Xarelto (rivaroxaban) + ασπιρίνη: μειώστε σημαντικά τα συνολικά ισχαιμικά συμβάματα μετά την επανααγγειακοποίηση των κάτω άκρων σε ασθενείς με PAD!

Η Janssen Pharmaceuticals, θυγατρική της Johnson & Johnson (JNJ), ανακοίνωσε πρόσφατα νέα δεδομένα από τη μελέτη φάσης 3 VOYAGER PAD του αντιπηκτικού Xarelto (ριβαροξπάν). Η μελέτη έδειξε ότι, σε σύγκριση με την ασπιρίνη (100mg, μία φορά την ημέρα), Xarelto (2, 5mg, δύο φορές την ημέρα) σε συνδυασμό με ασπιρίνη, οι ασθενείς με περιφερική αρτηριακή νόσο (PAD) με επανααγγειακοποίηση κάτω άκρων (LER) Τα σοβαρά αγγειακά συμβάματα συνέχισαν να μειώνονται, είτε ήταν το πρώτο, το δεύτερο, το τρίτο ή μεταγενέστερο συμβάν. Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης VOYAGER PAD έδειξε ότι το σχήμα ασπιρίνης Xarelto+ μείωσε το πρώτο συμβάν μετά το LER σε ασθενείς με PAD κατά 15%. Η ανάλυση που δημοσιεύθηκε αυτή τη φορά δείχνει ότι το βάρος των γεγονότων παρακολούθησης είναι πολύ υψηλό. Σε μια διάμεση περίοδο 2, 5 ετών, τα κύρια τελικά γεγονότα και τα συνολικά αγγειακά συμβάντα συνέχισαν να μειώνονται κατά 14%.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η μελέτη VOYAGER PAD είναι η πρώτη μελέτη εδώ και 20 χρόνια που δίνει έμφαση στα οφέλη της μακροχρόνιας θεραπείας για αυτούς τους ασθενείς υψηλού κινδύνου. Αυτά τα δεδομένα προσθέτουν όλο και περισσότερα στοιχεία στη διπλή αναστολή της κυκλοφορίας της στοχευμένης παραγωγής θρομβίνης και των αιμοπεταλίων. Σχετικά στοιχεία ανακοινώθηκαν στην 70η Ετήσια Επιστημονική Συνάντηση του Αμερικανικού Κολλεγίου Καρδιολογίας (ACC.21) που πραγματοποιήθηκε πρόσφατα και δημοσιεύθηκε στο Περιοδικό του Αμερικανικού Κολλεγίου Καρδιολογίας (Journal of the American College of Cardiology).

Pad είναι μια χρόνια ασθένεια κυκλοφορίας του αίματος που προκαλεί τα αιμοφόρα αγγεία να στενεύουν, μειώνοντας έτσι τη ροή του αίματος στα άκρα (συνηθέστερα τα πόδια). Εκτιμάται ότι υπάρχουν 20 εκατομμύρια άνθρωποι που πάσχουν από PAD μόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες, αλλά μόνο 8,5 εκατομμύρια άνθρωποι διαγιγνώσκονται επί του παρόντος με αυτή την ασθένεια. Αν και συνήθως ασυμπτωματικά στην αρχή, τα συμπτώματα pad μπορούν να προχωρήσουν σε σοβαρά επίπεδα και απαιτούν αγγειακή ανακατασκευή για να αποφευχθεί ο ακρωτηριασμός.

Ο Δρ Marc P. Bonaca, Τμήμα Καρδιαγγειακής Ιατρικής, Πανεπιστήμιο του Κολοράντο Anschutz Σχολή Ιατρικής, δήλωσε: «Ακόμη και χρόνια μετά την επανααγγειακοποίηση, pad ασθενείς εξακολουθούν να έχουν σημαντικό υψηλό κίνδυνο θρομβοτικών συμβαμάτων λόγω της υπερβολικής παραγωγής θρομβίνης και συγκέντρωση αιμοπεταλίων. Αυτή η ανάλυση από τη μελέτη VOYAGER PAD ξεπέρασε το πρώτο γεγονός και διαπίστωσε ότι ο συνδυασμός ριβαροξπάν και ασπιρίνης μπορεί να μειώσει τα επακόλουθα θρομβοτικά συμβάματα, γεγονός που τονίζει τη σημασία της μακροπρόθεσμης πρόληψης για αυτούς τους ασθενείς υψηλού κινδύνου."

