Ο αμερικανικός FDA ενέκρινε το Myfembree: θεραπεία μηνορραγίας που σχετίζεται με ινομυώματα μήτρας σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες!

Η Pfizer and Myovant Sciences ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε το Myfembree (relugolix40 mg, οιστραδιόλη 1,0 mg, οξική νορεθινδρόνη 0,5 mg), το οποίο είναι ένα σύνθετο δισκίο relugolix. Είναι το πρώτο φάρμακο μία φορά την ημέρα για τη θεραπεία της μηνορραγίας που σχετίζεται με τα ινομυώματα της μήτρας (HMB) σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Η θεραπεία διαρκεί έως και 24 μήνες.

Τον Δεκέμβριο του 2020, η Pfizer και η Myovant κατέληξαν σε συμφωνία 4,2 δισεκατομμυρίων δολαρίων για την από κοινού ανάπτυξη του relugolix, ενός ανταγωνιστή του υποδοχέα των ορμονών απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης από το στόμα (GnRH). Σύμφωνα με τους όρους της συνεργασίας, η Myovant και η Pfizer θα εμπορευματοποιήσουν από κοινού το Myfembree στις Ηνωμένες Πολιτείες και το προϊόν αναμένεται να κυκλοφορήσει τον Ιούνιο του 2021.

Τα ινομυώματα της μήτρας είναι μια χρόνια εξουθενωτική ασθένεια. Τα δύο πιο συνηθισμένα συμπτώματα είναι η μηνορραγία (HMB) και ο πόνος. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, τα ινομυώματα της μήτρας επηρεάζουν εκατομμύρια γυναίκες και υπάρχουν περισσότερες από 250.000 διαδικασίες υστερεκτομής κάθε χρόνο. Η έγκριση του Myfembree θα φέρει μια βολική, μη επεμβατική θεραπεία για γυναίκες με ινομυώματα της μήτρας, λαμβάνοντας ένα δισκίο καθημερινά και παρέχοντας κλινικά σημαντική ανακούφιση για την εμμηνόρροια.

Αξίζει να αναφερθεί ότι το σύνθετο προϊόν της AbbVie' Oriahnn (elagolix, οιστραδιόλη, κάψουλες οξικής νορεθινδρόνης) είναι η πρώτη μη χειρουργική, από του στόματος επιλογή για τη θεραπεία της μηνορραγίας που σχετίζεται με τα ινομυώματα της μήτρας (HMB) σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Το φάρμακο εγκρίθηκε από τον αμερικανικό FDA τον Μάιο του 2020. Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, το Oriahnn λαμβάνεται από το στόμα δύο φορές την ημέρα. Μεταξύ των δραστικών συστατικών του φαρμάκου, το elagolix είναι επίσης ένας στοματικός ανταγωνιστής υποδοχέα GnRH.

Τον Ιούλιο του 2018, το elagolix (εμπορική ονομασία: Orilissa) εγκρίθηκε από τον αμερικανικό FDA για τη θεραπεία μέτριου έως σοβαρού πόνου που σχετίζεται με ενδομητρίωση (ΕΜ). Αυτή η έγκριση καθιστά το Orilissa τον πρώτο από του στόματος ανταγωνιστή υποδοχέα GnRH που εγκρίθηκε για τη θεραπεία μέτριου έως σοβαρού πόνου που σχετίζεται με EM, και είναι επίσης το πρώτο από του στόματος φάρμακο που εγκρίθηκε από τον FDA για τη θεραπεία μέτριου έως σοβαρού πόνου που σχετίζεται με EM στα προηγούμενα 10 χρόνια.

Ο FDA ενέκρινε το Myfembree με βάση τα δεδομένα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας 2 μελετών φάσης 3 (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Σχετικά αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν στο διεθνές ιατρικό περιοδικό" New England Journal of Medicine" (NEJM) τον Φεβρουάριο του τρέχοντος έτους, με τον τίτλο του άρθρου: Αντιμετώπιση συμπτωμάτων ινομυώδους μήτρας με συνδυασμένη θεραπεία Relugolix. Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, και οι δύο μελέτες έφτασαν στο κύριο τελικό σημείο ανακούφισης από την εμμηνόρροια και έφτασαν ταυτόχρονα στα 6 από τα 7 βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία. Το Myfembree διατήρησε επίσης την οστική πυκνότητα συγκρίσιμη με το εικονικό φάρμακο, το οποίο είναι καλή αντίσταση εντός 24 εβδομάδων. Μέρος του θέματος της ασφάλειας.

Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι τα ακόλουθα: Στις 2 μελέτες, το 72,1% και το 71,2% των γυναικών στην ομάδα Myfembree έφτασαν στο πρότυπο ύφεσης την 24η εβδομάδα θεραπείας, ενώ η ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν 16,8% και 14,7% (και οι δύο p [GG ] lt, 0.0001). Η ύφεση της θεραπείας ορίζεται ως: μετρημένη με τη μέθοδο της αλκαλικής αιμοσφαιρίνης, κατά τη διάρκεια των τελευταίων 35 ημερών θεραπείας, η απώλεια εμμηνορροϊκού αίματος μειώθηκε κατά 80 ml από την αρχική τιμή και μειώθηκε κατά ≥50% από την αρχική γραμμή. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Myfembree, η εμμηνορροϊκή απώλεια αίματος μειώθηκε κατά 82,0% και 84,3% από την αρχική τιμή, αντίστοιχα (p<, 0.0001 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο). Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Myfembree, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε ποσοστό ≥3% και υψηλότερες από το εικονικό φάρμακο περιλάμβαναν: έξαψη, μη φυσιολογική αιμορραγία μήτρας, τριχόπτωση και μειωμένη λίμπιντο. Σε αυτές τις δύο μελέτες, δεν αναφέρθηκε εγκυμοσύνη στην ομάδα θεραπείας Myfembree.

relugolixχημικό (πηγή δομικού τύπου: medchemexpress.com)

Το Relugolix είναι ένας από του στόματος ανταγωνιστής των υποδοχέων της ορμόνης που απελευθερώνει γοναδοτροπίνη (GnRH), ο οποίος μπορεί να μειώσει την παραγωγή οιστραδιόλης των ωοθηκών εμποδίζοντας τους υποδοχείς GnRH στην υπόφυση. Αυτή η ορμόνη είναι γνωστό ότι διεγείρει τα ινομυώματα της μήτρας και την ανάπτυξη της ενδομητρίωσης. Επιπλέον, το relugolix μπορεί επίσης να αναστείλει την παραγωγή τεστοστερόνης στους όρχεις, η οποία μπορεί να διεγείρει την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων του προστάτη.

Επί του παρόντος, το relugolix αναπτύσσεται για 3 θεραπευτικές ενδείξεις: (1) θεραπεία γυναικείων ινομυωμάτων της μήτρας και ενδομητρίωση. (2) θεραπεία του ανδρικού καρκίνου του προστάτη.

Το relugolix αναπτύχθηκε από την Takeda και η Myovant Sciences (εταιρεία που ιδρύθηκε από την Roivant και την Takeda) απέκτησε την αποκλειστική παγκόσμια άδεια τον Ιούνιο του 2016 εκτός από την Ιαπωνία και άλλες ασιατικές χώρες. Στην Ιαπωνία, το relugolix εγκρίθηκε τον Ιανουάριο του 2019 και κυκλοφόρησε στην αγορά με το εμπορικό σήμα Relumina για τη βελτίωση των ακόλουθων συμπτωμάτων που προκαλούνται από ινομυώματα της μήτρας: μηνορραγία, πόνος στην κάτω κοιλιακή χώρα, οσφυαλγία και αναιμία.

Myfembree (relugolix40mg, οιστραδιόλη 1.0mg, οξική νορεθινδρόνη 0.5mg) σηματοδοτεί το δεύτερο προϊόν της Myovant' εγκεκριμένο από τον αμερικανικό FDA σε λιγότερο από 6 μήνες στην ανάπτυξη του relugolix. Στις 18 Δεκεμβρίου 2020, το Orgovyx (relugolix, δισκία 120mg) εγκρίθηκε από τον FDA για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη.

Αξίζει να αναφερθεί ότι το Orgovyx είναι ο πρώτος και μοναδικός από του στόματος ανταγωνιστής των υποδοχέων GnRH που εγκρίθηκε από τον αμερικανικό FDA για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη. Το φάρμακο εγκρίθηκε μέσω της διαδικασίας αναθεώρησης προτεραιότητας. Στη μελέτη HERO της φάσης 3, το ποσοστό ύφεσης της θεραπείας με relugolix ήταν τόσο υψηλό όσο το 96,7%, το οποίο ήταν σημαντικά καλύτερο από την οξική λευπρολίδη (88,8%), ενώ μείωσε τον κίνδυνο σημαντικών καρδιαγγειακών ανεπιθύμητων ενεργειών (MACE) κατά 54%.

Ο Myovant σχεδιάζει να υποβάλει μια νέα αίτηση ένδειξης για το Myfembree στον αμερικανικό FDA το πρώτο εξάμηνο του 2021 για τη θεραπεία μέτριου έως σοβαρού πόνου που σχετίζεται με τη γυναικεία ενδομητρίωση. Επιπλέον, με βάση το ποσοστό αναστολής 100% των ταμπλετών σύνθετων relugolix στη γυναικεία ωορρηξία στη μελέτη φάσης 1, οι Myovant και Pfizer ξεκίνησαν μια κλινική δοκιμή φάσης 3 τον Απρίλιο του τρέχοντος έτους για να αξιολογήσουν την αντισυλληπτική επίδραση των δισκίων σύνθετης relugolix σε γυναίκες υψηλού κινδύνου πληθυσμούς.