Verzenio (abemaciclib) νέα δεδομένα: ο πρώτος αναστολέας CDK4/6 για τη θεραπεία του πρώιμου καρκίνου του μαστού υψηλού κινδύνου!--2/2

Τον Οκτώβριο του 2021, η FDA των ΗΠΑ ενέκρινε το Verzenio σε συνδυασμό με ενδοκρινική θεραπεία (ταμοξιφαίνη ή αναστολέας αρωματάσης) ως επικουρική θεραπεία για ενήλικες ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του μαστού (EBC) υψηλού κινδύνου HR{+/HER2. Συγκεκριμένα: Ασθενείς με HR+/HER2- EBC με θετικούς λεμφαδένες, υψηλό κίνδυνο υποτροπής και εγκεκριμένες από την FDA μέθοδοι δοκιμών που προσδιορίστηκαν ως Ki-67 σκορ ≥20%. Το Ki-67 είναι δείκτης κυτταρικού πολλαπλασιασμού.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Verzenio είναι ο πρώτος και μοναδικός αναστολέας CKD4/6 που έχει εγκριθεί για τον παραπάνω πληθυσμό ασθενών. Επιπλέον, στη θεραπεία του HR+/HER2- EBC, το Verzenio είναι το πρώτο φάρμακο που προστέθηκε στην επικουρική ενδοκρινική θεραπεία που εγκρίθηκε από τον FDA τις τελευταίες δύο δεκαετίες. Τα δεδομένα από τη μελέτη monarchE φάσης 3 έδειξαν ότι σε ασθενείς με HR+/HER2- EBC με θετικούς λεμφαδένες και υψηλό κίνδυνο υποτροπής, το Verzenio σε συνδυασμό με θεραπεία ET έδειξε στατιστικά σημαντικό κίνδυνο υποτροπής της νόσου σε σύγκριση με το τυπικό ανοσοενισχυτικό ενδοκρινική θεραπεία (ET) Και η μείωση της κλινικής σημασίας.

Η έγκριση του FDA βασίζεται σε υπάρχοντα στοιχεία από το Verzenio, το οποίο έχει προηγουμένως εγκριθεί για τη θεραπεία ορισμένων τύπων HR+/HER2- προχωρημένου ή μεταστατικού καρκίνου του μαστού. Ταυτόχρονα με αυτήν την έγκριση, ο FDA επέκτεινε επίσης τη χρήση του Verzenio σε όλες τις ενδείξεις, συμπεριλαμβανομένων των ανδρών ασθενών όταν συνδυάζεται με ενδοκρινική θεραπεία (ET). Οι προδιαγραφές του δισκίου Verzenio είναι 200mg, 150mg, 100mg, 50mg.

Αυτή η έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα της ανάλυσης αποτελεσματικότητας της υποομάδας δοκιμής monarchE και στην πρόσθετη παρακολούθηση μετά το συμβάν. Σε αυτήν την ανάλυση, το Verzenio σε συνδυασμό με ET συνεχίζει να παρουσιάζει κλινικά σημαντικά οφέλη: Για ασθενείς με κλινικά και παθολογικά χαρακτηριστικά υψηλού κινδύνου και βαθμολογία Ki-67 ≥20%, το Verzenio+ET σε σύγκριση με το τυπικό ανοσοενισχυτικό ET θα προκαλέσει στήθος υποτροπή καρκίνου ή Ο κίνδυνος θανάτου μειώθηκε κατά 37% (HR=0,626; 95%CI: 0,49-0,80) και το απόλυτο ποσοστό οφέλους του ποσοστού συμβάντων IDFS εντός 3 ετών ήταν 7,1%. Σε αυτήν την ανάλυση, ο αριθμός των περιστατικών IDFS στην ομάδα Verzenio+ET ήταν 104, ενώ στην ομάδα ET ήταν 158. Τα δεδομένα συνολικής επιβίωσης (OS) δεν είναι ακόμη ώριμα και η περαιτέρω παρακολούθηση βρίσκεται σε εξέλιξη . Σε αυτή τη δοκιμή, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν σύμφωνες με τα γνωστά χαρακτηριστικά ασφάλειας του Verzenio.

Ο καρκίνος του μαστού είναι ο πιο συχνός καρκίνος στις γυναίκες παγκοσμίως. Υπολογίζεται ότι το 90% των καρκίνων του μαστού διαγιγνώσκονται σε πρώιμο στάδιο. Περίπου το 70% των καρκίνων του μαστού είναι HR+/HER2-, που είναι ο πιο κοινός υποτύπος. Ακόμη και στον υποτύπο HR+/HER2-, ο καρκίνος του μαστού είναι μια πολύπλοκη ασθένεια και πολλοί παράγοντες - όπως το αν ο καρκίνος έχει εξαπλωθεί στους λεμφαδένες, τα βιολογικά χαρακτηριστικά του όγκου - θα επηρεάσουν τον κίνδυνο υποτροπής .

