Vutrisiran στη θεραπεία της αμυλοείδωσης hATTR με πολυνευροπάθεια: σημαντικά βελτιωμένη βλάβη των νεύρων --- 1/2

Η Alnylam είναι μια κορυφαία εταιρεία θεραπείας RNAi στη βιομηχανία. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε τα επιπρόσθετα θετικά αποτελέσματα της ανάλυσης της υποομάδας και του τελικού σημείου της μελέτης vutrisiran φάσης 3 HELIOS-A στο 3ο Ευρωπαϊκό Συνέδριο Αμυλοείδωσης ATTR. Το Vutrisiran είναι μια υπό ανάπτυξη θεραπεία RNAi που αναπτύσσεται για τη θεραπεία της αμυλοείδωσης τρανσθυρετίνης (ATTR).

Το HELIOS είναι μια μελέτη ασθενών με κληρονομική αμυλοείδωση ATTR με πολυνευροπάθεια (hATTR-PN). Τα δεδομένα που δημοσιεύθηκαν στη συνάντηση υποστηρίζουν περαιτέρω και βασίζονται στα αποτελέσματα των πρωταρχικών και δευτερογενών τελικών σημείων της προηγουμένως αναφερόμενης μελέτης HELIOS-A: έχουν παρατηρηθεί βελτιώσεις σε σημαντικούς τομείς της υγείας και της λειτουργίας των ασθενών, συμπεριλαμβανομένης της βλάβης της νευροπάθειας και της ποιότητας ζωής (QoL ), καθημερινές δραστηριότητες και ικανότητα κοινωνικής συμμετοχής, διατροφική κατάσταση και καρδιακή πίεση.

Συγκεκριμένα, η ανάλυση υποομάδας και τα τελικά σημεία διερεύνησης έδειξαν ότι σε 9 μήνες, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η βουτρισιράνη βελτίωσε σημαντικούς τομείς της υγείας και της λειτουργίας των ασθενών. Άλλες αναλύσεις έδειξαν ότι, ανεξάρτητα από το αν ο ασθενής είχε χρησιμοποιήσει προηγουμένως σταθεροποιητές TTR, η θεραπεία με vutrisiran είχε παρόμοιες βελτιώσεις στην εξέλιξη της νευροπάθειας και στην ποιότητα ζωής σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Προς το παρόν, η νέα εφαρμογή φαρμάκων (NDA) της vutrisiran για τη θεραπεία της κληρονομικής πολυνευροπάθειας αμυλοείδωσης της τρανσθυρετίνης (hATTR-PN) με υποδόρια ένεση κάθε 3 μήνες υπόκειται σε αναθεώρηση προτεραιότητας από τον FDA των ΗΠΑ και το" Prescription Drug Act Charges User" (PDUFA) Η ημερομηνία-στόχος είναι 14 Απριλίου 2022. Επιπλέον, βάσει συζητήσεων με τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA), η Alnylam σχεδιάζει τώρα να υποβάλει εκ των προτέρων αίτηση για άδεια κυκλοφορίας (MAA) για το vutrisiran με βάση τα αποτελέσματα των 9 μηνών της μελέτης HELIOS-A.

Η Vutrisiran έχει λάβει Ορφανή Ονομασία Φαρμάκων (ODP) για τη θεραπεία της αμυλοείδωσης ATTR στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση και Fast Track Designation (FTD) για τη θεραπεία του hATTR-PN στις Ηνωμένες Πολιτείες. Εάν εγκριθεί, ως νέα υποδόρια ένεση κάθε 3 μήνες, το vutrisiran έχει τη δυνατότητα να αντιστρέψει τις εκδηλώσεις πολυνευροπάθειας της νόσου.

Ο Pushkal Garg, MD, επικεφαλής ιατρικός διευθυντής της Alnylam, δήλωσε:&"Η αμυλοείδωση HATTR είναι μια ασθένεια πολλαπλών συστημάτων, ταχέως εξελισσόμενη που έχει σημαντικό αντίκτυπο στην καθημερινή ζωή των ασθενών και θα επιδεινωθεί με την πάροδο του χρόνου χωρίς κατάλληλη θεραπεία. Αυτά τα πρόσθετα δεδομένα από τη μελέτη HELIOS-A δείχνουν ότι η vutrisiran έχει δυνατότητες στη θεραπεία ασθενών με ευρύ φάσμα αμυλοείδωσης HATTR με πολυνευροπάθεια (hATTR-PN) και έχει επιτύχει ενθαρρυντικά αποτελέσματα σε μια σειρά σημαντικών μέτρων υγείας και λειτουργιών. , ανεξάρτητα από την προηγούμενη χρήση σταθεροποιητών TTR, οι βαθμολογίες νευροπαθητικής βλάβης και ποιότητας ζωής του ασθενούς βελτιώθηκαν."

siRNA: Σιωπώντας συγκεκριμένα γονίδια, μειώνοντας το εύρος έκφρασης κατά 99%

Η μελέτη HELIOS-A περιελάμβανε 164 ασθενείς με κληρονομική αμυλοείδωση ATTR με πολυνευροπάθεια (hATTR-PN). Στους 9 μήνες, η vutrisiran έφτασε στο κύριο και σε όλα τα δευτερεύοντα τελικά σημεία: σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η θεραπεία με vutrisiran οδήγησε σε στατιστικά σημαντική βελτίωση της νευροπαθητικής βλάβης, της ποιότητας ζωής και της ταχύτητας του βαδίσματος. Η ανάλυση υποομάδας και τα δεδομένα διερευνητικής αποτελεσματικότητας της μελέτης HELIOS-A παρέχουν περισσότερες πληροφορίες για τα πιθανά οφέλη του vutrisiran σε σημαντικές πτυχές της υγείας και της ευημερίας των ασθενών, ως εξής:

——Στον 9ο μήνα, σε όλες τις προκαθορισμένες υποομάδες ασθενών (συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας, του φύλου, της φυλής, της γεωγραφικής περιοχής, της βασικής νευροπαθητικής βλάβης, του γονότυπου, της προηγούμενης χρήσης σταθεροποιητών TTR, της αρχικής φάσης της οικογενειακής αμυλοειδούς πολυνευροπάθειας [FAP]) και ενός προ- Η συγκεκριμένη υποομάδα καρδιάς, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η θεραπεία με βουτρισιράνη είχε ως αποτέλεσμα τη βελτίωση της βαθμολογίας βλάβης της νευροπάθειας (mNIS+7) και τη βαθμολογία ποιότητας Norfolk της διαβητικής νευροπάθειας (Norfolk QOL-DN).