραπείας με Opdivo παρέμειναν σε ύφεση, σε σύγκριση με 2 ασθενείς στην ομάδα χημειοθεραπείας. Όσον αφορά την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS), δεν υπήρξε σημαντική διαφορά μεταξύ της ομάδας θεραπείας με Opdivo και της ομάδας χημειοθεραπείας (HR = 1,08 [95% CI: 0,87- 1,34]).

Σε αυτή τη μελέτη, η ασφάλεια του Opdivo είναι συνεπής με προηγούμενες μελέτες που διεξήχθησαν σε ESCC και άλλους συμπαγείς όγκους. Σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία με Opdivo (TRAE) είναι λιγότερες. Η συχνότητα εμφάνισης του TREA σε οποιοδήποτε βαθμό σε ασθενείς που έλαβαν Opdivo είναι 60%, και 95% σε ασθενείς με χημειοθεραπεία. Η συχνότητα εμφάνισης του ΒΑΘΜΟΎ 3 ή του ΒΑΘΜΟΎ 4 TREA ήταν χαμηλότερη στην ομάδα θεραπείας με Opdivo από ό,τι στην ομάδα χημειοθεραπείας (18% έναντι 63%), και το ποσοστό των ασθενών που εμφάνισαν διακοπή του TREA ήταν το ίδιο και στις δύο ομάδες (και στις δύο 9%).

Fouad Namouni, επικεφαλής της ανάπτυξης της ογκολογίας στο Bristol-Myers Squibb, δήλωσε: «Μαζί με τον σύντροφό μας Ono Pharmaceuticals, είμαστε υπερήφανοι για την παροχή Opdivo ως εναλλακτική λύση στη χημειοθεραπεία για τους ιάπωνες ασθενείς με καρκίνο του οισοφάγου, ανεξάρτητα από το PD-L1 καθεστώς τους. Αυτή είναι η πρώτη φορά που το Opdivo έχει εγκριθεί στον καρκίνο του οισοφάγου, γεγονός που καταδεικνύει τη δέσμευσή μας να προωθήσουμε τις θεραπευτικές επιλογές για την επέκταση της επιβίωσης ασθενών με ανθεκτικό γαστρεντερικό καρκίνο. "

Καρκίνος του οισοφάγου είναι η έβδομη πιο κοινή καρκίνου στον κόσμο και η έκτη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο. Το πενταετές σχετικό ποσοστό επιβίωσης των ασθενών που διαγιγνώσκονται με μεταστατική νόσο είναι 8% ή χαμηλότερο. Οι δύο πιο κοινοί τύποι καρκίνου του οισοφάγου είναι πλακώδες καρκίνωμα και αδενοκαρκίνωμα, αντιπροσωπεύοντας το 90% και το 10% όλων των περιπτώσεων καρκίνου του οισοφάγου, αντίστοιχα.

Υπολογίζεται ότι 572.000 νέες περιπτώσεις διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο και περίπου 500.000 άνθρωποι πεθαίνουν από καρκίνο του οισοφάγου. Οι περισσότερες περιπτώσεις διαγιγνώσκονται με προχωρημένη νόσο, η οποία επηρεάζει την καθημερινή ζωή του ασθενούς, συμπεριλαμβανομένης της ικανότητας διατροφής. Ασία έχει την υψηλότερη επικράτηση του καρκίνου του οισοφάγου, με 444.000 περιπτώσεις διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο, αντιπροσωπεύοντας το 80% των περιπτώσεων καρκίνου του οισοφάγου σε όλο τον κόσμο. Στην Ιαπωνία, 20.000 περιπτώσεις διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο, και 12.000 άνθρωποι πεθαίνουν από καρκίνο του οισοφάγου.

Όσον αφορά την ανοσοθεραπεία του οισοφάγου για τον καρκίνο, στα τέλη Ιουλίου 2019, η αντι-PD-1 θεραπεία της Merck Keytruda (Kerida, κοινή ονομασία: pembrolizumab, pabrizumab) εγκρίθηκε από τον αμερικανικό FDA για τη θεραπεία ασθενών με PD-L1 θετικών πλακωδών κυττάρων του οισοφάγου (ESCC), συγκεκριμένα: όγκοι που εκφράζουν PD- L1 (συνδυασμένη θετική βαθμολογία [CPS] ≥10) που καθορίστηκαν από εγκεκριμένη από τον FDA μέθοδο δοκιμών, υποτροπίασαν, παρατηρήθηκε τοπικά προχωρημένη εξέλιξη της νόσου μετά τη λήψη μίας ή περισσότερων συστηματικών θεραπειών Ή ασθενών με μεταστατική ESCC. Το Keytruda είναι η πρώτη θεραπεία κατά του PD- 1 εγκεκριμένη για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζουσα τοπικά προχωρημένη ή μεταστατική ESCC (όγκος που εκφράζει PD- L1, CPS ≥ 10).

Η έγκριση βασίζεται σε δεδομένα από 2 κλινικές μελέτες, KEYNOTE-181 (NCT02564263) και KEYNOTE-180 (NCT02559687). Δεδομένα από τη μελέτη KEYNOTE- 181 έδειξαν ότι σε ασθενείς με όγκους ESCC που εκφράζουν PD- L1 (CPS ≥ 10), οι ασθενείς που έλαβαν Keytruda έδειξαν βελτιωμένη OS (διάμεσο ς OS: 10,3 μήνες [95% CI: 7,0- 13,5] έναντι 6,7 μηνών [95% CI: 4,8- 8,6]· HR = 0,64 [95% CI: 0,46-0,90]). Δεδομένα από τη μελέτη KEYNOTE- 180 έδειξαν ότι μεταξύ 35 ασθενών με ESCC των οποίων οι όγκοι εκφράζουν PD- L1 (CPS ≥ 10), το ORR ήταν 20% (95% CI: 8,0, 37,0). Μεταξύ των 7 ασθενών με ύφεση, ο DOR κυμάνθηκε από 4,2 μήνες έως 25,1+ μήνες. Το 71% (5 ασθενείς) είχαν DOR ≥ 6 μηνών και το 57% (3 ασθενείς) είχαν DOR ≥ 12 μήνες.