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Verzenio είναιabemaciclib, που είναι ένας από του στόματος στοχευμένος αναστολέας CDK4/6 που μπορεί επιλεκτικά να αναστείλει την εξαρτώμενη από κυκλίνη κινάση 4/6 (CDK4/6), να αποκαταστήσει τον έλεγχο του κυτταρικού κύκλου και να εμποδίσει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων. Ο ανεξέλεγκτος κυτταρικός κύκλος είναι χαρακτηριστικό γνώρισμα του καρκίνου. Το CDK4/6 είναι υπερδραστήριο σε πολλούς καρκίνους, οδηγώντας σε ανεξέλεγκτο κυτταρικό πολλαπλασιασμό. Το CDK4/6 είναι ένας βασικός ρυθμιστής του κυτταρικού κύκλου, ο οποίος μπορεί να προκαλέσει τη μετάβαση του κυτταρικού κύκλου από τη φάση ανάπτυξης (φάση G1) στη φάση αντιγραφής του DNA (φάση S1). Στον θετικό σε υποδοχέα οιστρογόνων (ER+) καρκίνο του μαστού, η υπερδραστηριότητα του CDK4/6 είναι πολύ συχνή και το CDK4/6 είναι ένας βασικός στόχος κατάντη της σηματοδότησης ER. Τα προκλινικά δεδομένα δείχνουν ότι η διπλή αναστολή της σηματοδότησης CDK4/6 και ER έχει συνεργική δράση και μπορεί να αναστείλει την ανάπτυξη ER{20}} καρκινικών κυττάρων του μαστού στη φάση G1. Τα κλινικά στοιχεία δείχνουν επίσης ότιabemaciclibδιασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Σε προχωρημένους ασθενείς με καρκίνο, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με καρκίνο του μαστού, η συγκέντρωση του abemaciclib και των ενεργών μεταβολιτών του (M2 και M20) στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι ισοδύναμη με τη συγκέντρωση του αδέσμευτου πλάσματος.

Το Verzenio εγκρίθηκε για διάθεση στην αγορά τον Οκτώβριο του 2017 για τη θεραπεία ασθενών με HR+/HER2- προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού. Το φάρμακο είναι κατάλληλο για: (1) Σε συνδυασμό με έναν αναστολέα αρωματάσης (AI) ως αρχική ενδοκρινική θεραπεία για τη θεραπεία μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών (2) Σε συνδυασμό με fulvestrant για γυναίκες που έχουν προχωρήσει στην ενδοκρινική θεραπεία. (3) Ως μονοθεραπεία, χρησιμοποιείται σε ενήλικες ασθενείς που έχουν λάβει ενδοκρινική θεραπεία και χημειοθεραπεία για τον έλεγχο της μεταστατικής νόσου αλλά έχουν προχωρήσει.

Επί του παρόντος, υπάρχουν πολλοί αναστολείς CDK4/6 στην αγορά, εκτός από το Verzenio της Eli Lilly, το Ibrance της Pfizer (palbociclib) και το Kisqali της Novartis (ribociclib). Στην Κίνα, ο Pfizer Ibrance (palbociclib) εγκρίθηκε τον Αύγουστο του 2018 και έγινε ο πρώτος αναστολέας CDK4/6 που εγκρίθηκε στην Κίνα. Οι ενδείξεις του φαρμάκου είναι: σε συνδυασμό με αναστολείς αρωματάσης ως αρχική ενδοκρινική θεραπεία για HR+/HER2- Θεραπεία μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού.

Τον Δεκέμβριο του 2020, η Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) εγκρίθηκε και έγινε ο δεύτερος αναστολέας CDK4/6 που εγκρίθηκε στην Κίνα. Το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία HR+/HER2- τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού: (1) και άρωμα Συνδυασμένη χρήση αναστολέων ενζύμου ως αρχική ενδοκρινική θεραπεία για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. (2) Συνδυασμένη χρήση με fulvestrant για ασθενείς που παρουσίασαν εξέλιξη της νόσου μετά τη λήψη ενδοκρινικής θεραπείας.

Στις 8 Μαρτίου 2021, η Eli Lilly πραγματοποίησε μια συνέντευξη τύπου στο Πεκίνο και τη Σαγκάη ταυτόχρονα: CDK4/6 inhibitor Verzenio (abemaciclib) καταχωρήθηκε με επιτυχία στην Κίνα.