Εκτός από την αξιολόγηση του χρόνου του πρώτου συμβάντος, η υπο-ανάλυση της μελέτης VOYAGER PAD αξιολόγησε επίσης θρομβοτικά συμβάντα που συνέβησαν μετά το πρώτο συμβάν. Συγκεκριμένα, η ανάλυση έδειξε ότι σε σύγκριση με την ασπιρίνη, το σχήμα ασπιρίνης Xarelto+μπορεί να μειώσει σημαντικά τα συνολικά κύρια τελικά γεγονότα (οξεία ισχαιμία άκρων, μείζονος ακρωτηριασμού λόγω αγγειακών αιτιών, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρο ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο ή θάνατο λόγω αγγειακών αιτιών) (λόγος κινδύνου [HR]=0, 86, 95% CI: 0, 75- 0, 98, p=0, 02).

Επιπλέον, σε σύγκριση με την ασπιρίνη, το σχήμα ασπιρίνης Xarelto+ασπιρίνης μείωσε επίσης σημαντικά τα συνολικά αγγειακά συμβάματα (όλα τα κύρια τελικά σημεία + αρχικό πόδι [πόδι δείκτη] και το αντίθετο πόδι [αντίθετο πόδι] επακόλουθα περιφερικά συμβάντα επανααγγειακοποίησης και φλεβικής θρομβοεμβολής. HR =0,86, 95%CI: 0,79-0,95; p=0,003). Στη μελέτη VOYAGER PAD, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με το σχήμα ασπιρίνης Xarelto+, σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν ασπιρίνη, δεν παρατήρησαν σημαντική αύξηση της θρομβολυτικής θεραπείας εμφράγματος του μυοκαρδίου (TIMI) (2, 65% έναντι 1, 87%. HR=1,43, 95%CI: 0,97-2,10; p=0,07).

James List, MD, Επικεφαλής καρδιαγγειακής και μεταβολικής παγκόσμιας θεραπείας στο Janssen Έρευνα και Ανάπτυξη, δήλωσε: «Η μελέτη VOYAGER PAD είναι η πρώτη και μοναδική τα τελευταία 20 χρόνια που δείχνει σημαντικά κέρδη στην επανααγγειακοποίηση των κάτω άκρων (LER) σε ασθενείς με περιφερική αρτηριακή νόσο (PAD). Οφέλη από την έρευνα αντιθρομβωτικής θεραπείας. Με αυτά τα νέα δεδομένα, έχουμε τώρα μια πλήρη απόδειξη για να αποδείξουμε τις δυνατότητες του Xarelto στη θεραπεία ασθενών με διαφορετικά στάδια pad (χρόνια, συμπτωματικά, που απαιτούν επανααγγειακοποίηση, ή πέρα). "

Στις 26 Οκτωβρίου 2020, η Janssen ανακοίνωσε ότι υπέβαλε συμπληρωματική νέα εφαρμογή φαρμάκου (sNDA) στον FDA των ΗΠΑ για να επεκτείνει τη χρήση του Xarelto σε ασθενείς με PAD, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης της εμφάνισης σημαντικών θρομβοτικών αγγειακών επεισοδίων σε συμπτωματικούς ασθενείς μετά τον πρόσφατο κίνδυνο LER (όπως καρδιακή προσβολή και ακρωτηριασμός). Το Xarelto είναι επί του παρόντος εγκεκριμένο για χρήση σε συνδυασμό με ασπιρίνη για τη μείωση του κινδύνου σοβαρών καρδιαγγειακών (CV) συμβαμάτων (θάνατος από CV, έμφραγμα του μυοκαρδίου και εγκεφαλικό επεισόδιο) σε ασθενείς με χρόνια στεφανιαία νόσο (CAD) ή PAD.

Το Xarelto είναι αναστολέας του παράγοντα Xa από το στόμα. Το φάρμακο είναι το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο από του στόματος αντιπηκτικό μη-βιταμίνης Κ (NOAC) στον κόσμο. Έχει εγκριθεί για πολλαπλές θεραπευτικές ενδείξεις και οι ενδείξεις είναι διαφορετικές σε διαφορετικές χώρες. Σε σύγκριση με άλλα NOAC, το Xarelto μπορεί να βοηθήσει ένα ευρύ φάσμα ομάδων ασθενών για την πρόληψη μιας ποικιλίας φλεβικών θρομβοεμβολής (VTE) και αρτηριακών θρομβοεμβολής (ΦΠΑ).

Το Xarelto αναπτύχθηκε από κοινού από την Bayer και την Johnson & Johnson και το φάρμακο έχει εγκριθεί σε περισσότερες από 100 χώρες σε όλο τον κόσμο. Η Johnson &johnson είναι υπεύθυνη για τις πωλήσεις στην αγορά των ΗΠΑ και η Bayer είναι υπεύθυνη για αγορές εκτός των ΗΠΑ. Σύμφωνα με τις οικονομικές εκθέσεις των δύο εταιρειών, οι παγκόσμιες πωλήσεις της Xarelto το 2020 θα είναι έως και 7,5 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ.